Исследование терапии с учетом риска после неоадъювантной иммунохимиотерапии рака мочевого пузыря

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола ≥18 лет
• Первичная уротелиальная или преимущественно уротелиальная карцинома мочевого пузыря, подтвержденная патологоанатомическим заключением. Пациенты с некоторым компонентом вариантной гистологии, смешанной с преобладающей уротелиальной карциномой, будут разрешены. Пациенты с уротелиальной карциномой верхних мочевых путей не допускаются.
• Уротелиальный рак предстательной части уретры у мужчин допускается
• Гистологические доказательства инвазии мышечной оболочки.
• Клиническая стадия AJCC23 T2-T3 N0M0.
• Нет рентгенологических признаков поражения лимфатических узлов в соответствии с RECIST 1.1 (диаметр по короткой оси ≥15 мм). Поражение лимфатических узлов определяется как клиническая лимфаденопатия на стадии КТ или МРТ более 1,4 см по короткой оси. Если лимфатический узел больше 1,4 см, он должен быть отрицательным при биопсии, чтобы пациент имел право на участие.
• Нет метастатического заболевания (M0).
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% по данным MUGA или ECHO в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 24 часов после регистрации в исследовании. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать лечение по протоколу и не должна быть включена в исследование.
• Нормальная функция органов и костного мозга (лейкоциты ≥ 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, общий билирубин ≤ установленной верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, когда у пациента диагностирована болезнь Жильбера, в этом случае билирубин разрешен, АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ВГН учреждения, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный при 24-часовом сборе мочи)

Критерий исключения:

• Любой компонент мелкоклеточной гистологии.
• Предыдущая системная химиотерапия или лучевая терапия уротелиальной карциномы или цитотоксическая химиотерапия другого злокачественного новообразования в течение 1 года после включения в исследование не подходят. Пациенты, получавшие иммунотерапию по поводу немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, будут исключены.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних трех лет. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ. Наличие в анамнезе рака предстательной железы, леченного хирургическим путем, допустимо при соблюдении следующих критериев: Стадия T2N0M0 или ниже; ПСА не определяется в течение 1 года при отсутствии андрогенной депривационной терапии. К участию допускаются пациенты, находящиеся под активным наблюдением за раком предстательной железы низкой степени злокачественности.
• Пациенты, получавшие экспериментальные препараты в течение 4 недель после включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метотрексатом, винбластином, доксорубицином или цисплатином или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (определяемую текущей пероральной или внутривенной антибиотикотерапией), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. .
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за потенциальных тератогенных или абортивных эффектов цитотоксической химиотерапии.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с цитотоксической химиотерапией. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Пациенты с гидронефрозом, которым не была проведена документированная оценка (т. нормальная СКФ, вмешательство не требуется) или такое вмешательство, как установка стента или нефростомической трубки.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительные стероиды в дозах > 10 мг в день преднизолона или его эквивалента. Допускается использование стероидов в качестве премедикации при аллергии на контрастное вещество перед компьютерной томографией. Допускается использование стероидов в качестве премедикации для AMVAC.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит.
• Предшествующее лечение агонистами CD137, терапевтическими антителами против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или анти-PD-L1 или агентами, воздействующими на пути.
• Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование.