Een studie van risicogestuurde therapie na neoadjuvante immunochemotherapie voor blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
• Primair urotheliaal of overwegend urotheelcarcinoom van de blaas bevestigd uit pathologierapport. Patiënten met een deel van de variante histologie vermengd met overheersend urotheelcarcinoom worden toegelaten. Patiënten met urotheelcarcinoom van de bovenste tractus zijn niet toegestaan.
• Urotheelcarcinoom van de prostaat urethra bij mannen is toegestaan
• Histologisch bewijs van de invasie van gespierde propria.
• AJCC23 klinisch stadium T2-T3 N0M0.
• Geen radiografisch bewijs van lymfeklierpositieve ziekte volgens RECIST 1.1 (≥15 mm korte-asdiameter). Lymfeklierpositieve ziekte wordt gedefinieerd als klinische lymfadenopathie bij stadiëring CT of MRI groter dan 1,4 cm in de korte as. Als een lymfeklier groter is dan 1,4 cm, moet de biopsie negatief zijn om in aanmerking te komen.
• Geen uitgezaaide ziekte (M0).
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% door MUGA of ECHO binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 24 uur na registratie van het onderzoek. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen protocolbehandeling krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek.
• Normale orgaan- en beenmergfunctie (leukocyten ≥ 3.000/mcl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl, bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl, totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij de patiënt bekend is met de ziekte van Gilbert, in welk geval een verhoogde bilirubine is toegestaan, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN, creatinineklaring ≥ 50 ml/min berekend met behulp van de Cockroft-Gault-formule of gemeten met 24-uurs urineverzameling)

Uitsluitingscriteria:

• Elk onderdeel van de histologie van kleine cellen.
• Eerdere systemische chemotherapie of bestralingstherapie voor urotheelcarcinoom of cytotoxische chemotherapie voor een andere maligniteit binnen 1 jaar na deelname aan de studie komen niet in aanmerking. Patiënten die immunotherapie kregen voor niet-spierinvasieve blaaskanker worden uitgesloten
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die progressie heeft vertoond of waarvoor actieve behandelingen nodig waren in de afgelopen drie jaar. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker. Een voorgeschiedenis van prostaatkanker die chirurgisch is behandeld, is acceptabel, mits aan de volgende criteria wordt voldaan: stadium T2N0M0 of lager; PSA niet detecteerbaar gedurende 1 jaar zonder androgeendeprivatietherapie. Patiënten die actief worden gesurveilleerd voor laaggradige prostaatkanker mogen deelnemen.
• Patiënten die binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek experimentele middelen hebben gekregen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als methotrexaat, vinblastine, doxorubicine of cisplatine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (gedefinieerd door huidige orale of intraveneuze antibiotische therapie), symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken .
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten van cytotoxische chemotherapie.
• Bekende hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met cytotoxische chemotherapie. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Patiënten met hydronefrose die niet zijn behandeld met een gedocumenteerde beoordeling (d.w.z. normale GFR, geen interventie nodig) of een interventie zoals het plaatsen van een stent of nefrostomiecanule.
• Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison per dag of equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Gebruik van steroïden als premedicatie voor contrastallergie voorafgaand aan CT-scans is toegestaan. Het is acceptabel om steroïden te gebruiken als premedicatie voor AMVAC.
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten, anti-programmed death-1 (PD-1) of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pathway-targeting middelen.
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan opname.