Poractant Alfa - Curosurf och SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Tre administreringar med 24 timmars doseringsintervall.

Varje endotrakeal (ET) administrering 1, 2 och 3 bestod av poraktant alfa-bolus:

30mg/kg (Lean Body Weight-LBW) = 0,375ml/kg LBW, utspädd med normal koksaltlösning upp till 2ml/kg LBW.

Antal dagar levande och ventilatorfria dagar, definierat som antalet dagar som patienten inte får mekanisk ventilation under de 21 dagarna efter randomisering.

Mekanisk ventilation definierades som invasiv och icke-invasiv. Patienten definierades som fri från mekanisk ventilation efter 12 timmar från upphävandet av antingen invasiv och icke-invasiv ventilation. Patienter som dog eller ventilerades mekaniskt längre än denna period bedömdes som noll ventilatorfria dagar.

Patienternas svårighetsgradsstatus vid baslinjen och dag 28/utskrivning och procentandelen patienter med förbättring av svårighetsgradsstatus (dvs. en minskning med minst 1 poäng i svårighetsgradsstatus) vid dag 28/utskrivning i förhållande till baslinjen presenteras.

Allvarlighetsgraden bedömdes med hjälp av ett poängsystem: Allvarlighetspoäng definierades som mild, måttlig, svår (se nedan*) eller död och baserades på PaO2/FiO2-förhållande och patientstatus vid dag 28/utskrivning och numeriskt betygsatt från 1-4 , respektive. En förbättring av svårighetsgraden definierades som en minskning med minst 1 poäng mellan baslinjen och dag 28/utskrivning.

Dag 28 ägde den sista uppföljningsutvärderingen rum på intensivvårdsavdelningen om den fortfarande kräver intensivvård, eller per telefonsamtal om patienten har skrivits ut från intensivvårdsavdelningen vid den tidpunkten.

*Lätt: 200 mmHg < PaO2/FiO2-förhållande ≤300 mmHg; Måttlig: 100 mmHg < PaO2/FiO2-förhållande ≤200 mmHg; Allvarlig: PaO2/FiO2-förhållande ≤100 mmHg

Förändring från baslinjen i PaO2/FiO2-förhållande mätt vid varje tidpunkt efter administrering av varje dos i behandlings- och kontrollgruppen.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Partialtryck av syre (PaO2) är syretrycket i arteriellt blod. Fraktionen av inandat syre (FiO2) är koncentrationen av syre i gasblandningen.

Fraktionen av inandat syre (PaO2/FiO2)-förhållandet används i stor utsträckning på intensivvårdsavdelningar som en indikator på syresättningsstatus.

FiO2 vid baslinjen och vid utvalda tidpunkter efter baslinjen mättes. Resultaten visas som förändringar från baslinjen, sammanfattade efter behandlingsgrupp.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen. Enheten för variabeln är procent (%) och det som redovisas är en absolut förändring.

SOFA-poängen (Sequential Organ Failure Assessment) är ett poängsystem som bedömer prestandan hos flera organsystem i kroppen. SOFA-poängen användes för att bestämma omfattningen av organsvikt på dag 3 och dag 28/urladdning med avseende på en pre-randomiseringsbedömning.

Den totala poängen härleddes från sex subpoängsystemkategorier: andnings-, neurologiska, kardiovaskulära, hepatiska, koagulations- och njursystem; respektive delpoäng beräknades primärt med hänsyn till PaO2/FiO2-förhållandet, Glasgow Coma Scale, medelartärtryck (MAP) eller krav på vasopressoradministration, bilirubinnivåer, trombocytnivåer och kreatininnivåer eller daglig urinproduktion.

En poäng på 0, 1, 2, 3 eller 4) tilldelades var och en av de sex systemkategorierna. Totalpoängen varierade från 0 (min) till 24 (max) poäng. För att anses vara fri för organsvikt måste en patient ha poängen 0.

Procentandelen av patienter vid liv och organsvikt fria (definierad som SOFA-poäng=0) vid dag 28/utskrivning presenteras per behandlingsgrupp.

Den totala poängen härleddes från sex subpoängsystemkategorier: andnings-, neurologiska, kardiovaskulära, hepatiska, koagulations- och njursystem; respektive delpoäng beräknades primärt med hänsyn till PaO2/FiO2-förhållandet, Glasgow Coma Scale, medelartärtryck (MAP) eller krav på vasopressoradministration, bilirubinnivåer, trombocytnivåer och kreatininnivåer eller daglig urinproduktion.

En poäng på 0, 1, 2, 3 eller 4) tilldelades var och en av de sex systemkategorierna. Totalpoängen varierade från 0 (min) till 24 (max) poäng. För att anses vara fri för organsvikt måste en patient ha poängen 0.

Ventilationsparameter: Ändring från baslinjen i tidalvolym (mL/kg kroppsvikt) vid alla tidpunkter fram till dag 3 (72 timmar) och vid dag 28.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Tidalvolymen är mängden luft som rör sig in eller ut ur lungorna med varje andningscykel.

Ventilationsparameter: Ändring från baslinjen i andningsfrekvens (andningar/minut) vid alla tidpunkter upp till dag 3 (72 timmar) och på dag 28.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Andningsfrekvens är antalet andetag som tas per minut.

Ventilationsparameter: Ändring från baslinjen i dynamisk efterlevnad (mL/cmH2O) vid alla tidpunkter upp till dag 3 (72 timmar) och på dag 28.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Dynamisk följsamhet: är den kontinuerliga mätningen av pulmonell följsamhet beräknad vid varje punkt som representerar schematiska förändringar under rytmisk andning. Dynamisk följsamhet övervakar både elastiskt motstånd och luftvägsmotstånd.

Ventilationsparameter: statisk följsamhet -- förändring från baslinjen i statisk följsamhet (ml/cmH2O) vid alla tidpunkter upp till dag 3 (72 timmar) och dag 28.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Vid varje tidpunkt anges antalet patienter som bidrog med ett resultatvärde för båda studiearmarna.

Statisk följsamhet: representerar pulmonell följsamhet vid en given fast volym när det inte finns något luftflöde och musklerna är avslappnade.

Ventilationsparameter: Positivt slut-expiratoriskt tryck -- Ändring från baslinjen i PEEP (cmH2O) vid alla tidpunkter upp till dag 3 (72 timmar) och på dag 28.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Vid varje tidpunkt anges antalet patienter som bidrog med ett resultatvärde för båda studiearmarna.

Positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) är det positiva tryck som kommer att finnas kvar i luftvägarna i slutet av andningscykeln (slutet av utandning) som är högre än atmosfärstrycket hos mekaniskt ventilerade patienter.

Ventilationsparameter: Peak Inspiratory Pressure -- Ändring från baslinjen i topp inspiratoriskt tryck (cmH2O) vid alla tidpunkter upp till dag 3 (72 timmar) och på dag 28.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Vid varje tidpunkt anges antalet patienter som bidrog med ett resultatvärde för båda studiearmarna.

Peak inspiratory pressure (PIP) är den högsta nivån av tryck som appliceras på lungorna under inandning. Vid mekanisk ventilation reflekterar siffran ett positivt tryck i centimeter vattentryck (cmH2O).

Ventilationsparameter: Platåtryck -- Ändring från baslinjen i platåtryck (cmH2O) vid alla tidpunkter upp till dag 3 (72 timmar) och på dag 28.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Vid varje tidpunkt anges antalet patienter som bidrog med ett resultatvärde för båda studiearmarna.

Platåtryck är det tryck som appliceras av den mekaniska ventilatorn på de små luftvägarna och alveolerna.

Ändring från baslinjen i blodgasanalys syra-basbalansparametrar -- pH.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Arteriell blodgas mättes vid 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 och 72 timmar efter randomisering och fram till dag 28 eller tills patienten skrevs ut från ICU - beroende på vilket som inträffade tidigare.

Ändring från baslinjen i blodgasanalys syra-basbalansparameter -- pCO2.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Arteriell blodgas mättes vid 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 och 72 timmar efter randomisering och fram till dag 28 eller tills patienten skrevs ut från ICU - beroende på vilket som inträffade tidigare.

Ändring från baslinjen i blodgasanalys syra-basbalansparameter -- pO2.

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Arteriell blodgas mättes vid 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 och 72 timmar efter randomisering och fram till dag 28 eller tills patienten skrevs ut från ICU - beroende på vilket som inträffade tidigare.

Ändring från baslinjen i blodgasanalys syra-basbalansparameter -- Bikarbonat (HCO3).

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Uppmätt 6-12-24 timmar efter varje administrering av poraktant alfa upp till 72 timmar och vid liknande tidpunkter i kontrollgruppen (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 och 72 timmar efter randomisering) och sedan var 24:e timmar tills patienten skrivs ut från ICU

Förändring från baslinjen i blodparameter -- Laktat

Förändringen beräknades från två tidpunkter som värdet vid den senare tidpunkten minus värdet vid baslinjen.

Vid varje tidpunkt anges antalet patienter som bidrog med ett resultatvärde för båda studiearmarna.

Arteriellt blodlaktat mättes vid 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 och 72 timmar efter randomisering och fram till dag 28 eller tills patienten skrevs ut från ICU - beroende på vilket som inträffade tidigare.