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呼气末正压优化对健康肺或急性呼吸窘迫综合征插管患者的影响 (PEEP-Réa)

2021年8月24日 更新者:University Hospital, Clermont-Ferrand

呼气末正压优化对肺部健康或急性呼吸窘迫综合征插管 ICU 患者的肺和通气影响。随机对照试验

在 ICU 患者的有创机械通气期间,建议进行 PEEP 滴定。 然而,人们对进行这种滴定的正确方法知之甚少。 PEEP 滴定可以通过逐步增加 PEEP 水平,或遵循 ARM 和连续逐步降低 PEEP 水平来进行。 这 2 种方法将在插管的 ICU 患者中进行探索,这些患者要么是健康的肺,要么是 ARDS 肺。 生理学探索将包括每个 PEEP 水平的呼气末肺容积测量、驱动压、顺应性和电阻抗断层扫描。

研究概览

详细说明

ICU 患者的管理可能需要使用需要气管插管和有创机械通气的通气支持。

任何机械通气患者都可能形成肺不张(肺泡塌陷),这种情况在气管插管插入后、任何去复张动作(气管抽吸、断开连接)后或仅在使用保护性通气时系统性发生,结合小潮气量( 6 至 8 mL/kg 的理论理想体重 - IBW) 和有时不足的呼气末正压 (PEEP)。 因此,建议进行肺泡复张操作 (ARMs),通过暂时增加胸腔内压力来消除肺不张。 为避免肺泡再塌陷,有必要应用足够水平的 PEEP。

塌陷肺泡重新扩张所需的开放压力 (P) 与其半径 (r) 成反比,遵循拉普拉斯定律 P = 2.γ/r,其中 γ 是表面张力。 塌陷细胞重新膨胀所需的压力取决于其半径。 Amato 的团队在 2006 年表明,在同一个肺内,多个水平的肺泡通气和多个开放压力并存。 压力分布是双峰的,峰值在 30 cmH2O 左右,第二个在 40 cmH2O 左右。 因此,为了使肺内的肺不张完全再扩张,有必要施加至少等于 30 cmH2O 的压力。 不能预期施加的压力不足会导致肺完全再扩张,而是会增加已经通气的肺泡的通气量(其半径较大,其开放压力低得多),这反过来又可以导致过度膨胀。 如果在没有任何先前 ARM 的情况下增加 PEEP,可能会发生这种情况。

应用 ARM 还可以在较短的时间内(20 到 30 秒)导致过度扩张现象,这与直接应用高 PEEP 相反,后者可能导致过度扩张持续更长的时间(可能是几个小时)并随着潮气量的每次给药而加重(因此每分钟几次)。 慢性肺暴露于过度扩张现象会导致肺泡胶原纤维崩解(容积伤),通过将促炎分子(细胞因子...)释放到血流中导致局部炎症(生物创伤)和全身性炎症,并导致远处器官的细胞凋亡(例如肾脏、消化道)。

机械通气的优化需要寻找最佳PEEP:不足,不能阻止肺不张的形成;过高,会导致肺泡过度膨胀。 在目前的实践中,PEEP 是任意确定的,或者是在逐步滴定之后通过递增或递减步骤确定的。 迄今为止,关于 ARM 的使用及其安全性的科学文献并不明确。 因此,一些团队不喜欢使用 ARM,并且通常应用向上的 PEEP 水平。

上述概念在肺部健康的患者和肺部“病态”的患者中均有效,其原型和最严重的形式是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS),这是 ICU 中的常见病症(10% 至 20%入院患者数)。 其定义基于 2012 年发布的柏林标准。 根据呼吸损伤的严重程度,死亡率在 30% 到 40% 之间变化。 ARDS 患者的管理需要优化氧合,这首先基于机械通气,无论是否有创。 自 2000 年 ARDS 网络研究发表在《新英格兰医学杂志》以来,全球公认潮气量应减少至不超过 6 mL/kg IBW。 通气管理基于“婴儿肺”和“开放肺”的概念。 这些概念解释了必须考虑到与健康肺容积(婴儿肺)相比,可用于机械通气的肺容积非常小,潮气量的减少必须伴随调整以保持肺“开放”,通过使用足够的 PEEP 和 ARMs 来对抗肺不张的形成。

远离这种肺部病理,任何机械通气患者,无论是在 ICU 还是在手术室,都必须受益于保护策略。 通气参数的任何不适当调整都可能导致机械通气引起的肺部损伤(VILI,呼吸机诱发的肺损伤)和类似于 ARDS 期间观察到的损伤。

因此,我们建议探讨在健康肺和 ARDS ICU 患者有创机械通气期间两种不同的 PEEP 优化策略对肺通气和通气参数的影响。 这项随机对照研究将使我们能够根据呼吸力学和患者的肺部疾病来验证我们的假设。这项研究的最终目的是确定基于应用 ARM 随后递减 PEEP 滴定的策略的效果,比较到没有 ARM 的增量 PEEP 策略,对 ICU 患者的肺和通气生理(病理)逻辑参数。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

45

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Clermont-Ferrand、法国
        • 招聘中
        • CHU
        • 接触:
          • Thomas Godet

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18岁以上的患者
  • 入院早期(<12h)机械有创控制通气(插管或气管切开)肺部健康或肺部急性呼吸窘迫综合征(根据柏林标准)的ICU患者
  • 患者深度镇静(BIS 介于 30 和 50 之间)并且可能使用神经肌肉阻滞剂(TOF < 2/4 在眼轮匝肌)以防吸气用力
  • 患者血液动力学稳定,使用监测系统优化血容量(见协议)。
  • 同意参与
  • 享受社会保障保险的患者

排除标准:

  • 拒绝参加拟议的研究
  • BMI≥35kg.cm-2的肥胖患者
  • 显着的血流动力学不稳定定义为在最后一个小时内儿茶酚胺剂量增加 > 20%,尽管根据预先制定的方案优化了血容量
  • 使用电阻抗断层扫描技术的禁忌症

    • 胸部病​​变
    • 胸部绷带
    • 起搏器/植入式除颤器
  • 执行肺泡复张操作的禁忌症

    • 严重肺气肿

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:ARM 后的递减 PEEP 滴定
PEEP 将按照标准化的肺泡复张操作 (ARM) 以逐步递减的方式进行滴定。 ARM 是逐渐增加胸腔内压力(压力控制模式),具有 10 cmH2O 的恒定驱动压力和 PEEP 步长(10-15-20-25-30-35 和 40 cmH2O),达到最大压力50 cmH2O,允许完全复原。 每 2 cmH2O(从 20 到 6 cmH2O)每 5 分钟进行一次 PEEP 步骤。
将使用电阻抗断层扫描法和氮气清洗-清洗法进行呼气末肺容积和肺通气量测量。 测量将在每个步骤的最后一分钟进行。
有源比较器:无需任何先前 ARM 的增量 PEEP 滴定
PEEP 将以逐步递增的方式滴定,无需任何先前的肺泡复张操作 (ARM)。 每 2 cmH2O(从 6 到 20 cmH2O)每 5 分钟进行一次 PEEP 步骤。
将使用电阻抗断层扫描法和氮气清洗-清洗法进行呼气末肺容积和肺通气量测量。 测量将在每个步骤的最后一分钟进行。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2 种策略(递增或递减)之间每个 PEEP 水平的肺复张量。
大体时间:每个窥视步骤的最后一分钟
:主要终点是在每个 PEEP 水平结束时(第 5 分钟)通过氮气冲洗-冲洗法测量的肺复张容积与方案开始时测量的基础值之间的差异,在递减和增量逐步 PEEP 滴定之间
每个窥视步骤的最后一分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肺通气的均匀性
大体时间:每个窥视步骤的最后一分钟
使用电阻抗断层扫描 (EIT) 进行评估 - 衍生指数通风中心 (CoV)
每个窥视步骤的最后一分钟
肺通气的均匀性
大体时间:每个窥视步骤的最后一分钟
通过使用电阻抗断层扫描 (EIT) 的全局不均匀性指数 (GI) 进行评估
每个窥视步骤的最后一分钟
区域阻抗变化
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通过 EIT 评估区域阻抗变化(TIV:Tidal Impedance Variation)
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
肺不张
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
EIT 评估肺不张(RVD:局部通气延迟)
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
肺容积变化
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通过 EIT 评估肺容积变化(EELI:呼气末肺阻抗)
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
传递的机械功率 传递的机械功率
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通过使用公式:功率 rs =RR⋅{ΔV² ⋅[1/2 ⋅ELrs +RR⋅((1+I:E) / (60⋅I:E) x Raw ]+ΔV⋅PEEP}。 (加蒂诺尼,重症监护医学 2016)
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
肺泡劳损
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通过 TV/FRC 评估的肺泡应变,其中 TV 代表潮气量和 FRC 功能残气量。
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
复张肺容积
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
肺复张量的评估(Dellamonica,重症监护医学 2011)
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通气死腔
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通气死腔=Vd/Vt。 其中 Vd 是死腔容积,Vt 是潮气量
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通气参数
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
顺应性评估 = TV / (Pplat - PEEP) 其中 TV 代表潮气量,Pplat 代表平台压,PEEP 代表呼气末正压
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通气参数
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
驱动压力评估
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
通气参数
大体时间:在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量
高原压力的评估
在每个 PEEP 步骤的最后一分钟进行测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月12日

初级完成 (预期的)

2021年9月12日

研究完成 (预期的)

2021年10月31日

研究注册日期

首次提交

2020年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月6日

首次发布 (实际的)

2020年8月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月24日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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