Une étude sur la thérapie à risque après immunochimiothérapie néoadjuvante pour le cancer de la vessie

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins ≥18 ans
• Carcinome urothélial primitif ou à prédominance urothéliale de la vessie confirmé par le rapport de pathologie. Les patients présentant une composante d'histologie variante mélangée à un carcinome urothélial prédominant seront autorisés. Les patients atteints de carcinome urothélial des voies supérieures ne sont pas autorisés.
• Le carcinome urothélial de l'urètre prostatique chez l'homme est autorisé
• Preuve histologique d'invasion de la musculeuse propria.
• Stade clinique AJCC23 T2-T3 N0M0.
• Aucune preuve radiographique de maladie positive pour les ganglions lymphatiques selon RECIST 1.1 (≥ 15 mm de diamètre à axe court). La maladie positive des ganglions lymphatiques est définie comme une lymphadénopathie clinique sur la stadification CT ou IRM supérieure à 1,4 cm dans le petit axe. Si un ganglion lymphatique mesure plus de 1,4 cm, il doit être prouvé négatif par biopsie pour que le patient soit éligible.
• Pas de maladie métastatique (M0).
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par MUGA ou ECHO dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.
• Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 24 heures suivant l'inscription à l'étude. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir le traitement du protocole et ne doit pas être incluse dans l'étude.
• Fonction normale des organes et de la moelle osseuse (Leucocytes ≥ 3 000/mcL, Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL, Plaquettes ≥ 100 000/mcL, Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf si le patient a connu la maladie de Gilbert, auquel cas un taux élevé la bilirubine est autorisée, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN institutionnelle, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault ou mesurée avec une collecte d'urine de 24 heures)

Critère d'exclusion:

• Tout composant de l'histologie des petites cellules.
• Une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie antérieure pour un carcinome urothélial ou une chimiothérapie cytotoxique pour une autre tumeur maligne dans l'année suivant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles. Les patients ayant reçu une immunothérapie pour un cancer de la vessie non invasif musculaire seront exclus
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité des traitements actifs au cours des trois dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ. Un antécédent de cancer de la prostate traité par chirurgie est acceptable, à condition que les critères suivants soient remplis : stade T2N0M0 ou inférieur ; PSA indétectable pendant 1 an sans traitement de suppression androgénique. Les patients sous surveillance active pour un cancer de la prostate de bas grade sont autorisés à participer.
• Patients ayant reçu des agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au méthotrexate, à la vinblastine, à la doxorubicine ou au cisplatine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (définie par une antibiothérapie orale ou intraveineuse actuelle), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude .
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs de la chimiothérapie cytotoxique.
• Les patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec la chimiothérapie cytotoxique. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.
• Les patients atteints d'hydronéphrose qui n'ont pas fait l'objet d'une évaluation documentée (c.-à-d. GFR normal, aucune intervention nécessaire) ou une intervention telle que la mise en place d'un stent ou d'un tube de néphrostomie.
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. L'utilisation de stéroïdes comme prémédication pour l'allergie au produit de contraste avant les tomodensitogrammes est autorisée. Il est acceptable d'utiliser des stéroïdes comme prémédication pour l'AMVAC.
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite.
• Traitement antérieur avec des agonistes de CD137, un anticorps thérapeutique anti-mort programmée-1 (PD-1) ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie.
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine [IL] -2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant l'inscription.