Uno studio sulla terapia abilitata al rischio dopo l'immunochemioterapia neoadiuvante per il cancro della vescica

Criterio di inclusione:

• Pazienti maschi o femmine ≥18 anni
• Carcinoma uroteliale primario o prevalentemente uroteliale della vescica confermato dal referto patologico. Saranno ammessi pazienti con qualche componente di istologia variante mista a carcinoma uroteliale predominante. I pazienti con carcinoma uroteliale del tratto superiore non sono ammessi.
• È consentito il carcinoma uroteliale dell'uretra prostatica negli uomini
• Evidenza istologica di invasione muscolare propria.
• AJCC23 stadio clinico T2-T3 N0M0.
• Nessuna evidenza radiografica di malattia linfonodale positiva secondo RECIST 1.1 (diametro dell'asse corto ≥15 mm). La malattia linfonodale positiva è definita come linfoadenopatia clinica alla stadiazione TC o RM maggiore di 1,4 cm in asse corto. Se un linfonodo è maggiore di 1,4 cm, la biopsia deve essere dimostrata negativa affinché il paziente sia idoneo.
• Nessuna malattia metastatica (M0).
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% da MUGA o ECHO entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
• Test di gravidanza negativo in donne in età fertile entro 24 ore dalla registrazione dello studio. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il trattamento del protocollo e non deve essere arruolata nello studio.
• Funzione normale degli organi e del midollo osseo (leucociti ≥ 3.000/mcL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL, piastrine ≥ 100.000/mcL, bilirubina totale ≤ limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che il paziente non abbia conosciuto la malattia di Gilbert, nel qual caso un elevato bilirubina è consentita, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN istituzionale, clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockroft-Gault o misurata con la raccolta delle urine delle 24 ore)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi componente dell'istologia a piccole cellule.
• Precedente chemioterapia sistemica o radioterapia per carcinoma uroteliale o chemioterapia citotossica per un altro tumore maligno entro 1 anno dall'ingresso nello studio non sono ammissibili. Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto immunoterapia per carcinoma della vescica non muscolo-invasivo
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che ha avuto progressione o ha richiesto trattamenti attivi negli ultimi tre anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. Una storia di cancro alla prostata trattato con intervento chirurgico è accettabile, a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri: stadio T2N0M0 o inferiore; PSA non rilevabile per 1 anno senza terapia di deprivazione androgenica. Possono partecipare i pazienti in sorveglianza attiva per cancro alla prostata di basso grado.
• Pazienti che hanno ricevuto agenti sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a metotrexato, vinblastina, doxorubicina o cisplatino o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (definita dall'attuale terapia antibiotica orale o endovenosa), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo della chemioterapia citotossica.
• I pazienti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la chemioterapia citotossica. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Pazienti con idronefrosi che non sono stati affrontati con una valutazione documentata (es. normale GFR, nessun intervento necessario) o un intervento come il posizionamento di uno stent o di un tubo per nefrostomia.
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. È consentito l'uso di steroidi come premedicazione per l'allergia al contrasto prima delle scansioni TC. È accettabile l'uso di steroidi come premedicazione per AMVAC.
• Storia di malattia autoimmune inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite , o glomerulonefrite.
• Precedente trattamento con agonisti CD137, anti-morte programmata-1 (PD-1) o anticorpi terapeutici anti-PD-L1 o agenti mirati alla via.
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o interleuchina [IL]-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima dell'arruolamento.