Eine Studie zur risikofähigen Therapie nach neoadjuvanter Immunchemotherapie bei Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥18 Jahre
• Primäres urotheliales oder überwiegend urotheliales Karzinom der Blase, bestätigt durch den pathologischen Bericht. Patienten mit einigen Komponenten einer abweichenden Histologie gemischt mit vorherrschendem Urothelkarzinom werden zugelassen. Patienten mit Urothelkarzinom der oberen Harnwege sind nicht zugelassen.
• Urothelkarzinom der prostatischen Harnröhre bei Männern ist erlaubt
• Histologischer Nachweis einer Muscularis-propria-Invasion.
• AJCC23 klinisches Stadium T2-T3 N0M0.
• Kein röntgenologischer Nachweis einer positiven Lymphknotenerkrankung gemäß RECIST 1.1 (≥15 mm Durchmesser der kurzen Achse). Lymphknoten-positive Erkrankung ist definiert als klinische Lymphadenopathie im Staging-CT oder MRT von mehr als 1,4 cm in der kurzen Achse. Wenn ein Lymphknoten größer als 1,4 cm ist, muss die Biopsie negativ sein, damit der Patient in Frage kommt.
• Keine Metastasen (M0).
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % durch MUGA oder ECHO innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 24 Stunden nach Studienregistrierung. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin keine Protokollbehandlung erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Normale Organ- und Knochenmarkfunktion (Leukozyten ≥ 3.000/μl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl, Blutplättchen ≥ 100.000/μl, Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient hat eine bekannte Gilbert-Krankheit, in diesem Fall erhöht Bilirubin ist erlaubt, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN der Einrichtung, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel oder gemessen mit 24-Stunden-Urinsammlung)

Ausschlusskriterien:

• Jede Komponente der kleinzelligen Histologie.
• Eine vorherige systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Urothelkarzinom oder eine zytotoxische Chemotherapie bei einer anderen Malignität innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt sind nicht förderfähig. Patienten, die eine Immuntherapie gegen nicht muskelinvasiven Blasenkrebs erhalten haben, werden ausgeschlossen
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten drei Jahren fortgeschritten ist oder aktive Behandlungen erfordert hat. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome. Eine Vorgeschichte von Prostatakrebs, der mit einer Operation behandelt wurde, ist akzeptabel, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind: Stadium T2N0M0 oder niedriger; PSA während 1 Jahr ohne Androgenentzugstherapie nicht nachweisbar. Patienten mit aktiver Überwachung auf niedriggradigen Prostatakrebs dürfen teilnehmen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt experimentelle Wirkstoffe erhalten haben.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Methotrexat, Vinblastin, Doxorubicin oder Cisplatin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (definiert durch aktuelle orale oder intravenöse Antibiotikatherapie), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden .
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie aufgrund des Potenzials für teratogene oder abortive Wirkungen einer zytotoxischen Chemotherapie ausgeschlossen.
• Bekanntermaßen HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit zytotoxischer Chemotherapie nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden.
• Patienten mit Hydronephrose, die nicht mit einer dokumentierten Bewertung (d. h. normale GFR, kein Eingriff erforderlich) oder ein Eingriff wie die Platzierung eines Stents oder einer Nephrostomiekanüle.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Die Verwendung von Steroiden als Prämedikation bei Kontrastmittelallergie vor CT-Scans ist erlaubt. Es ist akzeptabel, Steroide als Prämedikation für AMVAC zu verwenden.
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis , oder Glomerulonephritis.
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten, Anti-Programmed Death-1 (PD-1) oder therapeutischen Anti-PD-L1-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln.
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der Einschreibung.