- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04503876
Effekter av sluttekspiratorisk positivt trykkoptimalisering hos intuberte pasienter med friske lunger eller akutt respiratorisk distresssyndrom (PEEP-Réa)
Lunge- og ventilasjonseffekter av optimalisering av endeekspiratorisk positivt trykk hos intuberte ICU-pasienter med friske lunger eller akutt respiratorisk distress-syndrom. En randomisert kontrollert prøveversjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling av ICU-pasienter kan kreve bruk av ventilasjonsstøtte som krever trakeal intubasjon og invasiv mekanisk ventilasjon.
Enhver mekanisk ventilert pasient utsettes for dannelsen av atelektase (kollapserte lungealveoler), som oppstår systematisk etter innsetting av endotrakealtube, etter enhver de-rekrutterende handling (trakeal suging, frakobling) eller ganske enkelt hvis beskyttende ventilasjon brukes, ved å kombinere små tidalvolumer ( 6 til 8 ml/kg teoretisk ideell kroppsvekt - IBW) og et sluttekspiratorisk positivt trykk (PEEP) som noen ganger er utilstrekkelig. Det er derfor foreslått å utføre alveolære rekrutteringsmanøvrer (ARMs), som fjerner atelektase ved å midlertidig øke intratorakalt trykk. For å unngå alveolær re-kollaps, er det nødvendig å påføre et tilstrekkelig nivå av PEEP.
Åpningstrykket (P) som er nødvendig for re-ekspansjon av en kollapset alveol er omvendt proporsjonal med radius (r), etter Laplace lov P = 2.γ/r hvor γ er overflatespenningen. Trykket som er nødvendig for re-ekspansjon av en kollapset celle avhenger av dens radius. Amatos team har vist i 2006 at i samme lunge eksisterer flere nivåer av alveolær lufting og dermed flere åpningstrykk samtidig. Fordelingen av trykk var bimodal, med en topp rundt 30 cmH2O og en andre rundt 40 cmH2O. For å tillate fullstendig re-ekspansjon av atelektase i en lunge, er det derfor nødvendig å påføre et trykk som er minst lik 30 cmH2O. Påføring av utilstrekkelig trykk kan ikke forventes å resultere i fullstendig re-ekspansjon av lungen, men snarere i en økning i lufting av allerede luftede alveoler (hvis radius er større og hvis åpningstrykk er mye lavere), noe som igjen kan føre til overutvidelse. Dette er sannsynligvis hva som kan skje hvis PEEP økes uten noen tidligere ARM.
Påføring av en ARM kan også føre til et overdistensjonsfenomen i løpet av en redusert tidsperiode (20 til 30 sekunder), i motsetning til direkte påføring av en høy PEEP som kan føre til en overdistensjon som varer mye lengre tid (muligens flere timer) og forverret med hver administrering av et tidalvolum (og dermed flere ganger per minutt). Kronisk lungeeksponering for overdistensjonsfenomener kan indusere en desintegrering av alveolære kollagenfibre (volotrauma), som fører til lokal betennelse (biotrauma) og systemisk betennelse ved å frigjøre pro-inflammatoriske molekyler (cytokiner...) i blodet og føre til apoptose i fjerne organer (nyre, fordøyelseskanal for eksempel).
Optimalisering av mekanisk ventilasjon krever leting etter den optimale PEEP: utilstrekkelig, det kan ikke forhindre atelektasedannelse; for høyt, vil det føre til alveolar overdistensjon. I dagens praksis bestemmes PEEP vilkårlig eller etter en trinnvis titrering, enten ved inkrementelle eller dekrementelle trinn. Til dags dato er vitenskapelig litteratur ikke entydig angående bruken av ARM og deres sikkerhet. Dermed foretrekker noen lag å ikke bruke ARM og bruker vanligvis et oppadgående PEEP-nivå.
Konseptene presentert ovenfor er gyldige både hos pasienter med friske lunger og hos pasienter med "syke" lunger, hvor arketypen og den mest alvorlige formen er akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), som er en hyppig patologi på intensivavdelingen (10 til 20 %). av pasienter innlagt). Definisjonen er basert på Berlin-kriteriene publisert i 2012. Moralen varierer mellom 30 og 40 % avhengig av alvorlighetsgraden av respirasjonssvikten. Behandling av pasienter som lider av ARDS krever en optimalisering av oksygenering, som først og fremst er basert på mekanisk ventilasjon, enten invasiv eller ikke. Siden ARDS Network-studien publisert i 2000 i New England Journal of Medicine, har det vært globalt akseptert at tidevannsvolumene bør reduseres til ikke mer enn 6 mL/kg IBW. Ventilasjonsstyring er basert på konseptene "babylunge" og "åpen lunge". Disse konseptene forklarer at det er obligatorisk å vurdere at lungevolumet som er tilgjengelig for mekanisk ventilasjon er svært lite sammenlignet med det friske lungevolumet (babylunge) og at reduksjonen i tidalvolum må ledsages av justeringer for å holde lungen "åpen", bekjempe dannelsen av atelektase ved bruk av tilstrekkelig PEEP og ARM.
Langt fra denne lungepatologien må enhver mekanisk ventilert pasient, enten på intensivavdelingen eller operasjonsstuen, dra nytte av en beskyttende strategi. Enhver utilstrekkelig justering av ventilasjonsparametrene kan føre til lungelesjoner indusert av mekanisk ventilasjon (VILI, Ventilator Induced Lung Injuries) og til lesjoner som ligner på de som ble observert under ARDS.
Vi foreslår derfor å utforske innvirkningen på pulmonal lufting og ventilasjonsparametere av to forskjellige strategier for PEEP-optimalisering under invasiv mekanisk ventilasjon hos friske lunger og ARDS ICU-pasienter. Denne randomiserte kontrollerte studien vil tillate oss å validere hypotesene våre, avhengig av respirasjonsmekanikken og pasientens lungesykdom. Det endelige målet med denne studien er å bestemme effekten av en strategi basert på bruk av en ARM etterfulgt av dekrementell PEEP-titrering, sammenlignet til en inkrementell PEEP-strategi uten ARM, på lunge- og ventilasjonsfysio-(pato)-logiske parametere hos ICU-pasienter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Rekruttering
- CHU
-
Ta kontakt med:
- Thomas Godet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient over 18 år
- ICU-pasienter med friske lunger eller lunger med akutt respiratorisk distress-syndrom (i henhold til Berlin-kriteriene) under mekanisk invasiv kontrollert ventilasjon (intubasjon eller trakeotomi) i tidlig fase av innleggelsen (< 12 timer)
- Pasient dypt sedert (BIS mellom 30 og 50) og muligens under nevromuskulære blokkerende midler (TOF < 2/4 ved orbikulæren) ved inspiratorisk innsats
- Pasient hemodynamisk stabil med en optimalisert volemi ved bruk av et overvåkingssystem (se protokoll).
- Samtykke til å delta
- Pasient som nyter godt av en trygdeforsikring
Ekskluderingskriterier:
- Avslag på å delta i den foreslåtte studien
- Overvektig pasient med BMI ≥ 35 kg.cm-2
- Betydelig hemodynamisk ustabilitet definert som > 20 % økning i katekolamindoser i løpet av den siste timen, til tross for optimalisering av blodvolum i henhold til en forhåndsetablert protokoll
Kontraindikasjon for bruk av elektroimpedanstomografiteknikken
- Thoracale lesjoner
- Brystbandasjer
- Pacemaker/implanterbar defibrillator
Kontraindikasjon for utførelsen av en alveolær rekrutteringsmanøver
- Major emfysem
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dekrementell PEEP-titrering etter en ARM
PEEP vil bli titrert på en trinnvis dekrementell måte etter en standardisert alveolær rekrutteringsmanøver (ARM).
ARM er en progressiv økning av intrathorax trykk (trykkkontrollert modus), med et konstant drivtrykk på 10 cmH2O og PEEP-trinn (10-15-20-25-30-35 og 40 cmH2O), og når et maksimalt trykk på 50 cmH2O, noe som tillater full rekruttering.
PEEP-trinn vil bli utført hvert 2. cmH2O (fra 20 til 6 cmH2O), hvert 5. minutt.
|
Målinger av endeekspiratorisk lungevolum og lungelufting vil bli utført ved bruk av elektrisk impedanstomografi og nitrogenvaskingsmetode.
Målinger vil bli utført i løpet av det siste minuttet av hvert trinn.
|
|
Aktiv komparator: Inkrementell PEEP-titrering uten noen tidligere ARM
PEEP vil bli titrert på en trinnvis inkrementell måte uten noen tidligere alveolær rekrutteringsmanøver (ARM).
PEEP-trinn vil bli utført hver 2. cmH2O (fra 6 til 20 cmH2O), hvert 5. minutt.
|
Målinger av endeekspiratorisk lungevolum og lungelufting vil bli utført ved bruk av elektrisk impedanstomografi og nitrogenvaskingsmetode.
Målinger vil bli utført i løpet av det siste minuttet av hvert trinn.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekruttert lungevolum på hvert PEEP-nivå mellom de 2 strategiene (inkrementelt eller dekrementelt).
Tidsramme: Det siste minuttet av hvert Peep Step
|
: Hovedendepunktet er forskjellen mellom det rekrutterte lungevolumet målt med nitrogenvasking-utvaskingsmetoden ved slutten av hvert PEEP-nivå (5. minutt) med basalverdien målt i begynnelsen av protokollen, mellom dekrementell og inkrementell trinnvis PEEP-titrering
|
Det siste minuttet av hvert Peep Step
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Homogenitet av lungelufting
Tidsramme: Det siste minuttet av hvert Peep Step
|
Evaluering ved hjelp av elektrisk impedanstomografi (EIT) - avledet indeks Senter for ventilasjon (CoV)
|
Det siste minuttet av hvert Peep Step
|
|
Homogenitet av lungelufting
Tidsramme: Det siste minuttet av hvert Peep Step
|
Evaluering ved å bruke Global Inhomogeneity Index (GI) ved elektroimpedanstomografi (EIT)
|
Det siste minuttet av hvert Peep Step
|
|
Regional impedansvariasjon
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Evaluering av regional impedansvariasjon (TIV: Tidal Impedance Variation) av EIT
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Atelektrauma
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Vurdering av atelectrauma (RVD: Regional Ventilation Delay) av EIT
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Variasjoner i lungevolum
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Evaluering av lungevolumvariasjoner ved EIT (EELI: End Expiratory Lung Impedance)
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Mekanisk kraft levert Mekanisk kraft levert
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Ved å bruke formelen: Power rs =RR⋅{ΔV² ⋅[1/2 ⋅ELrs +RR⋅((1+I:E) / (60⋅I:E) x Raw ]+ΔV⋅PEEP}.
(Gattinoni, intensivmedisin 2016)
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Alveolar belastning
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Alveolar belastning som vurdert av TV/FRC der TV står for tidevolum og FRC funksjonell restkapasitet.
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Rekruttert lungevolum
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Evaluering av rekrutterte lungevolumer (Dellamonica, Intensive Care Medicine 2011)
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Ventilatorisk dødrom
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Ventilatorisk dødrom = Vd/Vt.
Der Vd er dødromsvolumet og Vt er tidevannsvolumet
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Ventilatoriske parametere
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Evaluering av samsvar = TV / (Pplat - PEEP) der TV står for tidalvolum, Pplat står for Plateau Pressure og PEEP står for Positive End-Expiratory Pressure
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Ventilatoriske parametere
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Evaluering av kjøretrykket
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
|
Ventilatoriske parametere
Tidsramme: Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Evaluering av platåtrykket
|
Måling i det siste minuttet av hvert PEEP-trinn
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RBHP 2019 GODET (Peep Réa)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .