A hólyagrák neoadjuváns immunkemoterápia utáni kockázatalapú terápiájának tanulmányozása

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női betegek ≥18 év felett
• A hólyag elsődleges uroteliális vagy túlnyomórészt uroteliális karcinóma, amelyet a patológiai jelentés igazolt. Azok a betegek, akiknél a szövettani variáns valamely összetevője domináns uroteliális karcinómával keveredik, engedélyezett. A felső traktus uroteliális karcinómájában szenvedő betegek nem engedélyezettek.
• Férfiaknál a prosztata húgycső uroteliális karcinóma megengedett
• A muscularis propria invázió szövettani bizonyítéka.
• AJCC23 klinikai stádium T2-T3 N0M0.
• Nincs radiográfiai bizonyíték nyirokcsomó-pozitív betegségre a RECIST 1.1 szerint (≥15 mm rövid tengely átmérője). Nyirokcsomó-pozitív betegségnek minősül a klinikai lymphadenopathia a rövid tengelyen 1,4 cm-nél nagyobb stádiumú CT vagy MRI stádiumban. Ha egy nyirokcsomó 1,4 cm-nél nagyobb, akkor a biopszia negatívnak bizonyult ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen.
• Nincs metasztatikus betegség (M0).
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% MUGA vagy ECHO segítségével a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül.
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a vizsgálati regisztrációt követő 24 órán belül. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem részesülhet protokoll kezelésben, és nem vonható be a vizsgálatba.
• Normál szerv- és csontvelőfunkció (leukociták ≥ 3000/mcL, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL, vérlemezkék ≥ 100 000/mcL, összbilirubin ≤ a normál intézményi felső határa (ULN), kivéve, ha a betegnél Gilbert-betegség ismert bilirubin megengedett, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X intézményi ULN, kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockroft-Gault képlet alapján számítva vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve)

Kizárási kritériumok:

• A kissejtes szövettan bármely összetevője.
• Korábbi szisztémás kemoterápia vagy sugárterápia uroteliális karcinóma vagy citotoxikus kemoterápia egy másik rosszindulatú daganat miatt a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül nem támogatható. Azok a betegek, akik nem izominvazív hólyagrák miatt immunterápiában részesültek, kizárásra kerülnek
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely az elmúlt három évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák vagy az in situ méhnyakrák. Az anamnézisben szereplő, műtéttel kezelt prosztatarák elfogadható, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek: T2N0M0 vagy alacsonyabb stádium; A PSA 1 évig nem mutatható ki androgénmegvonásos kezelés alatt. Az alacsony fokú prosztatarák miatt aktív megfigyelés alatt álló betegek részt vehetnek.
• Azok a betegek, akik kísérleti szereket kaptak a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
• A metotrexáthoz, vinblasztinhoz, doxorubicinhez vagy ciszplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (amelyet a jelenlegi orális vagy intravénás antibiotikum-terápia határozza meg), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését .
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból a citotoxikus kemoterápia teratogén vagy abortuszt okozó hatásai miatt.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő ismert HIV-pozitív betegek nem jogosultak a citotoxikus kemoterápiával való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• Olyan hydronephrosisban szenvedő betegek, akikkel nem foglalkoztak dokumentált értékeléssel (pl. normál GFR, nincs szükség beavatkozásra) vagy olyan beavatkozásra, mint pl. stent vagy nephrostomás cső behelyezése.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok megengedettek. A szteroidok használata kontrasztallergia előgyógyszerként a CT-vizsgálatok előtt megengedett. Elfogadható a szteroidok alkalmazása az AMVAC előgyógyszereként.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, vasculitis multiplex , vagy glomerulonephritis.
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal, anti-programozott halál-1-gyel (PD-1), vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonal-célzó ágensekkel.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin [IL]-2-t) 4 héten belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a felvétel előtt.