Badanie terapii uwzględniającej ryzyko po neoadjuwantowej immunochemioterapii raka pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat
• Pierwotny rak urotelialny lub głównie rak urotelialny pęcherza moczowego potwierdzony w raporcie histopatologicznym. Dopuszczeni zostaną pacjenci z pewnym komponentem wariantu histologicznego zmieszanego z dominującym rakiem urotelialnym. Pacjenci z rakiem urotelialnym górnych dróg oddechowych nie są dopuszczani.
• Dopuszczalny jest rak urotelialny cewki sterczowej u mężczyzn
• Histologiczne dowody inwazji mięśniówki właściwej.
• AJCC23 stadium kliniczne T2-T3 N0M0.
• Brak radiologicznych dowodów na obecność choroby w węzłach chłonnych zgodnie z RECIST 1.1 (≥15 mm średnicy w osi krótkiej). Choroba z zajęciem węzłów chłonnych jest definiowana jako kliniczna limfadenopatia w ocenie stopnia zaawansowania CT lub MRI większa niż 1,4 cm w osi krótkiej. Jeśli węzeł chłonny jest większy niż 1,4 cm, musi być potwierdzony biopsją, aby pacjent został zakwalifikowany.
• Brak przerzutów (M0).
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w teście MUGA lub ECHO w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 24 godzin od rejestracji badania. Jeśli wynik testu ciążowego jest pozytywny, pacjentka nie może otrzymać leczenia zgodnego z protokołem i nie może zostać włączona do badania.
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego (leukocyty ≥ 3000/ml, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1500/ml, płytki krwi ≥ 100 000/ml, bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN), chyba że pacjent ma rozpoznaną chorobę Gilberta, w takim przypadku podwyższone bilirubina jest dozwolona, ​​AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN w placówce, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta lub mierzony podczas 24-godzinnej zbiórki moczu)

Kryteria wyłączenia:

• Dowolny składnik histologii drobnokomórkowej.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia raka urotelialnego lub chemioterapia cytotoksyczna innego nowotworu złośliwego w ciągu 1 roku przed przystąpieniem do badania nie kwalifikują się. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię z powodu nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, zostaną wykluczeni
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który miał progresję lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich trzech lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ. Historia raka gruczołu krokowego leczonego operacyjnie jest dopuszczalna, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów: stopień zaawansowania T2N0M0 lub niższy; PSA niewykrywalne przez 1 rok po odstawieniu terapii deprywacji androgenów. W badaniu mogą brać udział pacjenci poddawani aktywnemu nadzorowi z powodu raka prostaty o niskim stopniu złośliwości.
• Pacjenci, którzy otrzymali środki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metotreksatu, winblastyny, doksorubicyny lub cisplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (zdefiniowana przez aktualną antybiotykoterapię doustną lub dożylną), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania .
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne chemioterapii cytotoksycznej.
• Znani pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z chemioterapią cytotoksyczną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
• Pacjenci z wodonerczem, którego nie objęto udokumentowaną oceną (tj. prawidłowy GFR, interwencja nie jest konieczna) lub interwencję, taką jak umieszczenie stentu lub rurki nefrostomicznej.
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dozwolone jest stosowanie sterydów jako premedykacji w przypadku alergii na kontrast przed badaniem TK. Dopuszczalne jest stosowanie sterydów jako premedykacji w AMVAC.
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek.
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, przeciwciałem terapeutycznym skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak.
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem.