- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04503876
Effetti dell'ottimizzazione della pressione positiva di fine espirazione nei pazienti intubati con polmoni sani o sindrome da distress respiratorio acuto (PEEP-Réa)
Effetti polmonari e ventilatori dell'ottimizzazione della pressione positiva di fine espirazione in pazienti intubati in terapia intensiva con polmoni sani o sindrome da distress respiratorio acuto. Uno studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La gestione dei pazienti in terapia intensiva può richiedere l'uso di supporto ventilatorio che richiede l'intubazione tracheale e la ventilazione meccanica invasiva.
Qualsiasi paziente ventilato meccanicamente è esposto alla formazione di atelettasie (alveoli polmonari collassati), che si verifica sistematicamente dopo l'inserimento del tubo endotracheale, dopo qualsiasi azione di dereclutamento (aspirazione tracheale, disconnessione) o semplicemente se si utilizza la ventilazione protettiva, combinando piccoli volumi correnti ( da 6 a 8 ml/kg di peso corporeo ideale teorico (IBW) e una pressione positiva di fine espirazione (PEEP) talvolta insufficiente. Si propone quindi di eseguire manovre di reclutamento alveolare (ARM), che rimuovono l'atelettasia aumentando temporaneamente la pressione intratoracica. Per evitare il collasso alveolare, è necessario applicare un livello sufficiente di PEEP.
La pressione di apertura (P) necessaria per la riespansione di un alveolo collassato è inversamente proporzionale al suo raggio (r), seguendo la legge di Laplace P = 2.γ/r dove γ è la tensione superficiale. La pressione necessaria alla riespansione di una cella collassata dipende dal suo raggio. Il team di Amato ha dimostrato nel 2006 che all'interno dello stesso polmone coesistono diversi livelli di aerazione alveolare e quindi diverse pressioni di apertura. La distribuzione delle pressioni era bimodale, con un picco intorno ai 30 cmH2O e un secondo intorno ai 40 cmH2O. Di conseguenza, per consentire la completa riespansione dell'atelettasia all'interno di un polmone, è necessario applicare una pressione almeno pari a 30 cmH2O. L'applicazione di pressioni insufficienti non può comportare una completa riespansione del polmone, ma piuttosto un aumento dell'aerazione degli alveoli già aerati (il cui raggio è maggiore e la cui pressione di apertura è molto inferiore), cosa che, a sua volta, può portare a un'eccessiva distensione. Questo è probabilmente ciò che può accadere se la PEEP viene aumentata senza alcun precedente ARM.
L'applicazione di un ARM può anche portare a un fenomeno di sovradistensione durante un periodo di tempo ridotto (da 20 a 30 secondi), contrariamente all'applicazione diretta di una PEEP elevata che potrebbe portare a una sovradistensione che dura un periodo di tempo molto più lungo (forse diversi ore) e si aggrava ad ogni somministrazione di un volume corrente (e quindi diverse volte al minuto). L'esposizione polmonare cronica a fenomeni di sovradistensione può indurre una disintegrazione delle fibre di collagene alveolare (volotrauma), portando a infiammazione locale (biotrauma) e infiammazione sistemica rilasciando molecole pro-infiammatorie (citochine...) nel flusso sanguigno e portando all'apoptosi negli organi distanti (reni, apparato digerente per esempio).
L'ottimizzazione della ventilazione meccanica richiede la ricerca della PEEP ottimale: insufficiente, non può prevenire la formazione di atelettasie; troppo alto, porterebbe a sovradistensione alveolare. Nella pratica corrente, la PEEP è determinata arbitrariamente o seguendo una titolazione graduale, sia per passi incrementali che decrementali. Ad oggi, la letteratura scientifica non è univoca sull'uso degli ARM e sulla loro sicurezza. Pertanto, alcuni team preferiscono non utilizzare gli ARM e di solito applicano un livello PEEP verso l'alto.
I concetti sopra esposti sono validi sia nei pazienti con polmoni sani che nei pazienti con polmoni "malati", il cui archetipo e forma più grave è la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), che è una patologia frequente in terapia intensiva (dal 10 al 20% di pazienti ricoverati). La sua definizione si basa sui criteri di Berlino pubblicati nel 2012. La moralità varia tra il 30 e il 40% a seconda della gravità della compromissione respiratoria. La gestione dei pazienti affetti da ARDS richiede un'ottimizzazione dell'ossigenazione, che si basa innanzitutto sulla ventilazione meccanica, invasiva e non. Dallo studio dell'ARDS Network pubblicato nel 2000 sul New England Journal of Medicine, è stato globalmente accettato che i volumi correnti dovrebbero essere ridotti a non più di 6 ml/kg IBW. La gestione ventilatoria si basa sui concetti di "baby lung" e "open lung". Questi concetti spiegano che è obbligatorio considerare che il volume polmonare disponibile per la ventilazione meccanica è molto piccolo rispetto al volume polmonare sano (baby lung) e che la riduzione del volume corrente deve essere accompagnata da aggiustamenti per mantenere il polmone "aperto", combattere la formazione di atelettasia mediante l'uso di sufficienti PEEP e ARM.
Lontano da questa patologia polmonare, qualsiasi paziente ventilato meccanicamente, sia in terapia intensiva che in sala operatoria, deve beneficiare di una strategia protettiva. Qualsiasi regolazione inadeguata dei parametri di ventilazione può portare a lesioni polmonari indotte dalla ventilazione meccanica (VILI, Ventilator Induced Lung Injuries) ea lesioni simili a quelle osservate durante l'ARDS.
Proponiamo quindi di esplorare l'impatto sull'aerazione polmonare e sui parametri ventilatori di due diverse strategie di ottimizzazione della PEEP durante la ventilazione meccanica invasiva nei polmoni sani e nei pazienti in terapia intensiva con ARDS. Questo studio controllato randomizzato ci permetterebbe di validare le nostre ipotesi, in funzione della meccanica respiratoria e della malattia polmonare del paziente. Lo scopo finale di questo studio è determinare gli effetti di una strategia basata sull'applicazione di un ARM seguita da una titolazione PEEP decrementale, rispetto ad una strategia PEEP incrementale senza ARM, su parametri fisio-(pato)-logici polmonari e ventilatori in pazienti in terapia intensiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamento
- CHU
-
Contatto:
- Thomas Godet
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età superiore ai 18 anni
- Pazienti in terapia intensiva con polmoni sani o polmoni con sindrome da distress respiratorio acuto (secondo i criteri di Berlino) sottoposti a ventilazione controllata meccanicamente invasiva (intubazione o tracheotomia) nella fase iniziale del ricovero (< 12 ore)
- Paziente profondamente sedato (BIS tra 30 e 50) ed eventualmente sotto agenti bloccanti neuromuscolari (TOF < 2/4 all'orbicolare) in caso di sforzi inspiratori
- Paziente emodinamicamente stabile con una volemia ottimizzata utilizzando un sistema di monitoraggio (vedi protocollo).
- Consenso a partecipare
- Paziente beneficiario di un'assicurazione di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di partecipare allo studio proposto
- Paziente obeso con BMI ≥ 35 kg.cm-2
- Significativa instabilità emodinamica definita come aumento > 20% delle dosi di catecolamine nell'ultima ora, nonostante l'ottimizzazione del volume sanguigno secondo un protocollo prestabilito
Controindicazione all'uso della tecnica della tomografia ad elettroimpedenza
- Lesioni toraciche
- Bende al petto
- Pace-maker/defibrillatore impiantabile
Controindicazione all'esecuzione di una manovra di reclutamento alveolare
- Enfisema Maggiore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Titolazione PEEP decrementale dopo un ARM
La PEEP sarà titolata in modo decrementale graduale seguendo una manovra di reclutamento alveolare standardizzata (ARM).
L'ARM è un aumento progressivo della pressione intratoracica (modalità a pressione controllata), con una pressione di guida costante di 10 cmH2O e passi di PEEP (10-15-20-25-30-35 e 40 cmH2O), raggiungendo una pressione massima di 50 cmH2O, consentendo il reclutamento completo.
Gli step di PEEP verranno eseguiti ogni 2 cmH2O (da 20 a 6 cmH2O), ogni 5 minuti.
|
Le misurazioni del volume polmonare di fine espirazione e dell'aerazione polmonare saranno condotte utilizzando la tomografia ad impedenza elettrica e il metodo wash-washout dell'azoto.
Le misurazioni saranno condotte durante l'ultimo minuto di ogni fase.
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Comparatore attivo: Titolazione PEEP incrementale senza precedente ARM
La PEEP sarà titolata in modo incrementale graduale senza alcuna precedente manovra di reclutamento alveolare (ARM).
Gli step di PEEP verranno eseguiti ogni 2 cmH2O (da 6 a 20 cmH2O), ogni 5 minuti.
|
Le misurazioni del volume polmonare di fine espirazione e dell'aerazione polmonare saranno condotte utilizzando la tomografia ad impedenza elettrica e il metodo wash-washout dell'azoto.
Le misurazioni saranno condotte durante l'ultimo minuto di ogni fase.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume polmonare reclutato a ciascun livello di PEEP tra le 2 strategie (incrementale o decrementale).
Lasso di tempo: L'ultimo minuto di ogni Peep Step
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: L'endpoint principale è la differenza tra il volume polmonare reclutato misurato con il metodo wash-washout dell'azoto alla fine di ogni livello di PEEP (5° minuto) con il valore basale misurato all'inizio del protocollo, tra la titolazione PEEP graduale decrementale e incrementale
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L'ultimo minuto di ogni Peep Step
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Omogeneità dell'aerazione polmonare
Lasso di tempo: L'ultimo minuto di ogni Peep Step
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Valutazione utilizzando la tomografia ad impedenza elettrica (EIT) - indice derivato Centro di ventilazione (CoV)
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L'ultimo minuto di ogni Peep Step
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Omogeneità dell'aerazione polmonare
Lasso di tempo: L'ultimo minuto di ogni Peep Step
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Valutazione utilizzando l'indice di disomogeneità globale (GI) mediante tomografia a elettroimpedenza (EIT)
|
L'ultimo minuto di ogni Peep Step
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Variazione dell'impedenza regionale
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Valutazione della variazione di impedenza regionale (TIV: Tidal Impedance Variation) da parte dell'EIT
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Atelectrauma
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Valutazione dell'atelectrauma (RVD: Regional Ventilation Delay) da parte dell'EIT
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
|
|
Variazioni di volume polmonare
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Valutazione delle variazioni di volume polmonare mediante EIT (EELI: End Expiratory Lung Impedance)
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
|
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Potenza meccanica erogata Potenza meccanica erogata
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
|
Utilizzando la formula: Potenza rs =RR⋅{ΔV² ⋅[1/2 ⋅ELrs +RR⋅((1+I:E) / (60⋅I:E) x Raw ]+ΔV⋅PEEP}.
(Gattinoni, Medicina di Terapia Intensiva 2016)
|
Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Sforzo alveolare
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Deformazione alveolare valutata da TV/FRC dove TV sta per volume corrente e capacità residua funzionale FRC.
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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|
Volume polmonare reclutato
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Valutazione dei volumi polmonari reclutati (Dellamonica, Intensive Care Medicine 2011)
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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|
Spazio morto ventilatorio
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Spazio morto ventilatorio = Vd/Vt.
Dove Vd è il volume dello spazio morto e Vt è il volume corrente
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Parametri ventilatori
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Valutazione della compliance = TV / (Pplat - PEEP) dove TV sta per volume corrente, Pplat sta per Plateau Pressure e PEEP sta per Positive End-Expiratory Pressure
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Parametri ventilatori
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Valutazione della pressione di guida
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Parametri ventilatori
Lasso di tempo: Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Valutazione della pressione di plateau
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Misurazione durante l'ultimo minuto di ogni fase PEEP
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Sindrome da distress respiratorio acuto
- Intubazione
- Tracheotomia
- Pazienti in terapia intensiva
- Ventilazione a volume controllato
- Strategia a polmone aperto
- Titolazione PEEP
- Manovra di reclutamento alveolare
- Polmoni sani
- Volume polmonare di fine espirazione
- Tomografia ad elettroimpedenza
- Volume polmonare reclutato
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RBHP 2019 GODET (Peep Réa)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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