Poractant Alfa - Curosurf e SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Três administrações com um intervalo de dosagem de 24 horas.

Cada administração endotraqueal (ET) 1, 2 e 3 consistiu em bolus de alfa poractante:

30mg/kg (Peso Magro-BPN) = 0,375ml/kg BPN, diluído com soro fisiológico até 2ml/kg BPN.

O número de dias vivos e dias sem ventilação, definido como o número de dias em que o paciente não está recebendo ventilação mecânica nos 21 dias após a randomização.

A ventilação mecânica foi definida como invasiva e não invasiva. O paciente foi definido como livre de ventilação mecânica após 12 horas da suspensão da ventilação invasiva e não invasiva. Os pacientes que morreram ou foram ventilados mecanicamente por mais tempo do que esse período foram avaliados como zero dias sem ventilação.

É apresentado o estado de gravidade dos pacientes no início do estudo e no dia 28/alta e a porcentagem de pacientes com melhora no estado de gravidade (ou seja, uma diminuição de pelo menos 1 ponto no estado de gravidade) no dia 28/alta em relação ao início.

A gravidade foi avaliada usando um sistema de pontuação: a pontuação de gravidade foi definida como leve, moderada, grave (veja abaixo*) ou morte e foi baseada na relação PaO2/FiO2 e no estado do paciente no dia 28/alta e classificada numericamente de 1 a 4 , respectivamente. Uma melhora na gravidade foi definida como uma diminuição de pelo menos 1 ponto entre a linha de base e o dia 28/alta.

No dia 28, a última avaliação de acompanhamento ocorreu na UTI, se ainda necessitar de cuidados intensivos, ou por telefone, se o paciente já tiver alta da UTI nesse momento.

*Leve: 200 mmHg < relação PaO2/FiO2 ≤300 mmHg; Moderada: 100 mmHg < relação PaO2/FiO2 ≤200 mmHg; Grave: relação PaO2/FiO2 ≤100 mmHg

Alteração da linha de base na relação PaO2/FiO2 medida em cada ponto de tempo após a administração de cada dose no grupo de tratamento e controle.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

A pressão parcial de oxigênio (PaO2) é a pressão de oxigênio no sangue arterial. A fração inspirada de oxigênio (FiO2) é a concentração de oxigênio na mistura gasosa.

A relação fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) é amplamente utilizada nas UTIs como um indicador do estado da oxigenação.

A FiO2 na linha de base e em pontos de tempo selecionados após a linha de base foi medida. Os resultados são apresentados como alterações desde a linha de base, resumidos por grupo de tratamento.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base. A unidade para a variável é percentual (%) e o que é relatado é uma mudança absoluta.

A pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) é um sistema de pontuação que avalia o desempenho de vários sistemas de órgãos no corpo. A pontuação SOFA foi usada para determinar a extensão da falência de órgãos no Dia 3 e Dia 28/Alta em relação a uma avaliação pré-randomização.

A pontuação total foi derivada de seis categorias de sistemas de subpontuações: sistemas respiratório, neurológico, cardiovascular, hepático, de coagulação e renal; os respectivos subescores foram calculados considerando principalmente a relação PaO2/FiO2, Escala de Coma de Glasgow, pressão arterial média (PAM) ou necessidade de administração de vasopressor, níveis de bilirrubina, níveis de plaquetas e níveis de creatinina ou débito urinário diário.

Uma pontuação de 0, 1, 2, 3 ou 4) foi atribuída a cada uma das seis categorias do sistema. A pontuação total variou de 0 (min) a 24 (max) pontos. Para ser considerado livre de falência de órgãos, o paciente deveria ter uma pontuação de 0.

A porcentagem de pacientes vivos e livres de falência de órgãos (definida como escore SOFA=0) no Dia 28/alta é apresentada por grupo de tratamento.

A pontuação total foi derivada de seis categorias de sistemas de subpontuações: sistemas respiratório, neurológico, cardiovascular, hepático, de coagulação e renal; os respectivos subescores foram calculados considerando principalmente a relação PaO2/FiO2, Escala de Coma de Glasgow, pressão arterial média (PAM) ou necessidade de administração de vasopressor, níveis de bilirrubina, níveis de plaquetas e níveis de creatinina ou débito urinário diário.

Uma pontuação de 0, 1, 2, 3 ou 4) foi atribuída a cada uma das seis categorias do sistema. A pontuação total variou de 0 (min) a 24 (max) pontos. Para ser considerado livre de falência de órgãos, o paciente deveria ter uma pontuação de 0.

Parâmetro ventilatório: Mudança da linha de base no volume corrente (mL/kg BW) em todos os pontos de tempo até o Dia 3 (72 horas) e no Dia 28.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

O volume corrente é a quantidade de ar que entra ou sai dos pulmões a cada ciclo respiratório.

Parâmetro ventilatório: Mudança da linha de base na frequência respiratória (respirações/minuto) em todos os pontos de tempo até o Dia 3 (72 horas) e no Dia 28.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Frequência respiratória é o número de respirações realizadas por minuto.

Parâmetro ventilatório: alteração da linha de base em complacência dinâmica (mL/cmH2O) em todos os pontos de tempo até o dia 3 (72 horas) e no dia 28.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Complacência dinâmica: é a medida contínua da complacência pulmonar calculada em cada ponto que representa as alterações esquemáticas durante a respiração rítmica. A complacência dinâmica monitora a resistência elástica e das vias aéreas.

Parâmetro ventilatório: complacência estática -- alteração da linha de base na complacência estática (mL/cmH2O) em todos os pontos de tempo até o Dia 3 (72 horas) e no Dia 28.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Em cada momento, o número de pacientes que contribuíram com um valor de resultado é indicado para ambos os braços do estudo.

Complacência estática: representa a complacência pulmonar em um determinado volume fixo quando não há fluxo de ar e os músculos estão relaxados.

Parâmetro ventilatório: Pressão expiratória final positiva -- Mudança da linha de base em PEEP (cmH2O) em todos os pontos de tempo até o Dia 3 (72 horas) e no Dia 28.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Em cada momento, o número de pacientes que contribuíram com um valor de resultado é indicado para ambos os braços do estudo.

A pressão positiva expiratória final (PEEP) é a pressão positiva que permanecerá nas vias aéreas ao final do ciclo respiratório (final da expiração) superior à pressão atmosférica em pacientes ventilados mecanicamente.

Parâmetro ventilatório: Pico de pressão inspiratória -- Mudança da linha de base no pico de pressão inspiratória (cmH2O) em todos os pontos de tempo até o Dia 3 (72 horas) e no Dia 28.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Em cada momento, o número de pacientes que contribuíram com um valor de resultado é indicado para ambos os braços do estudo.

A pressão inspiratória de pico (PIP) é o nível mais alto de pressão aplicada aos pulmões durante a inspiração. Na ventilação mecânica, o número reflete uma pressão positiva em centímetros de pressão da água (cmH2O).

Parâmetro ventilatório: Pressão de platô -- Mudança da linha de base na pressão de platô (cmH2O) em todos os pontos de tempo até o Dia 3 (72 horas) e no Dia 28.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Em cada momento, o número de pacientes que contribuíram com um valor de resultado é indicado para ambos os braços do estudo.

A pressão de platô é a pressão aplicada pelo ventilador mecânico às pequenas vias aéreas e alvéolos.

Alteração desde a linha de base nos parâmetros de equilíbrio ácido-base da análise de gases no sangue -- pH.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

A gasometria arterial foi medida às 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 horas após a randomização e até o dia 28 ou até o paciente receber alta da UTI - o que ocorrer primeiro.

Alteração da linha de base no parâmetro de equilíbrio ácido-base da análise de gases no sangue -- pCO2.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

A gasometria arterial foi medida às 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 horas após a randomização e até o dia 28 ou até o paciente receber alta da UTI - o que ocorrer primeiro.

Alteração da linha de base no parâmetro de equilíbrio ácido-base da análise de gases no sangue -- pO2.

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

A gasometria arterial foi medida às 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 horas após a randomização e até o dia 28 ou até o paciente receber alta da UTI - o que ocorrer primeiro.

Alteração da linha de base no parâmetro de equilíbrio ácido-base da análise de gases no sangue -- Bicarbonato (HCO3).

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Medido em 6-12-24h após cada administração de poractant alfa até 72 horas e em pontos de tempo semelhantes no grupo de controle (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 horas após a randomização) e depois a cada 24 horas até o paciente receber alta da UTI

Alteração da linha de base no parâmetro sanguíneo -- Lactato

A alteração foi calculada a partir de dois pontos de tempo como o valor no ponto de tempo posterior menos o valor na linha de base.

Em cada momento, o número de pacientes que contribuíram com um valor de resultado é indicado para ambos os braços do estudo.

O lactato sanguíneo arterial foi medido em 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 e 72 horas após a randomização e até o dia 28 ou até o paciente receber alta da UTI - o que ocorrer primeiro.