- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04503876
Effekter av slutexpiratorisk optimering av positivt tryck hos intuberade patienter med friska lungor eller akut andnödssyndrom (PEEP-Réa)
Lung- och ventilationseffekter av slutexpiratorisk optimering av positivt tryck hos intuberade intensivvårdspatienter med friska lungor eller akut andnödssyndrom. En randomiserad kontrollerad prövning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hantering av ICU-patienter kan kräva användning av andningsstöd som kräver trakeal intubation och invasiv mekanisk ventilation.
Alla mekaniskt ventilerade patienter utsätts för bildandet av atelektas (kollapsade lungalveoler), som sker systematiskt efter införande av endotrakealtuber, efter någon avrekryterande åtgärd (trakealsug, frånkoppling) eller helt enkelt om skyddsventilation används, kombinerat med små tidalvolymer ( 6 till 8 ml/kg teoretisk ideal kroppsvikt - IBW) och ett slutexpiratoriskt positivt tryck (PEEP) som ibland är otillräckligt. Det föreslås därför att utföra alveolära rekryteringsmanövrar (ARMs), som tar bort atelektaser genom att tillfälligt öka det intratorakala trycket. För att undvika alveolär återkollaps är det nödvändigt att applicera en tillräcklig nivå av PEEP.
Öppningstrycket (P) som krävs för återexpansion av en kollapsad alveol är omvänt proportionell mot dess radie (r), enligt Laplace lag P = 2.γ/r där γ är ytspänningen. Det tryck som krävs för återexpansion av en kollapsad cell beror på dess radie. Amatos team har 2006 visat att inom samma lunga finns flera nivåer av alveolär luftning och därmed flera öppningstryck samtidigt. Fördelningen av tryck var bimodal, med en topp runt 30 cmH2O och en andra runt 40 cmH2O. För att tillåta fullständig återexpansion av atelektas i en lunga är det följaktligen nödvändigt att applicera ett tryck som är minst lika med 30 cmH2O. Tillämpningen av otillräckliga tryck kan inte förväntas leda till fullständig återexpansion av lungan, utan snarare i en ökning av luftningen av redan luftade alveoler (vars radie är större och vars öppningstryck är mycket lägre), vilket i sin tur kan leda till överutvidgning. Detta är förmodligen vad som kan hända om PEEP ökas utan föregående ARM.
Appliceringen av en ARM kan också leda till ett överdistensionsfenomen under en kortare tidsperiod (20 till 30 sekunder), i motsats till direkt applicering av en hög PEEP som skulle kunna leda till en överdistension som varar mycket längre tid (möjligen flera timmar) och förvärras med varje administrering av en tidalvolym (och således flera gånger per minut). Kronisk lungexponering för överutvidgningsfenomen kan inducera en sönderdelning av alveolära kollagenfibrer (volotrauma), vilket leder till lokal inflammation (biotrauma) och systemisk inflammation genom att frigöra proinflammatoriska molekyler (cytokiner...) i blodomloppet och leda till apoptos i avlägsna organ (njure, mag-tarmkanalen till exempel).
Optimeringen av mekanisk ventilation kräver sökandet efter den optimala PEEP: otillräcklig, den kan inte förhindra atelektasbildning; för högt skulle det leda till alveolär överdistension. I nuvarande praxis bestäms PEEP godtyckligt eller efter en stegvis titrering, antingen genom inkrementella eller dekrementella steg. Hittills är den vetenskapliga litteraturen inte entydig om användningen av ARM och deras säkerhet. Således föredrar vissa lag att inte använda ARMs och tillämpar vanligtvis en uppåtgående PEEP-nivå.
Begreppen som presenteras ovan är giltiga både hos patienter med friska lungor och hos patienter med "sjuka" lungor, vars arketyp och allvarligaste form är akut andnödsyndrom (ARDS), vilket är en frekvent patologi på intensivvårdsavdelningen (10 till 20 %). patienter som tagits in). Dess definition är baserad på Berlinkriterierna som publicerades 2012. Moralen varierar mellan 30 och 40 % beroende på hur allvarlig andningsstörningen är. Behandling av patienter som lider av ARDS kräver en optimering av syresättningen, som först och främst baseras på mekanisk ventilation, vare sig den är invasiv eller inte. Sedan ARDS Network-studien publicerad 2000 i New England Journal of Medicine, har det globalt accepterats att tidvattenvolymer bör minskas till högst 6 ml/kg IBW. Ventilationshanteringen bygger på begreppen "bebislunga" och "öppen lunga". Dessa begrepp förklarar att det är obligatoriskt att beakta att den tillgängliga lungvolymen för mekanisk ventilation är mycket liten jämfört med den friska lungvolymen (babylunga) och att minskningen av tidalvolymen måste åtföljas av justeringar för att hålla lungan "öppen", bekämpa bildandet av atelektaser genom att använda tillräckligt med PEEP och ARM.
Långt ifrån denna lungpatologi måste alla mekaniskt ventilerade patienter, vare sig de befinner sig på ICU eller operationssalen, dra nytta av en skyddsstrategi. Varje otillräcklig justering av ventilationsparametrarna kan leda till lungskador inducerade av mekanisk ventilation (VILI, Ventilator Induced Lung Injuries) och till lesioner liknande de som observerats under ARDS.
Vi föreslår därför att undersöka effekten på pulmonell luftning och ventilationsparametrar av två olika strategier för PEEP-optimering under invasiv mekanisk ventilation hos friska lungor och ARDS ICU-patienter. Denna randomiserade kontrollerade studie skulle göra det möjligt för oss att validera våra hypoteser, beroende på andningsmekaniken och patientens lungsjukdom. Det slutliga syftet med denna studie är att fastställa effekterna av en strategi baserad på tillämpningen av en ARM följt av dekrementell PEEP-titrering, jämfört med till en inkrementell PEEP-strategi utan ARM, på lung- och ventilationsfysio-(pato)-logiska parametrar hos ICU-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Rekrytering
- CHU
-
Kontakt:
- Thomas Godet
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient över 18 år
- ICU-patienter med friska lungor eller lungor med Acute Respiratory Distress Syndrome (enligt Berlin-kriterier) under mekaniskt invasiv kontrollerad ventilation (intubation eller trakeotomi) i den tidiga intagningsfasen (< 12 timmar)
- Patient djupt sederad (BIS mellan 30 och 50) och eventuellt under neuromuskulära blockerande medel (TOF < 2/4 vid orbicular) vid inspiratoriska ansträngningar
- Patient hemodynamiskt stabil med en optimerad volemi med hjälp av ett övervakningssystem (se protokoll).
- Samtycke att delta
- Patient som drar nytta av en socialförsäkring
Exklusions kriterier:
- Vägra att delta i den föreslagna studien
- Överviktiga patient med BMI ≥ 35 kg.cm-2
- Signifikant hemodynamisk instabilitet definierad som > 20 % ökning av katekolamindoserna under den senaste timmen, trots optimering av blodvolymen enligt ett förutbestämt protokoll
Kontraindikation för användningen av elektroimpedanstomografitekniken
- Thoracic lesioner
- Bröstbandage
- Pacemaker/Implanterbar defibrillator
Kontraindikation för utförandet av en alveolär rekryteringsmanöver
- Major Emfysem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dekrementell PEEP-titrering efter en ARM
PEEP kommer att titreras på ett stegvis dekrementellt sätt efter en standardiserad alveolär rekryteringsmanöver (ARM).
ARM är en progressiv ökning av intrathoraxtrycket (tryckkontrollerat läge), med ett konstant drivtryck på 10 cmH2O och PEEP-steg (10-15-20-25-30-35 och 40 cmH2O), som når ett maximalt tryck på 50 cmH2O, vilket möjliggör full rekrytering.
PEEP-steg kommer att utföras var 2:e cmH2O (från 20 till 6 cmH2O), var 5:e minut.
|
Slutexpiratoriska lungvolym- och lungluftningsmätningar kommer att utföras med hjälp av elektrisk impedanstomografi och kväve-tvättningsmetod.
Mätningar kommer att utföras under den sista minuten av varje steg.
|
|
Aktiv komparator: Inkrementell PEEP-titrering utan föregående ARM
PEEP kommer att titreras på ett stegvis stegvis sätt utan någon tidigare alveolär rekryteringsmanöver (ARM).
PEEP-steg kommer att utföras var 2:e cmH2O (från 6 till 20 cmH2O), var 5:e minut.
|
Slutexpiratoriska lungvolym- och lungluftningsmätningar kommer att utföras med hjälp av elektrisk impedanstomografi och kväve-tvättningsmetod.
Mätningar kommer att utföras under den sista minuten av varje steg.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekryterad lungvolym vid varje PEEP-nivå mellan de 2 strategierna (inkrementell eller dekrementell).
Tidsram: Den sista minuten av varje Peep Step
|
: Huvudändpunkten är skillnaden mellan den rekryterade lungvolymen mätt med kväve-tvättningsmetod vid slutet av varje PEEP-nivå (5:e minuten) med basalvärdet uppmätt i början av protokollet, mellan dekrementell och inkrementell stegvis PEEP-titrering
|
Den sista minuten av varje Peep Step
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Homogenitet av pulmonell luftning
Tidsram: Den sista minuten av varje Peep Step
|
Utvärdering med hjälp av elektrisk impedanstomografi (EIT) - härlett index Ventilationscentrum (CoV)
|
Den sista minuten av varje Peep Step
|
|
Homogenitet av pulmonell luftning
Tidsram: Den sista minuten av varje Peep Step
|
Utvärdering med hjälp av det globala inhomogenitetsindexet (GI) med elektroimpedanstomografi (EIT)
|
Den sista minuten av varje Peep Step
|
|
Regional impedansvariation
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Utvärdering av regional impedansvariation (TIV: Tidal Impedance Variation) av EIT
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Atelektrauma
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Bedömning av atelectrauma (RVD: Regional Ventilation Delay) av EIT
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Variationer i lungvolym
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Utvärdering av lungvolymvariationer med EIT (EELI: End Expiratory Lung Impedance)
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Mekanisk effekt levererad Mekanisk effekt levererad
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Genom att använda formeln: Effekt rs =RR⋅{ΔV² ⋅[1/2 ⋅ELrs +RR⋅((1+I:E) / (60⋅I:E) x Raw ]+ΔV⋅PEEP}.
(Gattinoni, intensivvårdsmedicin 2016)
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Alveolär stam
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Alveolär töjning bedömd av TV/FRC där TV står för tidalvolym och FRC funktionell restkapacitet.
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Rekryterad lungvolym
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Utvärdering av rekryterade lungvolymer (Dellamonica, Intensive Care Medicine 2011)
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Ventilatoriskt dödutrymme
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Ventilatoriskt dödutrymme = Vd/Vt.
Där Vd är dödutrymmesvolymen och Vt är tidalvolymen
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Ventilatoriska parametrar
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Utvärdering av överensstämmelse = TV / (Pplat - PEEP) där TV står för tidalvolym, Pplat står för Plateau Pressure och PEEP står för Positive End-Expiratory Pressure
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Ventilatoriska parametrar
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Utvärdering av körtrycket
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
|
Ventilatoriska parametrar
Tidsram: Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Utvärdering av platåtrycket
|
Mätning under den sista minuten av varje PEEP-steg
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RBHP 2019 GODET (Peep Réa)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .