Studie rizikové terapie po neoadjuvantní imunochemoterapii rakoviny močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ≥18 let
• Primární uroteliální nebo převážně uroteliální karcinom močového měchýře potvrzený z patologické zprávy. Budou povoleni pacienti s některou složkou variantní histologie smíšené s převládajícím uroteliálním karcinomem. Pacienti s uroteliálním karcinomem horního traktu nejsou povoleni.
• Uroteliální karcinom prostatické uretry u mužů je povolen
• Histologický důkaz invaze muscularis propria.
• AJCC23 klinické stadium T2-T3 N0M0.
• Žádný rentgenový důkaz pozitivního onemocnění lymfatických uzlin podle RECIST 1.1 (průměr krátké osy ≥15 mm). Pozitivní onemocnění lymfatických uzlin je definováno jako klinická lymfadenopatie při stagingu CT nebo MRI větší než 1,4 cm v krátké ose. Pokud je lymfatická uzlina větší než 1,4 cm, musí být biopsie prokázána jako negativní, aby byl pacient způsobilý.
• Žádné metastatické onemocnění (M0).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % pomocí MUGA nebo ECHO do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku do 24 hodin od registrace do studie. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostávat protokolární léčbu a nesmí být zařazena do studie.
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně (leukocyty ≥ 3 000/mcL, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL, krevní destičky ≥ 100 000/mcL, celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud pacient nezná, u kterého Gilbertovo onemocnění je zvýšené bilirubin je povolen, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ústavní ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená pomocí Cockroft-Gaultova vzorce nebo měřená pomocí 24hodinového sběru moči)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli součást histologie malých buněk.
• Předchozí systémová chemoterapie nebo radiační terapie pro uroteliální karcinom nebo cytotoxická chemoterapie pro jinou malignitu do 1 roku od vstupu do studie nejsou způsobilé. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii pro neinvazivní karcinom močového měchýře, budou vyloučeni
• Má známou další malignitu, která měla progresi nebo vyžadovala aktivní léčbu v posledních třech letech. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku. Anamnéza rakoviny prostaty, která byla léčena chirurgicky, je přijatelná za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria: Stádium T2N0M0 nebo nižší; PSA nedetekovatelný po dobu 1 roku bez androgenní deprivační terapie. Zúčastnit se mohou pacienti s aktivním sledováním rakoviny prostaty nízkého stupně.
• Pacienti, kteří dostali experimentální látky do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako methotrexát, vinblastin, doxorubicin nebo cisplatina nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce (definované současnou perorální nebo intravenózní antibiotickou terapií), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie .
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku cytotoxické chemoterapie.
• Známí HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s cytotoxickou chemoterapií. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Pacienti s hydronefrózou, která nebyla ošetřena dokumentovaným hodnocením (tj. normální GFR, není nutný žádný zásah) nebo zákrok, jako je umístění stentu nebo nefrostomické trubice.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy v dávkách > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Použití steroidů jako premedikace při alergii na kontrast před CT vyšetřeními je povoleno. Je přijatelné používat steroidy jako premedikaci pro AMVAC.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida.
• Předchozí léčba agonisty CD137, anti-programovaná smrt-1 (PD-1) nebo anti-PD-L1 terapeutická protilátka nebo činidla cílená na dráhu.
• Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení, interferonů nebo interleukinu [IL]-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před zařazením.