En undersøgelse af risikoaktiveret terapi efter neoadjuverende immunokemoterapi for blærekræft

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år
• Primært urothelialt eller overvejende urothelialt blærekarcinom bekræftet fra patologisk rapport. Patienter med en komponent af variant histologi blandet med overvejende urothelial carcinom vil blive tilladt. Patienter med urotelcarcinom i den øvre del af kanalen er ikke tilladt.
• Urothelial carcinom i prostata-urethra hos mænd er tilladt
• Histologiske beviser for invasion af muscularis propria.
• AJCC23 klinisk stadium T2-T3 N0M0.
• Ingen radiografisk bevis for lymfeknudepositiv sygdom i henhold til RECIST 1.1 (≥15 mm kort aksediameter). Lymfeknudepositiv sygdom er defineret som klinisk lymfadenopati ved stadieinddeling af CT eller MR større end 1,4 cm i den korte akse. Hvis en lymfeknude er større end 1,4 cm, skal den være biopsi bevist negativ for at patienten er berettiget.
• Ingen metastatisk sygdom (M0).
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % af MUGA eller ECHO inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.
• Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 24 timer efter registrering af undersøgelsen. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage protokolbehandling og må ikke optages i undersøgelsen.
• Normal organ- og knoglemarvsfunktion (leukocytter ≥ 3.000/mcL, Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL, Blodplader ≥ 100.000/mcL, Total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre en patient har forhøjet sygdom, Gilbert-tilfælde bilirubin er tilladt, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN, kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen eller målt med 24 timers urinopsamling)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver komponent af småcellet histologi.
• Tidligere systemisk kemoterapi eller strålebehandling for urothelialt karcinom eller cytotoksisk kemoterapi for en anden malignitet inden for 1 år efter studiestart er ikke berettiget. Patienter, der modtog immunterapi for ikke-muskelinvasiv blærekræft, vil blive udelukket
• Har en kendt yderligere malignitet, der har haft progression eller har krævet aktive behandlinger i de sidste tre år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. En historie med prostatacancer, der blev behandlet med kirurgi, er acceptabel, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: Stadium T2N0M0 eller lavere; PSA uopdagelig i 1 år, mens du er ude af behandling med androgendeprivation. Patienter på aktiv overvågning for lavgradig prostatacancer får lov til at deltage.
• Patienter, der har modtaget eksperimentelle midler inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin eller Cisplatin eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (defineret af nuværende oral eller intravenøs antibiotikabehandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav .
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger af cytotoksisk kemoterapi.
• Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med cytotoksisk kemoterapi. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Patienter med hydronefrose, som ikke er blevet behandlet med en dokumenteret vurdering (dvs. normal GFR, ingen indgriben nødvendig) eller et indgreb såsom placering af en stent eller nefrostomirør.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Anvendelse af steroider som præmedicinering mod kontrastallergi forud for CT-scanninger er tilladt. Det er acceptabelt at bruge steroider som præmedicinering til AMVAC.
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, gulerréitis syndrom, multikulær syndrom, gulerreitis, eller glomerulonefritis.
• Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-programmeret død-1 (PD-1) eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway-targeting-midler.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner eller interleukin [IL]-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før tilmelding.