Poractant Alfa – Curosurf a SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Tři podání s 24hodinovým dávkovacím intervalem.

Každé endotracheální (ET) podání 1, 2 a 3 sestávalo z bolusu poraktantu alfa:

30 mg / kg (štíhlá tělesná hmotnost-LBW) = 0,375 ml / kg LBW, zředěno normálním fyziologickým roztokem až na 2 ml / kg LBW.

Počet dnů naživu a dnů bez ventilátoru, definovaný jako počet dnů, kdy pacient nedostává mechanickou ventilaci během 21 dnů po randomizaci.

Mechanická ventilace byla definována jako invazivní a neinvazivní. Pacient byl definován jako bez mechanické ventilace po 12 hodinách od přerušení invazivní i neinvazivní ventilace. Pacienti, kteří zemřeli nebo byli mechanicky ventilováni déle než toto období, byli hodnoceni jako nulové dny bez ventilátoru.

Je uveden stav závažnosti pacientů na začátku a v den 28/propuštění a procento pacientů se zlepšením stavu závažnosti (tj. snížení stavu závažnosti alespoň o 1 bod) v den 28/propuštění vzhledem k výchozí hodnotě.

Závažnost byla hodnocena pomocí bodového bodového systému: Skóre závažnosti bylo definováno jako mírná, střední, závažná (viz níže*) nebo úmrtí a bylo založeno na poměru PaO2/FiO2 a stavu pacienta v den 28/propuštění a bylo číselně hodnoceno od 1 do 4 , resp. Zlepšení závažnosti bylo definováno jako pokles alespoň o 1 bod mezi výchozí hodnotou a dnem 28/propuštěním.

V den 28 proběhlo poslední následné hodnocení na JIP, pokud stále vyžaduje kritickou péči, nebo telefonicky, pokud byl pacient do té doby z JIP propuštěn.

*Mírné: 200 mmHg < poměr PaO2/FiO2 ≤300 mmHg; Střední: 100 mmHg < poměr PaO2/FiO2 ≤200 mmHg; Závažné: poměr PaO2/FiO2 ≤100 mmHg

Změna poměru Pa02/Fi02 od výchozí hodnoty měřená v každém časovém bodě po podání každé dávky v léčené a kontrolní skupině.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Parciální tlak kyslíku (PaO2) je tlak kyslíku v arteriální krvi. Frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) je koncentrace kyslíku ve směsi plynů.

Poměr frakce vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) je široce používán na JIP jako indikátor stavu oxygenace.

Byl měřen FiO2 na začátku a ve vybraných časových bodech po výchozím stavu. Výsledky jsou uvedeny jako změny od výchozí hodnoty, shrnuté podle léčebné skupiny.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku. Jednotkou pro proměnnou jsou procenta (%) a to, co se uvádí, je absolutní změna.

Skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) je bodovací systém, který hodnotí výkonnost několika orgánových systémů v těle. Skóre SOFA bylo použito k určení rozsahu orgánového selhání v den 3 a den 28/propuštění s ohledem na hodnocení před randomizací.

Celkové skóre bylo odvozeno ze šesti dílčích kategorií systému skóre: respirační, neurologický, kardiovaskulární, jaterní, koagulační a renální systém; příslušná dílčí skóre byla vypočítána především s ohledem na poměr PaO2/FiO2, Glasgow Coma Scale, střední arteriální tlak (MAP) nebo požadavek na podání vasopresoru, hladiny bilirubinu, hladiny krevních destiček a hladiny kreatininu nebo denní výdej moči.

Každé ze šesti kategorií systémů bylo přiděleno skóre 0, 1, 2, 3 nebo 4). Celkové skóre se pohybovalo od 0 (min) do 24 (max) bodů. Aby byl pacient považován za bez orgánového selhání, musel mít skóre 0.

Procento pacientů naživu a bez orgánového selhání (definováno jako skóre SOFA = 0) v den 28/propuštění je uvedeno podle léčebné skupiny.

Celkové skóre bylo odvozeno ze šesti dílčích kategorií systému skóre: respirační, neurologický, kardiovaskulární, jaterní, koagulační a renální systém; příslušná dílčí skóre byla vypočítána především s ohledem na poměr PaO2/FiO2, Glasgow Coma Scale, střední arteriální tlak (MAP) nebo požadavek na podání vasopresoru, hladiny bilirubinu, hladiny krevních destiček a hladiny kreatininu nebo denní výdej moči.

Každé ze šesti kategorií systémů bylo přiděleno skóre 0, 1, 2, 3 nebo 4). Celkové skóre se pohybovalo od 0 (min) do 24 (max) bodů. Aby byl pacient považován za bez orgánového selhání, musel mít skóre 0.

Ventilační parametr: Změna dechového objemu (ml/kg BW) od výchozí hodnoty ve všech časových bodech až do dne 3 (72 hodin) a do dne 28.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Dechový objem je množství vzduchu, které se pohybuje dovnitř nebo ven z plic při každém respiračním cyklu.

Ventilační parametr: Změna dechové frekvence (dechy/minutu) od výchozí hodnoty ve všech časových bodech až do dne 3 (72 hodin) a do dne 28.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Dechová frekvence je počet dechů za minutu.

Ventilační parametr: Změna dynamické poddajnosti (ml/cmH2O) od výchozí hodnoty ve všech časových bodech až do 3. dne (72 hodin) a do 28. dne.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Dynamická poddajnost: je kontinuální měření plicní poddajnosti vypočítané v každém bodě představující schematické změny během rytmického dýchání. Dynamická poddajnost monitoruje elastický odpor i odpor dýchacích cest.

Ventilační parametr: statická poddajnost – změna statické poddajnosti (mL/cmH2O) od výchozí hodnoty ve všech časových bodech až do 3. dne (72 hodin) a do 28. dne.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

V každém časovém bodě je pro obě ramena studie uveden počet pacientů, kteří přispěli výslednou hodnotou.

Statická poddajnost: představuje plicní poddajnost při daném pevném objemu, když neproudí vzduch a svaly jsou uvolněné.

Ventilační parametr: Pozitivní tlak na konci výdechu – změna PEEP (cmH2O) od výchozí hodnoty ve všech časových bodech až do 3. dne (72 hodin) a do 28. dne.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

V každém časovém bodě je pro obě ramena studie uveden počet pacientů, kteří přispěli výslednou hodnotou.

Pozitivní tlak na konci výdechu (PEEP) je přetlak, který zůstane v dýchacích cestách na konci dýchacího cyklu (na konci výdechu), který je vyšší než atmosférický tlak u mechanicky ventilovaných pacientů.

Ventilační parametr: Špičkový inspirační tlak – změna od výchozí hodnoty špičkového inspiračního tlaku (cmH2O) ve všech časových bodech až do 3. dne (72 hodin) a do 28. dne.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

V každém časovém bodě je pro obě ramena studie uveden počet pacientů, kteří přispěli výslednou hodnotou.

Špičkový inspirační tlak (PIP) je nejvyšší úroveň tlaku aplikovaného na plíce během inhalace. Při mechanické ventilaci číslo odráží přetlak v centimetrech tlaku vody (cmH2O).

Ventilační parametr: Tlak v plató – změna tlaku v plató (cmH2O) od výchozí hodnoty ve všech časových bodech až do 3. dne (72 hodin) a do 28. dne.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

V každém časovém bodě je pro obě ramena studie uveden počet pacientů, kteří přispěli výslednou hodnotou.

Plató tlak je tlak, který je aplikován mechanickým ventilátorem na malé dýchací cesty a alveoly.

Změna od výchozí hodnoty v parametrech acidobazické rovnováhy analýzy krevních plynů -- pH.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Arteriální krevní plyn byl měřen 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 a 72 hodin po randomizaci a do 28. dne nebo do propuštění pacienta z JIP – podle toho, co nastalo dříve.

Změna od výchozí hodnoty v parametru acidobazické rovnováhy analýzy krevních plynů -- pCO2.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Arteriální krevní plyn byl měřen 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 a 72 hodin po randomizaci a do 28. dne nebo do propuštění pacienta z JIP – podle toho, co nastalo dříve.

Změna od výchozí hodnoty v parametru acidobazické rovnováhy analýzy krevních plynů -- pO2.

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Arteriální krevní plyn byl měřen 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 a 72 hodin po randomizaci a do 28. dne nebo do propuštění pacienta z JIP – podle toho, co nastalo dříve.

Změna od výchozí hodnoty v parametru acidobazické rovnováhy analýzy krevních plynů -- Bikarbonát (HCO3).

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

Měřeno 6-12-24 hodin po každém podání poraktantu alfa až do 72 hodin a v podobných časových bodech v kontrolní skupině (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 a 72 hodin po randomizaci) a poté každých 24 hodin hodin do propuštění pacienta z JIP

Změna krevního parametru od výchozí hodnoty -- Laktát

Změna byla vypočítána ze dvou časových bodů jako hodnota v pozdějším časovém bodě mínus hodnota na začátku.

V každém časovém bodě je pro obě ramena studie uveden počet pacientů, kteří přispěli výslednou hodnotou.

Laktát v arteriální krvi byl měřen 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 a 72 hodin po randomizaci a do 28. dne nebo do propuštění pacienta z JIP – podle toho, co nastalo dříve.