Um estudo da terapia baseada em risco após imunoquimioterapia neoadjuvante para câncer de bexiga

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos
• Carcinoma urotelial primário ou predominantemente urotelial da bexiga confirmado a partir do relatório de patologia. Pacientes com algum componente de histologia variante misturado com carcinoma urotelial predominante serão permitidos. Pacientes com carcinoma urotelial do trato superior não são permitidos.
• Carcinoma urotelial da uretra prostática em homens é permitido
• Evidência histológica de invasão muscular própria.
• AJCC23 estágio clínico T2-T3 N0M0.
• Nenhuma evidência radiográfica de linfonodo positivo de acordo com RECIST 1.1 (≥15 mm de diâmetro do eixo curto). A doença de linfonodo positivo é definida como linfadenopatia clínica no estadiamento TC ou RM maior que 1,4 cm no eixo curto. Se um linfonodo for maior que 1,4 cm, a biópsia deve ser negativa para que o paciente seja elegível.
• Sem doença metastática (M0).
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% por MUGA ou ECO dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
• Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 24 horas após o registro no estudo. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber tratamento de protocolo e não deve ser incluída no estudo.
• Função normal dos órgãos e da medula óssea (leucócitos ≥ 3.000/mcL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL, plaquetas ≥ 100.000/mcL, bilirrubina total ≤ limite superior normal institucional (LSN), a menos que o paciente tenha conhecido a doença de Gilbert, caso em que uma elevação bilirrubina é permitida, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN institucional, depuração da creatinina ≥ 50 mL/min calculado usando a fórmula de Cockroft-Gault ou medido com coleta de urina de 24 horas)

Critério de exclusão:

• Qualquer componente da histologia de pequenas células.
• Quimioterapia sistêmica prévia ou radioterapia para carcinoma urotelial ou quimioterapia citotóxica para outra malignidade dentro de 1 ano da entrada no estudo são inelegíveis. Pacientes que receberam imunoterapia para câncer de bexiga não invasivo muscular serão excluídos
• Tem uma malignidade adicional conhecida que teve progressão ou exigiu tratamentos ativos nos últimos três anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Uma história de câncer de próstata tratado com cirurgia é aceitável, desde que os seguintes critérios sejam atendidos: Estágio T2N0M0 ou inferior; PSA indetectável por 1 ano sem terapia de privação androgênica. Pacientes em vigilância ativa para câncer de próstata de baixo grau podem participar.
• Pacientes que receberam agentes experimentais dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Metotrexato, Vinblastina, Doxorrubicina ou Cisplatina ou outros agentes utilizados no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua (definida por terapia antibiótica oral ou intravenosa atual), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos da quimioterapia citotóxica.
• Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com quimioterapia citotóxica. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Pacientes com hidronefrose que não foram tratados com uma avaliação documentada (ou seja, TFG normal, nenhuma intervenção necessária) ou uma intervenção como a colocação de um stent ou tubo de nefrostomia.
• Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários de prednisona ou equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. É permitido o uso de esteroides como pré-medicação para alergia ao contraste antes de exames de TC. É aceitável usar esteróides como pré-medicação para AMVAC.
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite , ou glomerulonefrite.
• Tratamento prévio com agonistas de CD137, anti-morte programada-1 (PD-1) ou anticorpo terapêutico anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de vias.
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da inscrição.