- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04503876
Effecten van eindexpiratoire positieve drukoptimalisatie bij geïntubeerde patiënten met een gezonde long of acuut respiratoir distress-syndroom (PEEP-Réa)
Pulmonale en beademingseffecten van eind-expiratoire positieve drukoptimalisatie bij geïntubeerde IC-patiënten met gezonde longen of acuut respiratoir distress-syndroom. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voor de behandeling van IC-patiënten kan het gebruik van beademingsondersteuning nodig zijn, waarvoor tracheale intubatie en invasieve mechanische beademing nodig zijn.
Elke mechanisch beademde patiënt wordt blootgesteld aan de vorming van atelectase (ingeklapte longblaasjes), die systematisch optreedt na het inbrengen van een endotracheale tube, na elke de-rekruteringshandeling (tracheale afzuiging, ontkoppeling) of gewoon als beschermende beademing wordt gebruikt, waarbij kleine teugvolumes worden gecombineerd ( 6 tot 8 ml/kg theoretisch ideaal lichaamsgewicht (IBW) en een end-expiratoire positieve druk (PEEP) die soms onvoldoende is. Daarom wordt voorgesteld om alveolaire rekruteringsmanoeuvres (ARM's) uit te voeren, die atelectase verwijderen door tijdelijk de intrathoracale druk te verhogen. Om alveolaire collaps te voorkomen, is het noodzakelijk om voldoende PEEP toe te passen.
De openingsdruk (P) die nodig is voor de heruitzetting van een ingeklapte alveolus is omgekeerd evenredig met de straal (r), volgens de wet van Laplace P = 2.γ/r waarbij γ de oppervlaktespanning is. De druk die nodig is voor het opnieuw uitzetten van een ingeklapte cel hangt af van de straal. Het team van Amato heeft in 2006 aangetoond dat binnen dezelfde long verschillende niveaus van alveolaire beluchting en dus verschillende openingsdrukken naast elkaar bestaan. De drukverdeling was bimodaal, met een piek rond 30 cmH2O en een seconde rond 40 cmH2O. Bijgevolg is het noodzakelijk om een druk uit te oefenen die ten minste gelijk is aan 30 cmH2O om volledige herexpansie van atelectase in een long mogelijk te maken. Van het uitoefenen van onvoldoende druk kan niet worden verwacht dat dit resulteert in volledige herexpansie van de long, maar eerder in een toename van de beluchting van reeds beluchte longblaasjes (waarvan de straal groter is en de openingsdruk veel lager), wat op zijn beurt kan leiden tot leiden tot overbelasting. Dit is waarschijnlijk wat er kan gebeuren als de PEEP wordt verhoogd zonder voorafgaande ARM.
De toepassing van een ARM kan ook leiden tot een overdistensie-fenomeen gedurende een verkorte periode (20 tot 30 seconden), in tegenstelling tot de directe toepassing van een hoge PEEP die zou kunnen leiden tot een overdistensie die veel langer duurt (mogelijk meerdere uur) en verergerde bij elke toediening van een teugvolume (en dus meerdere keren per minuut). Chronische blootstelling van de longen aan verschijnselen van overmatige uitzetting kan een desintegratie van alveolaire collageenvezels (volotrauma) veroorzaken, leidend tot lokale ontsteking (biotrauma) en systemische ontsteking door het vrijgeven van pro-inflammatoire moleculen (cytokines...) in de bloedbaan en leidde tot apoptose in verre organen (nier, spijsverteringskanaal bijvoorbeeld).
Het optimaliseren van mechanische ventilatie vraagt om het zoeken naar de optimale PEEP: onvoldoende, het kan atelectasevorming niet voorkomen; te hoog, zou dit leiden tot overmatige uitzetting van de alveolen. In de huidige praktijk wordt de PEEP willekeurig bepaald of na een stapsgewijze titratie, hetzij in oplopende of aflopende stappen. Tot op heden is de wetenschappelijke literatuur niet eenduidig over het gebruik van ARM's en hun veiligheid. Sommige teams geven er dus de voorkeur aan geen ARM's te gebruiken en passen meestal een opwaarts PEEP-niveau toe.
De hierboven gepresenteerde concepten gelden zowel voor patiënten met gezonde longen als voor patiënten met "zieke" longen, waarvan het archetype en de meest ernstige vorm het acute respiratory distress syndrome (ARDS) is, een frequente pathologie op de intensive care (10 tot 20% van opgenomen patiënten). De definitie is gebaseerd op de criteria van Berlijn die in 2012 zijn gepubliceerd. De moraliteit varieert tussen 30 en 40%, afhankelijk van de ernst van de ademhalingsstoornis. De behandeling van patiënten met ARDS vereist een optimalisering van de oxygenatie, die in de eerste plaats gebaseerd is op mechanische ventilatie, al dan niet invasief. Sinds de ARDS Network-studie in 2000 in de New England Journal of Medicine is gepubliceerd, is het wereldwijd aanvaard dat de teugvolumes moeten worden teruggebracht tot niet meer dan 6 ml/kg IBW. Beademingsmanagement is gebaseerd op concepten van "babylong" en "open long". Deze concepten leggen uit dat er verplicht rekening mee moet worden gehouden dat het longvolume dat beschikbaar is voor mechanische beademing erg klein is in vergelijking met het gezonde longvolume (babylong) en dat de vermindering van het ademvolume gepaard moet gaan met aanpassingen om de long "open" te houden. het tegengaan van de vorming van atelectase door het gebruik van voldoende PEEP en ARM's.
In tegenstelling tot deze pulmonale pathologie, moet elke mechanisch beademde patiënt, of het nu op de IC of in de operatiekamer is, baat hebben bij een beschermende strategie. Elke ontoereikende aanpassing van de beademingsparameters kan leiden tot longlaesies veroorzaakt door mechanische beademing (VILI, Ventilator Induced Lung Injuries) en tot laesies vergelijkbaar met die waargenomen tijdens ARDS.
We stellen daarom voor om de impact op pulmonale beluchting en beademingsparameters te onderzoeken van twee verschillende strategieën van PEEP-optimalisatie tijdens invasieve mechanische beademing in gezonde longen en ARDS ICU-patiënten. Deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie zou ons in staat stellen onze hypothesen te valideren, afhankelijk van de respiratoire mechanica en de longziekte van de patiënt. Het uiteindelijke doel van deze studie is om de effecten te bepalen van een strategie gebaseerd op de toepassing van een ARM gevolgd door naar een incrementele PEEP-strategie zonder ARM, op pulmonale en beademingsfysio(patho)logische parameters bij IC-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- Werving
- CHU
-
Contact:
- Thomas Godet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt ouder dan 18 jaar
- IC-patiënten met gezonde longen of longen met Acute Respiratory Distress Syndrome (volgens Berlin-criteria) onder mechanisch invasieve gecontroleerde beademing (intubatie of tracheotomie) in de vroege fase van opname (< 12 uur)
- Patiënt diep gesedeerd (BIS tussen 30 en 50) en mogelijk onder neuromusculaire blokkers (TOF < 2/4 ter hoogte van de oogkas) bij inademingsinspanningen
- Patiënt hemodynamisch stabiel met een geoptimaliseerde volemie met behulp van een monitoringsysteem (zie protocol).
- Toestemming om deel te nemen
- Patiënt profiteert van een socialezekerheidsverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen aan de voorgestelde studie
- Zwaarlijvige patiënt met BMI ≥ 35 kg.cm-2
- Aanzienlijke hemodynamische instabiliteit gedefinieerd als > 20% toename van de catecholaminedoses gedurende het laatste uur, ondanks optimalisatie van het bloedvolume volgens een vooraf vastgesteld protocol
Contra-indicatie voor het gebruik van de elektro-impedantietomografietechniek
- Thoracale laesies
- Borstverbanden
- Pacemaker/implanteerbare defibrillator
Contra-indicatie voor de uitvoering van een alveolaire rekruteringsmanoeuvre
- Ernstig emfyseem
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Decrementele PEEP-titratie na een ARM
PEEP wordt stapsgewijs decrementeel getitreerd volgens een gestandaardiseerde alveolaire rekruteringsmanoeuvre (ARM).
De ARM is een progressieve verhoging van de intra-thoracale druk (drukgestuurde modus), met een constante aandrijfdruk van 10 cmH2O en PEEP-stappen (10-15-20-25-30-35 en 40 cmH2O), waarbij een maximale druk wordt bereikt van 50 cmH2O, waardoor volledige rekrutering mogelijk is.
PEEP-stappen worden uitgevoerd om de 2 cmH2O (van 20 tot 6 cmH2O), om de 5 minuten.
|
Eindexpiratoire longvolume- en longbeluchtingsmetingen zullen worden uitgevoerd met behulp van elektrische impedantietomografie en stikstof-washin-washout-methode.
Metingen worden uitgevoerd tijdens de laatste minuut van elke stap.
|
|
Actieve vergelijker: Incrementele PEEP-titratie zonder voorafgaande ARM
PEEP wordt stapsgewijs getitreerd zonder voorafgaande alveolaire rekruteringsmanoeuvre (ARM).
PEEP-stappen worden uitgevoerd om de 2 cmH2O (van 6 tot 20 cmH2O), om de 5 minuten.
|
Eindexpiratoire longvolume- en longbeluchtingsmetingen zullen worden uitgevoerd met behulp van elektrische impedantietomografie en stikstof-washin-washout-methode.
Metingen worden uitgevoerd tijdens de laatste minuut van elke stap.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gerekruteerd longvolume op elk PEEP-niveau tussen de 2 strategieën (incrementeel of decrementeel).
Tijdsspanne: De laatste minuut van elke Peep Step
|
: Het belangrijkste eindpunt is het verschil tussen het gerekruteerde longvolume gemeten met de stikstof-washin-washout-methode aan het einde van elk PEEP-niveau (5e minuut) met de basale waarde gemeten aan het begin van het protocol, tussen decrementele en incrementele stapsgewijze PEEP-titratie
|
De laatste minuut van elke Peep Step
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Homogeniteit van longbeluchting
Tijdsspanne: De laatste minuut van elke Peep Step
|
Evaluatie met behulp van de Electrical Impedance Tomography (EIT) - afgeleide index Ventilatiecentrum (CoV)
|
De laatste minuut van elke Peep Step
|
|
Homogeniteit van longbeluchting
Tijdsspanne: De laatste minuut van elke Peep Step
|
Evaluatie met behulp van de Global Inhomogeneity Index (GI) door middel van elektro-impedantietomografie (EIT)
|
De laatste minuut van elke Peep Step
|
|
Regionale impedantievariatie
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Evaluatie van regionale impedantievariatie (TIV: Tidal Impedance Variation) door EIT
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Atelectrauma
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Beoordeling atelectrauma (RVD: Regionale Ventilatie Vertraging) door EIT
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Variaties in het longvolume
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Evaluatie van longvolumevariaties door EIT (EELI: End Expiratory Lung Impedance)
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Mechanisch vermogen geleverd Mechanisch vermogen geleverd
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Door de formule te gebruiken: Macht rs =RR⋅{ΔV² ⋅[1/2 ⋅ELrs +RR⋅((1+I:E) / (60⋅I:E) x Raw ]+ΔV⋅PEEP}.
(Gattinoni, Intensive Care Geneeskunde 2016)
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Alveolaire belasting
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Alveolaire belasting zoals beoordeeld door TV/FRC waarbij TV staat voor tidal volume en FRC functionele restcapaciteit.
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Aangeworven longvolume
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Evaluatie van aangeworven longvolumes (Dellamonica, Intensive Care Medicine 2011)
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Ventilatie dode ruimte
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Ventilatie dode ruimte = Vd/Vt.
Waarbij Vd het volume van de dode ruimte is en Vt het ademvolume
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Ademhalingsparameters
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Evaluatie van de compliantie = TV / (Pplat - PEEP) waarbij TV staat voor tidal volume, Pplat staat voor Plateau Pressure en PEEP staat voor Positive End-Expiratory Pressure
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Ademhalingsparameters
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Evaluatie van de rijdruk
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
|
Ademhalingsparameters
Tijdsspanne: Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Evaluatie van de plateaudruk
|
Meting tijdens de laatste minuut van elke PEEP-stap
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RBHP 2019 GODET (Peep Réa)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .