印度南部立克次体感染的流行病学：队列研究

队列研究的目的是更好地了解丛林斑疹伤寒、鼠斑疹伤寒和蜱传斑疹热的流行病学、血清流行病学和传播。 这项工作的总体重点将放在丛林斑疹伤寒上，从公共卫生的角度来看，它是三者中最重要的。 我们的目标是确定血清学、症状和严重感染的“严重性金字塔”。 这项研究的结果将帮助临床医生了解丛林斑疹伤寒感染的自然过程，帮助卫生政策制定者估计全球负担和基于社区的干预措施的范围，并帮助免疫学家更好地了解单次和重复感染的免疫原性。

具体目标是：

1. 估计社区中有症状和严重恙虫病感染的发生率。
2. 估计血清学（无症状）恙虫病感染的发生率。
3. 估计先前恙虫病感染（基线血清阳性）对后续感染风险和疾病严重程度（亚临床与临床明显）的影响。 这包括母亲体内的抗体通过残留的母体抗体对幼儿严重感染风险的影响。
4. 估计潜在风险因素的影响，例如年龄、性别、职业、水/卫生设施和合并症对恙虫病感染风险的影响。
5. 通过确定高风险区域、考虑人口密度和土地利用，估计丛林斑疹伤寒时空风险因素的影响。
6. 比较 5) 下确定的高风险和低风险区域之间啮齿动物诱捕率和恙螨病媒参数。
7. 估计与丛林斑疹伤寒相关的疾病负担以及丛林斑疹伤寒在收入损失和卫生支出方面的经济影响。
8. 估计无症状和有症状鼠斑疹伤寒和斑疹热感染的发生率，并探索相关的社会人口统计学、空间和病媒相关风险因素。

研究概览

该研究将是一项为期两年（即两个丛林斑疹伤寒季节）的基于人群的队列研究，研究对象为生活在大约 40 个村庄的大约 30,000 人，血清流行率至少为 15%（见上面的流程图）。 将通过对近期发热性疾病（临床队列）的主动监测对这些人进行随访。 对于被动监测，将鼓励参与者在发烧时通知研究团队或前往 4 个当地研究诊所之一。 在研究诊所，我们还将招募不属于临床队列的发烧病例，即在他们发烧之前未被招募。 该研究将包括一个较小的队列（血清队列），用于对从临床队列的 30,000 人中抽取的 4000 人进行血清学监测。 与主动监测相关的纵向血清学调查对于估计不受疾病严重程度影响的真实发病率至关重要。 血清队列将包括在两个恙虫病季节（基线、季间、末期）对同一组参与者进行的三次年度血液检测。

目标人群——一项试点研究表明，丛林斑疹伤寒感染具有高度集中性，这使得为进行推论而定义目标人群变得困难。 我们将根据村级血清流行率来定义目标人群。 目的是将丛林斑疹伤寒的发病率与村庄一级的血清流行率联系起来。 这将允许使用该研究的结果来预测在具有已知血清流行率的其他环境中恙虫病的预期发病率和负担，并最终估计丛林斑疹伤寒的全球负担（不是研究的一部分，而是潜在的扩展工作）。 因此，该研究的目标人群是“IgG 血清流行率至少为 15% 的村庄”。