Poractant Alfa - Curosurf e SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Tre somministrazioni con un intervallo di somministrazione di 24 ore.

Ciascuna somministrazione endotracheale (ET) 1, 2 e 3 consisteva in poractant alfabolus:

30 mg/kg (peso corporeo magro-LBW) = 0,375 ml/kg LBW, diluito con soluzione salina normale fino a 2 ml/kg LBW.

Il numero di giorni in vita e giorni senza ventilazione, definito come il numero di giorni in cui il paziente non riceve ventilazione meccanica nei 21 giorni successivi alla randomizzazione.

La ventilazione meccanica è stata definita invasiva e non invasiva. Il paziente è stato definito libero da ventilazione meccanica dopo 12 ore dalla sospensione della ventilazione sia invasiva che non invasiva. I pazienti che sono deceduti o sono stati ventilati meccanicamente più a lungo di questo periodo sono stati valutati come zero giorni senza ventilazione.

Viene presentato lo stato di gravità dei pazienti al basale e al giorno 28/dimissione e la percentuale di pazienti con miglioramento dello stato di gravità (ovvero una diminuzione di almeno 1 punto dello stato di gravità) al giorno 28/dimissione rispetto al basale.

La gravità è stata valutata utilizzando un sistema di punteggio: il punteggio di gravità è stato definito come lieve, moderato, grave (vedere sotto*) o morte ed è stato basato sul rapporto PaO2/FiO2 e sullo stato del paziente al giorno 28/dimissione e valutato numericamente da 1 a 4 , rispettivamente. Un miglioramento della gravità è stato definito come una diminuzione di almeno 1 punto tra il basale e il giorno 28/dimissione.

Al giorno 28 è avvenuta l'ultima valutazione di follow-up in terapia intensiva se, ancora necessitante di terapia intensiva, o tramite telefonata se il paziente è stato dimesso dalla terapia intensiva entro quel momento.

* Lieve: 200 mmHg < rapporto PaO2/FiO2 ≤300 mmHg; Moderato: 100 mmHg < rapporto PaO2/FiO2 ≤200 mmHg; Grave: rapporto PaO2/FiO2 ≤100 mmHg

Variazione rispetto al basale del rapporto PaO2/FiO2 misurata a ciascun punto temporale dopo la somministrazione di ciascuna dose nel gruppo di trattamento e di controllo.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

La pressione parziale dell'ossigeno (PaO2) è la pressione dell'ossigeno nel sangue arterioso. La frazione di ossigeno inspirato (FiO2) è la concentrazione di ossigeno nella miscela di gas.

Il rapporto della frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) è ampiamente utilizzato nelle unità di terapia intensiva come indicatore dello stato di ossigenazione.

È stata misurata la FiO2 al basale e nei punti temporali selezionati dopo il basale. I risultati sono mostrati come variazioni rispetto al basale, riassunti per gruppo di trattamento.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale. L'unità per la variabile è la percentuale (%) e ciò che viene riportato è una variazione assoluta.

Il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) è un sistema di punteggio che valuta le prestazioni di diversi sistemi di organi nel corpo. Il punteggio SOFA è stato utilizzato per determinare l'entità dell'insufficienza d'organo al giorno 3 e al giorno 28/dimissione rispetto a una valutazione pre-randomizzazione.

Il punteggio totale è stato derivato da sei categorie di sistemi di punteggi secondari: sistemi respiratorio, neurologico, cardiovascolare, epatico, della coagulazione e renale; i rispettivi sottopunteggi sono stati calcolati principalmente considerando il rapporto PaO2/FiO2, la Glasgow Coma Scale, la pressione arteriosa media (MAP) o la necessità di somministrazione di vasopressori, i livelli di bilirubina, i livelli piastrinici e i livelli di creatinina o la produzione giornaliera di urina.

A ciascuna delle sei categorie di sistema è stato assegnato un punteggio di 0, 1, 2, 3 o 4). Il punteggio totale variava da 0 (min) a 24 (max) punti. Per essere considerato libero da insufficienza d'organo, un paziente doveva avere un punteggio pari a 0.

La percentuale di pazienti vivi e liberi da insufficienza d'organo (definita come punteggio SOFA=0) al giorno 28/dimissioni è presentata per gruppo di trattamento.

Il punteggio totale è stato derivato da sei categorie di sistemi di punteggi secondari: sistemi respiratorio, neurologico, cardiovascolare, epatico, della coagulazione e renale; i rispettivi sottopunteggi sono stati calcolati principalmente considerando il rapporto PaO2/FiO2, la Glasgow Coma Scale, la pressione arteriosa media (MAP) o la necessità di somministrazione di vasopressori, i livelli di bilirubina, i livelli piastrinici e i livelli di creatinina o la produzione giornaliera di urina.

A ciascuna delle sei categorie di sistema è stato assegnato un punteggio di 0, 1, 2, 3 o 4). Il punteggio totale variava da 0 (min) a 24 (max) punti. Per essere considerato libero da insufficienza d'organo, un paziente doveva avere un punteggio pari a 0.

Parametro ventilatorio: variazione rispetto al basale del volume corrente (mL/kg di peso corporeo) in tutti i punti temporali fino al giorno 3 (72 ore) e al giorno 28.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

Il volume corrente è la quantità di aria che entra o esce dai polmoni ad ogni ciclo respiratorio.

Parametro ventilatorio: variazione rispetto al basale della frequenza respiratoria (respiri/minuto) in tutti i punti temporali fino al giorno 3 (72 ore) e al giorno 28.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

La frequenza respiratoria è il numero di respiri effettuati al minuto.

Parametro ventilatorio: variazione rispetto al basale della compliance dinamica (mL/cmH2O) in tutti i punti temporali fino al giorno 3 (72 ore) e al giorno 28.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

Compliance dinamica: è la misurazione continua della compliance polmonare calcolata in ogni punto che rappresenta i cambiamenti schematici durante la respirazione ritmica. La compliance dinamica monitora sia la resistenza elastica che quella delle vie aeree.

Parametro ventilatorio: compliance statica -- variazione rispetto al basale della compliance statica (mL/cmH2O) in tutti i punti temporali fino al giorno 3 (72 ore) e al giorno 28.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

In ogni momento viene indicato il numero di pazienti che hanno contribuito con un valore del risultato per entrambi i bracci dello studio.

Compliance statica: rappresenta la compliance polmonare a un dato volume fisso quando non c'è flusso d'aria e i muscoli sono rilassati.

Parametro ventilatorio: pressione positiva di fine espirazione -- variazione rispetto al basale della PEEP (cmH2O) in tutti i punti temporali fino al giorno 3 (72 ore) e al giorno 28.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

In ogni momento viene indicato il numero di pazienti che hanno contribuito con un valore del risultato per entrambi i bracci dello studio.

La pressione positiva di fine espirazione (PEEP) è la pressione positiva che rimarrà nelle vie aeree alla fine del ciclo respiratorio (fine dell'espirazione) che è maggiore della pressione atmosferica nei pazienti ventilati meccanicamente.

Parametro ventilatorio: Pressione inspiratoria di picco -- Variazione rispetto al basale della pressione inspiratoria di picco (cmH2O) in tutti i punti temporali fino al Giorno 3 (72 ore) e al Giorno 28.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

In ogni momento viene indicato il numero di pazienti che hanno contribuito con un valore del risultato per entrambi i bracci dello studio.

La pressione inspiratoria di picco (PIP) è il più alto livello di pressione applicato ai polmoni durante l'inalazione. Nella ventilazione meccanica il numero riflette una pressione positiva in centimetri di pressione dell'acqua (cmH2O).

Parametro ventilatorio: Pressione di plateau -- Variazione rispetto al basale della pressione di plateau (cmH2O) in tutti i punti temporali fino al giorno 3 (72 ore) e al giorno 28.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

In ogni momento viene indicato il numero di pazienti che hanno contribuito con un valore del risultato per entrambi i bracci dello studio.

La pressione di plateau è la pressione che viene applicata dal ventilatore meccanico alle piccole vie aeree e agli alveoli.

Variazione rispetto al basale nei parametri dell'equilibrio acido-base dell'emogasanalisi -- pH.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

L'emogasanalisi arteriosa è stata misurata a 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 ore dopo la randomizzazione e fino al giorno 28 o fino alla dimissione del paziente dall'unità di terapia intensiva, a seconda dell'evento che si è verificato prima.

Variazione rispetto al basale nel parametro dell'equilibrio acido-base dell'emogasanalisi -- pCO2.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

L'emogasanalisi arteriosa è stata misurata a 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 ore dopo la randomizzazione e fino al giorno 28 o fino alla dimissione del paziente dall'unità di terapia intensiva, a seconda dell'evento che si è verificato prima.

Variazione rispetto al basale nel parametro dell'equilibrio acido-base dell'emogasanalisi -- pO2.

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

L'emogasanalisi arteriosa è stata misurata a 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 ore dopo la randomizzazione e fino al giorno 28 o fino alla dimissione del paziente dall'unità di terapia intensiva, a seconda dell'evento che si è verificato prima.

Variazione rispetto al basale nel parametro dell'equilibrio acido-base dell'emogasanalisi -- Bicarbonato (HCO3).

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

Misurato a 6-12-24 ore dopo ogni somministrazione di poractant alfa fino a 72 ore e a tempi simili nel gruppo di controllo (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 ore dopo la randomizzazione) e successivamente ogni 24 ore fino alla dimissione del paziente dall'unità di terapia intensiva

Variazione rispetto al basale dei parametri del sangue -- Lattato

La variazione è stata calcolata da due punti temporali come il valore al punto temporale successivo meno il valore al basale.

In ogni momento viene indicato il numero di pazienti che hanno contribuito con un valore del risultato per entrambi i bracci dello studio.

Il lattato nel sangue arterioso è stato misurato a 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 ore dopo la randomizzazione e fino al giorno 28 o fino alla dimissione del paziente dall'unità di terapia intensiva, a seconda dell'evento che si è verificato prima.