Tutkimus riskiin perustuvasta hoidosta virtsarakon syövän neoadjuvantti-immunokemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥18 vuotta
• Virtsarakon primaarinen uroteliaalinen tai pääosin uroteliaalinen karsinooma, joka on vahvistettu patologiaraportista. Potilaat, joilla on jokin histologian muunnelman komponentti sekoitettuna vallitsevaan uroteelisyöpään, sallitaan. Ylätien uroteelisyövän potilaat eivät ole sallittuja.
• Miesten eturauhasen virtsaputken uroteelikarsinooma on sallittu
• Histologiset todisteet muscularis propria -invaasiosta.
• AJCC23 kliininen vaihe T2-T3 N0M0.
• RECIST 1.1 -standardin mukaan (≥15 mm lyhyen akselin halkaisija) ei ole röntgenkuvaa imusolmukepositiivisesta sairaudesta. Imusolmukepositiivinen sairaus määritellään kliiniseksi lymfadenopatiaksi CT- tai MRI-vaiheessa, joka on yli 1,4 cm lyhyellä akselilla. Jos imusolmuke on suurempi kuin 1,4 cm, se on näytettävä negatiiviseksi, jotta potilas olisi kelvollinen.
• Ei metastaattista sairautta (M0).
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % MUGA:lla tai ECHO:lla 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 24 tunnin sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada protokollahoitoa eikä häntä saa ottaa mukaan tutkimukseen.
• Normaali elinten ja luuytimen toiminta (leukosyytit ≥ 3 000/mcL, neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1 500/mcL, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL, kokonaisbilirubiini ≤ normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei potilaalla ole tiedossa olevaa Gilbertin tautia bilirubiini on sallittu, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna Cockroft-Gault-kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeruulla)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa piensoluhistologian komponentti.
• Aiempi systeeminen kemoterapia tai sädehoito uroteelisyövän hoitoon tai sytotoksinen solunsalpaajahoito toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi yhden vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakkosyöpään, suljetaan pois
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Leikkauksella hoidettu eturauhassyöpä on hyväksyttävä, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: Vaihe T2N0M0 tai sitä alempi; PSA:ta ei voida havaita 1 vuoteen androgeenideprivaatio-hoidon ulkopuolella. Potilaat, jotka ovat aktiivisesti seurannassa matala-asteisen eturauhassyövän varalta, voivat osallistua.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kokeellisia aineita 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metotreksaatti, vinblastiini, doksorubisiini tai sisplatiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (määritelty nykyisen oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon perusteella), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista .
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta sytotoksisen kemoterapian mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska sytotoksisen kemoterapian kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Potilaat, joilla on hydronefroosi, jota ei ole käsitelty dokumentoidulla arvioinnilla (esim. normaali GFR, toimenpiteitä ei tarvita) tai interventio, kuten stentin tai nefrostomiaputken sijoittaminen.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Steroidien käyttö varjoaineallergian esilääkkeenä ennen TT-skannauksia on sallittua. Steroidien käyttö AMVAC:n esilääkityksenä on hyväksyttävää.
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli tai glomerulonefriitti.
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-ohjelmoidulla kuolema-1:llä (PD-1) tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistavilla aineilla.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä.