膀胱癌新辅助免疫化疗后风险启用治疗的研究

纳入标准：

• ≥18 岁的男性或女性患者
• 病理报告证实膀胱原发性尿路上皮癌或主要为尿路上皮癌。 将允许具有变异组织学的某些成分与主要尿路上皮癌混合的患者。 上尿路尿路上皮癌患者禁用。
• 男性尿道前列腺癌是允许的
• 固有肌层侵犯的组织学证据。
• AJCC23 临床分期 T2-T3 N0M0。
• 根据 RECIST 1.1（≥15 毫米短轴直径），没有淋巴结阳性疾病的影像学证据。 淋巴结阳性疾病定义为分期 CT 或 MRI 上短轴大于 1.4 cm 的临床淋巴结肿大。 如果淋巴结大于 1.4 厘米，则必须通过活组织检查证明患者为阴性才有资格。
• 无转移性疾病 (M0)。
• ECOG 体能状态 0 或 1。
• 进入研究后 6 个月内通过 MUGA 或 ECHO 左心室射血分数≥ 50%。
• 在研究注册后 24 小时内对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受方案治疗且不得参加研究。
• 器官和骨髓功能正常（白细胞 ≥ 3,000/mcL，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL，血小板 ≥ 100,000/mcL，总胆红素 ≤ 机构正常上限 (ULN)，除非患者已知患有吉尔伯特氏病，在这种情况下，允许使用胆红素，AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 机构 ULN，肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 使用 Cockroft-Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量）

排除标准：

• 小细胞组织学的任何组成部分。
• 进入研究后 1 年内对尿路上皮癌进行过全身化疗或放疗或对另一种恶性肿瘤进行细胞毒性化疗是不合格的。 接受非肌层浸润性膀胱癌免疫治疗的患者将被排除在外
• 在过去三年中患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤已经进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。 接受过手术治疗的前列腺癌病史，前提是满足以下标准： T2N0M0 或更低阶段；停止雄激素剥夺治疗后 1 年内无法检测到 PSA。 允许接受低级别前列腺癌主动监测的患者参加。
• 在进入研究后 4 周内接受过实验药物治疗的患者。
• 归因于与甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星或顺铂或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（由当前的口服或静脉抗生素治疗定义）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况.
• 由于细胞毒性化疗的潜在致畸或流产作用，孕妇被排除在本研究之外。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知 HIV 阳性患者不符合条件，因为药代动力学可能与细胞毒性化疗发生相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
• 尚未通过书面评估解决的肾积水患者（即 正常 GFR，无需干预）或放置支架或肾造口管等干预措施。
• 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg/d 强的松或等效物。 允许在 CT 扫描之前使用类固醇作为造影剂过敏的术前用药。 使用类固醇作为 AMVAC 的术前用药是可以接受的。
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎, 或肾小球肾炎。
• 先前使用 CD137 激动剂、抗程序性死亡 1 (PD-1) 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗。
• 在入组前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗。