Poractant Alfa - Curosurf og SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Tre administrationer med 24 timers doseringsinterval.

Hver endotracheal (ET) administration 1, 2 og 3 bestod af poraktant alfa bolus:

30mg/kg (Lean Body Weight-LBW) = 0,375ml/kg LBW, fortyndet med normalt saltvand op til 2ml/kg LBW.

Antallet af dage i live og ventilatorfri dage, defineret som det antal dage, patienten ikke modtager mekanisk ventilation i løbet af de 21 dage efter randomisering.

Mekanisk ventilation blev defineret som invasiv og ikke-invasiv. Patienten blev defineret som fri for mekanisk ventilation efter 12 timer fra suspensionen af ​​enten invasiv og ikke-invasiv ventilation. Patienter, der døde eller blev ventileret længere end denne periode, blev vurderet til nul ventilatorfri dage.

Patienternes sværhedsgradsstatus ved baseline og på dag 28/udskrivelse og procentdelen af ​​patienter med forbedring i sværhedsgradsstatus (dvs. et fald på mindst 1 point i sværhedsgradsstatus) på dag 28/udskrivning i forhold til baseline præsenteres.

Sværhedsgraden blev vurderet ved hjælp af et pointscoresystem: Sværhedsgraden blev defineret som mild, moderat, svær (se nedenfor*) eller død og var baseret på PaO2/FiO2-forhold og patientstatus på dag 28/udskrivning og numerisk vurderet fra 1-4 , henholdsvis. En forbedring i sværhedsgrad blev defineret som et fald på mindst 1 point mellem baseline og dag 28/udskrivelse.

På dag 28 fandt den sidste opfølgningsevaluering sted på intensivafdelingen, hvis den stadig kræver kritisk behandling, eller ved telefonopkald, hvis patienten er blevet udskrevet fra intensivafdelingen på det tidspunkt.

*Mild: 200 mmHg < PaO2/FiO2-forhold ≤300 mmHg; Moderat: 100 mmHg < PaO2/FiO2-forhold ≤200 mmHg; Alvorlig: PaO2/FiO2-forhold ≤100 mmHg

Ændring fra baseline i PaO2/FiO2-forhold målt på hvert tidspunkt efter administration af hver dosis i behandlings- og kontrolgruppen.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Iltpartialtryk (PaO2) er ilttrykket i arterielt blod. Fraktionen af ​​indåndet oxygen (FiO2) er koncentrationen af ​​oxygen i gasblandingen.

Fraktionen af ​​indåndet oxygen (PaO2/FiO2)-forholdet bruges i vid udstrækning på intensive afdelinger som en indikator for oxygeneringsstatus.

FiO2 ved baseline og på udvalgte tidspunkter efter baseline blev målt. Resultater vises som ændringer fra baseline, opsummeret efter behandlingsgruppe.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline. Enheden for variablen er procent (%), og det, der rapporteres, er en absolut ændring.

Score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) er et scoringssystem, der vurderer ydeevnen af ​​flere organsystemer i kroppen. SOFA-score blev brugt til at bestemme omfanget af organsvigt på dag 3 og dag 28/udskrivelse med hensyn til en præ-randomiseringsvurdering.

Den samlede score blev afledt af seks sub-score systemkategorier: respiratoriske, neurologiske, kardiovaskulære, hepatiske, koagulations- og nyresystemer; respektive sub-scores blev beregnet primært under hensyntagen til PaO2/FiO2-forhold, Glasgow Coma Scale, middelarterielt tryk (MAP) eller behov for vasopressoradministration, bilirubinniveauer, blodpladeniveauer og kreatininniveauer eller daglig urinproduktion.

En score på 0, 1, 2, 3 eller 4) blev tildelt hver af de seks systemkategorier. Den samlede score varierede fra 0 (min) til 24 (max) point. For at blive betragtet som fri for organsvigt skulle en patient have en score på 0.

Procentdelen af ​​patienter i live og fri for organsvigt (defineret som SOFA-score=0) på dag 28/udskrivning præsenteres efter behandlingsgruppe.

Den samlede score blev afledt af seks sub-score systemkategorier: respiratoriske, neurologiske, kardiovaskulære, hepatiske, koagulations- og nyresystemer; respektive sub-scores blev beregnet primært under hensyntagen til PaO2/FiO2-forhold, Glasgow Coma Scale, middelarterielt tryk (MAP) eller behov for vasopressoradministration, bilirubinniveauer, blodpladeniveauer og kreatininniveauer eller daglig urinproduktion.

En score på 0, 1, 2, 3 eller 4) blev tildelt hver af de seks systemkategorier. Den samlede score varierede fra 0 (min) til 24 (max) point. For at blive betragtet som fri for organsvigt skulle en patient have en score på 0.

Ventilatorisk parameter: Ændring fra baseline i tidalvolumen (mL/kg BW) på alle tidspunkter op til dag 3 (72 timer) og på dag 28.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Tidalvolumen er mængden af ​​luft, der bevæger sig ind eller ud af lungerne med hver respirationscyklus.

Ventilatorisk parameter: Ændring fra baseline i respirationsfrekvens (vejrtrækninger/minut) på alle tidspunkter op til dag 3 (72 timer) og på dag 28.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Respirationsfrekvens er antallet af vejrtrækninger, der tages pr. minut.

Ventilatorisk parameter: Ændring fra baseline i dynamisk overensstemmelse (mL/cmH2O) på alle tidspunkter op til dag 3 (72 timer) og på dag 28.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Dynamisk compliance: er den kontinuerlige måling af pulmonal compliance beregnet på hvert punkt, der repræsenterer skematiske ændringer under rytmisk vejrtrækning. Dynamisk overensstemmelse overvåger både elastisk modstand og luftvejsmodstand.

Ventilatorisk parameter: statisk overensstemmelse -- ændring fra baseline i statisk overensstemmelse (ml/cmH2O) på alle tidspunkter op til dag 3 (72 timer) og på dag 28.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

På hvert tidspunkt er antallet af patienter, der bidrog med en resultatværdi, angivet for begge undersøgelsesarme.

Statisk compliance: repræsenterer pulmonal compliance ved et givet fast volumen, når der ikke er luftstrøm, og musklerne er afslappede.

Ventilatorisk parameter: Positivt ende-ekspiratorisk tryk -- Ændring fra baseline i PEEP (cmH2O) på alle tidspunkter op til dag 3 (72 timer) og på dag 28.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

På hvert tidspunkt er antallet af patienter, der bidrog med en resultatværdi, angivet for begge undersøgelsesarme.

Positivt ende-ekspiratorisk tryk (PEEP) er det positive tryk, der vil forblive i luftvejene ved slutningen af ​​respirationscyklussen (slutningen af ​​udånding), som er større end det atmosfæriske tryk hos mekanisk ventilerede patienter.

Ventilatorisk parameter: Peak Inspiratory Pressure -- Ændring fra baseline i peak inspiratorisk tryk (cmH2O) på alle tidspunkter op til dag 3 (72 timer) og på dag 28.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

På hvert tidspunkt er antallet af patienter, der bidrog med en resultatværdi, angivet for begge undersøgelsesarme.

Peak inspiratory pressure (PIP) er det højeste niveau af tryk, der påføres lungerne under inhalation. Ved mekanisk ventilation afspejler tallet et positivt tryk i centimeter vandtryk (cmH2O).

Ventilatorisk parameter: Plateautryk -- Ændring fra baseline i plateautryk (cmH2O) på alle tidspunkter op til dag 3 (72 timer) og på dag 28.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

På hvert tidspunkt er antallet af patienter, der bidrog med en resultatværdi, angivet for begge undersøgelsesarme.

Plateautryk er det tryk, der påføres af den mekaniske ventilator til de små luftveje og alveoler.

Ændring fra baseline i blodgasanalyse syre-base balanceparametre -- pH.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Arteriel blodgas blev målt 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 og 72 timer efter randomisering og op til dag 28 eller indtil patienten blev udskrevet fra ICU - alt efter hvad der skete tidligere.

Ændring fra baseline i blodgasanalyse syre-base balance parameter -- pCO2.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Arteriel blodgas blev målt 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 og 72 timer efter randomisering og op til dag 28 eller indtil patienten blev udskrevet fra ICU - alt efter hvad der skete tidligere.

Ændring fra baseline i blodgasanalyse syre-base balance parameter -- pO2.

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Arteriel blodgas blev målt 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 og 72 timer efter randomisering og op til dag 28 eller indtil patienten blev udskrevet fra ICU - alt efter hvad der skete tidligere.

Ændring fra baseline i blodgasanalyse syre-base balance parameter -- Bicarbonat (HCO3).

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

Målt 6-12-24 timer efter hver administration af poraktant alfa op til 72 timer og på lignende tidspunkter i kontrolgruppen (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 og 72 timer efter randomisering) og derefter hver 24. timer, indtil patienten udskrives fra intensivafdelingen

Ændring fra baseline i blodparameter -- Lactat

Ændringen blev beregnet ud fra to tidspunkter som værdien på det senere tidspunkt minus værdien ved baseline.

På hvert tidspunkt er antallet af patienter, der bidrog med en resultatværdi, angivet for begge undersøgelsesarme.

Arteriel blodlaktat blev målt 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 og 72 timer efter randomisering og op til dag 28 eller indtil patienten blev udskrevet fra ICU - alt efter hvad der skete tidligere.