En studie av risikoaktivert terapi etter neoadjuvant immunkjemoterapi for blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
• Primært urotelialt eller overveiende urotelialt blærekarsinom bekreftet fra patologirapport. Pasienter med en komponent av variant histologi blandet med dominerende urotelialt karsinom vil bli tillatt. Pasienter med urotelialt karsinom i øvre trakt er ikke tillatt.
• Urothelial karsinom i prostata urinrøret hos menn er tillatt
• Histologiske bevis på muscularis propria-invasjon.
• AJCC23 klinisk stadium T2-T3 N0M0.
• Ingen radiografisk bevis på lymfeknutepositiv sykdom i henhold til RECIST 1.1 (≥15 mm kort aksediameter). Lymfeknutepositiv sykdom er definert som klinisk lymfadenopati ved stadieinndeling av CT eller MR større enn 1,4 cm i den korte aksen. Hvis en lymfeknute er større enn 1,4 cm, må den være biopsi bevist negativ for at pasienten skal være kvalifisert.
• Ingen metastatisk sykdom (M0).
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % av MUGA eller ECHO innen 6 måneder etter studiestart.
• Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 24 timer etter studieregistrering. Hvis graviditetstesten er positiv, skal pasienten ikke få protokollbehandling og må ikke registreres i studien.
• Normal organ- og benmargsfunksjon (leukocytter ≥ 3 000/mcL, absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/mcL, blodplater ≥ 100 000/mcL, Total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre en pasient har forhøyet sykdom, Gilbert-tilfelle bilirubin er tillatt, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN, kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved bruk av Cockroft-Gault-formelen eller målt med 24 timers urinsamling)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver komponent av småcellet histologi.
• Tidligere systemisk kjemoterapi eller strålebehandling for urotelialt karsinom eller cytotoksisk kjemoterapi for annen malignitet innen 1 år etter studiestart er ikke kvalifisert. Pasienter som mottok immunterapi for ikke-muskelinvasiv blærekreft vil bli ekskludert
• Har en kjent ytterligere malignitet som har hatt progresjon eller har krevd aktive behandlinger de siste tre årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. En historie med prostatakreft som ble behandlet med kirurgi er akseptabelt, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: Stadium T2N0M0 eller lavere; PSA kan ikke påvises i 1 år mens man ikke behandler androgen deprivasjon. Pasienter på aktiv overvåking for lavgradig prostatakreft får delta.
• Pasienter som har mottatt eksperimentelle midler innen 4 uker etter studiestart.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Metotreksat, Vinblastin, Doxorubicin eller Cisplatin eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (definert av gjeldende oral eller intravenøs antibiotikabehandling), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav .
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter av cytotoksisk kjemoterapi.
• Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med cytotoksisk kjemoterapi. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Pasienter med hydronefrose som ikke har blitt behandlet med en dokumentert vurdering (dvs. normal GFR, ingen intervensjon nødvendig) eller en intervensjon som plassering av en stent eller nefrostomirør.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Bruk av steroider som premedisin for kontrastallergi før CT-skanning er tillatt. Det er akseptabelt å bruke steroider som premedisinering for AMVAC.
• Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Gulerréin syndrom, multikulær scrollinsyndrom, eller glomerulonefritt.
• Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-programmert død-1 (PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller bane-målrettende midler.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før registrering.