Poractant Alfa - Curosurf en SARS-COV-19 ARDS (Covid-19)

Drie toedieningen met een doseringsinterval van 24 uur.

Elke endotracheale (ET) toediening 1, 2 en 3 bestond uit poractant alfa bolus:

30 mg/kg (mager lichaamsgewicht-LBW) = 0,375 ml/kg LBW, verdund met normale zoutoplossing tot 2 ml/kg LBW.

Het aantal dagen in leven en beademingsvrije dagen, gedefinieerd als het aantal dagen dat de patiënt geen mechanische beademing krijgt gedurende de 21 dagen na randomisatie.

Mechanische ventilatie werd gedefinieerd als invasief en niet-invasief. De patiënt werd gedefinieerd als vrij van mechanische beademing na 12 uur na stopzetting van zowel invasieve als niet-invasieve beademing. Patiënten die stierven of langer dan deze periode mechanisch werden beademd, werden beoordeeld als nul beademingsvrije dagen.

De ernststatus van patiënten op baseline en op dag 28/ontslag en het percentage patiënten met verbetering in ernststatus (d.w.z. een afname van ten minste 1 punt in ernststatus) op dag 28/ontslag ten opzichte van baseline wordt weergegeven.

De ernst werd beoordeeld met behulp van een puntenscoresysteem: de ernstscore werd gedefinieerd als licht, matig, ernstig (zie hieronder*) of overlijden en was gebaseerd op de PaO2/FiO2-ratio en de status van de patiënt op dag 28/ontslag en werd numeriek beoordeeld van 1-4 , respectievelijk. Een verbetering van de ernst werd gedefinieerd als een afname van ten minste 1 punt tussen baseline en dag 28/ontslag.

Op dag 28 vond de laatste follow-upevaluatie plaats op de IC als er nog steeds kritieke zorg nodig was, of telefonisch als de patiënt tegen die tijd van de IC was ontslagen.

* Mild: 200 mmHg < PaO2/FiO2-verhouding ≤300 mmHg; Matig: 100 mmHg < PaO2/FiO2-verhouding ≤200 mmHg; Ernstig: PaO2/FiO2-verhouding ≤100 mmHg

Verandering ten opzichte van baseline in PaO2/FiO2-ratio gemeten op elk tijdpunt na toediening van elke dosis in de behandelings- en controlegroep.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Partiële zuurstofdruk (PaO2) is de zuurstofdruk in arterieel bloed. De fractie ingeademde zuurstof (FiO2) is de concentratie zuurstof in het gasmengsel.

De verhouding van ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) wordt veel gebruikt op IC's als een indicator van de zuurstofstatus.

De FiO2 bij baseline en op geselecteerde tijdpunten na baseline werd gemeten. De resultaten worden weergegeven als veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde, samengevat per behandelingsgroep.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn. De eenheid voor de variabele is procent (%) en wat wordt gerapporteerd is een absolute verandering.

De Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score is een scoresysteem dat de prestaties van verschillende orgaansystemen in het lichaam beoordeelt. De SOFA-score werd gebruikt om de mate van orgaanfalen op dag 3 en dag 28/ontslag te bepalen met betrekking tot een prerandomisatiebeoordeling.

De totale score is afgeleid van zes subscoresysteemcategorieën: respiratoire, neurologische, cardiovasculaire, lever-, stollings- en niersystemen; De respectieve subscores werden voornamelijk berekend rekening houdend met de PaO2/FiO2-ratio, de Glasgow Coma Scale, de gemiddelde arteriële druk (MAP) of de behoefte aan vasopressortoediening, de bilirubinespiegels, de bloedplaatjes- en creatininespiegels of de dagelijkse urineproductie.

Aan elk van de zes systeemcategorieën werd een score van 0, 1, 2, 3 of 4 toegekend. De totale score varieerde van 0 (min) tot 24 (max) punten. Om als vrij van orgaanfalen te worden beschouwd, moest een patiënt een score van 0 hebben.

Het percentage patiënten dat leeft en vrij is van orgaanfalen (gedefinieerd als SOFA-score=0) op dag 28/ontslag wordt weergegeven per behandelingsgroep.

De totale score is afgeleid van zes subscoresysteemcategorieën: respiratoire, neurologische, cardiovasculaire, lever-, stollings- en niersystemen; De respectieve subscores werden voornamelijk berekend rekening houdend met de PaO2/FiO2-ratio, de Glasgow Coma Scale, de gemiddelde arteriële druk (MAP) of de behoefte aan vasopressortoediening, de bilirubinespiegels, de bloedplaatjes- en creatininespiegels of de dagelijkse urineproductie.

Aan elk van de zes systeemcategorieën werd een score van 0, 1, 2, 3 of 4 toegekend. De totale score varieerde van 0 (min) tot 24 (max) punten. Om als vrij van orgaanfalen te worden beschouwd, moest een patiënt een score van 0 hebben.

Ventilatieparameter: verandering ten opzichte van baseline in teugvolume (ml/kg lichaamsgewicht) op alle tijdstippen tot dag 3 (72 uur) en op dag 28.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Het ademvolume is de hoeveelheid lucht die bij elke ademhalingscyclus in of uit de longen stroomt.

Ventilatieparameter: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ademhalingsfrequentie (ademhalingen/minuut) op alle tijdstippen tot dag 3 (72 uur) en op dag 28.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Ademhalingsfrequentie is het aantal ademhalingen per minuut.

Ventilatieparameter: verandering ten opzichte van baseline in dynamische compliantie (ml/cmH2O) op alle tijdstippen tot dag 3 (72 uur) en op dag 28.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Dynamische compliantie: is de continue meting van pulmonale compliantie berekend op elk punt dat schematische veranderingen tijdens ritmische ademhaling weergeeft. Dynamische compliantie bewaakt zowel de elastische als de luchtwegweerstand.

Ademhalingsparameter: statische compliantie -- verandering ten opzichte van baseline in statische compliantie (ml/cmH2O) op alle tijdstippen tot dag 3 (72 uur) en op dag 28.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Op elk tijdstip wordt het aantal patiënten dat heeft bijgedragen met een resultaatwaarde aangegeven voor beide onderzoeksarmen.

Statische compliantie: vertegenwoordigt pulmonale compliantie bij een bepaald vast volume wanneer er geen luchtstroom is en de spieren ontspannen zijn.

Beademingsparameter: positieve eind-expiratoire druk -- Verandering ten opzichte van baseline in PEEP (cmH2O) op alle tijdstippen tot dag 3 (72 uur) en op dag 28.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Op elk tijdstip wordt het aantal patiënten dat heeft bijgedragen met een resultaatwaarde aangegeven voor beide onderzoeksarmen.

Positieve eind-uitademingsdruk (PEEP) is de positieve druk die aan het einde van de ademhalingscyclus (einde van de uitademing) in de luchtwegen achterblijft en hoger is dan de atmosferische druk bij mechanisch beademde patiënten.

Beademingsparameter: Piek-inademingsdruk -- Verandering ten opzichte van baseline in piek-inademingsdruk (cmH2O) op alle tijdstippen tot dag 3 (72 uur) en op dag 28.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Op elk tijdstip wordt het aantal patiënten dat heeft bijgedragen met een resultaatwaarde aangegeven voor beide onderzoeksarmen.

Piekinademingsdruk (PIP) is het hoogste drukniveau dat tijdens het inademen op de longen wordt uitgeoefend. Bij mechanische ventilatie geeft het getal een overdruk weer in centimeters waterdruk (cmH2O).

Beademingsparameter: Plateaudruk -- verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in plateaudruk (cmH2O) op alle tijdstippen tot dag 3 (72 uur) en op dag 28.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Op elk tijdstip wordt het aantal patiënten dat heeft bijgedragen met een resultaatwaarde aangegeven voor beide onderzoeksarmen.

Plateaudruk is de druk die door de mechanische ventilator wordt uitgeoefend op de kleine luchtwegen en longblaasjes.

Verandering ten opzichte van de basislijn in bloedgasanalyse parameters zuur-base-evenwicht -- pH.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Arterieel bloedgas werd gemeten op 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 en 72 uur na randomisatie en tot dag 28 of totdat de patiënt werd ontslagen van de ICU - afhankelijk van wat zich eerder voordeed.

Verandering ten opzichte van baseline in bloedgasanalyse zuur-base-evenwichtsparameter -- pCO2.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Arterieel bloedgas werd gemeten op 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 en 72 uur na randomisatie en tot dag 28 of totdat de patiënt werd ontslagen van de ICU - afhankelijk van wat zich eerder voordeed.

Verandering ten opzichte van baseline in bloedgasanalyse zuur-base-evenwichtsparameter -- pO2.

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Arterieel bloedgas werd gemeten op 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 en 72 uur na randomisatie en tot dag 28 of totdat de patiënt werd ontslagen van de ICU - afhankelijk van wat zich eerder voordeed.

Verandering ten opzichte van baseline in bloedgasanalyse zuur-base-evenwichtsparameter -- Bicarbonaat (HCO3).

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Gemeten op 6-12-24 uur na elke toediening van poractant alfa tot 72 uur en op vergelijkbare tijdstippen in de controlegroep (6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 en 72 uur na randomisatie) en vervolgens elke 24 uur tot de patiënt wordt ontslagen van de IC

Verandering ten opzichte van baseline in bloedparameter -- Lactaat

De verandering werd berekend op basis van twee tijdstippen als de waarde op het latere tijdstip min de waarde bij de basislijn.

Op elk tijdstip wordt het aantal patiënten dat heeft bijgedragen met een resultaatwaarde aangegeven voor beide onderzoeksarmen.

Arterieel bloedlactaat werd gemeten op 6, 12, 24, 30, 36, 48, 54, 60 en 72 uur na randomisatie en tot dag 28 of totdat de patiënt werd ontslagen van de IC - afhankelijk van wat zich eerder voordeed.