L'epidemiologia delle infezioni da rickettsiosi nel sud dell'India: studio di coorte

Lo scopo dello studio di coorte è comprendere meglio l'epidemiologia, la siero-epidemiologia e la trasmissione del tifo di macchia, del tifo murino e della febbre maculosa trasmessa da zecche. L'obiettivo generale del lavoro sarà il tifo da macchia, essendo il più importante dei tre dal punto di vista della salute pubblica. Miriamo a determinare la "piramide di gravità" dell'infezione sierologica, sintomatica e grave. I risultati di questo studio aiuteranno i medici a comprendere il corso naturale dell'infezione da tifo da scrub, i responsabili delle politiche sanitarie a stimare l'onere globale e la portata degli interventi basati sulla comunità e gli immunologi a comprendere meglio l'immunogenicità delle infezioni singole e ripetute.

Gli obiettivi specifici sono:

1. Stimare l'incidenza di infezione da tifo da macchia sintomatica e grave nella comunità.
2. Stimare l'incidenza dell'infezione da tifo sierologico (asintomatico).
3. Stimare l'effetto di una precedente infezione da tifo da scrub (sieropositivo al basale) sul rischio di successiva infezione e sulla gravità della malattia (subclinica vs clinicamente evidente). Ciò include l'effetto degli anticorpi nelle madri sul rischio di infezione grave nei bambini piccoli attraverso gli anticorpi materni residui.
4. Stimare l'effetto di potenziali fattori di rischio come l'età, il sesso, l'occupazione, l'accesso all'acqua/servizi igienici e la comorbilità sul rischio di infezione da tifo da macchia.
5. Stimare l'effetto dei fattori di rischio spazio-temporali per il tifo boscaglia identificando le aree ad alto rischio, tenendo conto della densità della popolazione umana e dell'uso del suolo.
6. Confrontare il tasso di catture di roditori e i parametri vettoriali dei pulcini tra le aree ad alto rischio e quelle a basso rischio identificate al punto 5).
7. Stimare il carico di malattia associato al tifo da macchia e l'impatto economico del tifo da macchia in termini di perdita di guadagno e spesa sanitaria.
8. Stimare l'incidenza del tifo murino asintomatico e sintomatico e dell'infezione da febbre maculata ed esplorare i fattori di rischio associati socio-demografici, spaziali e correlati ai vettori.

PANORAMICA DELLO STUDIO

Lo studio sarà uno studio di coorte basato sulla popolazione nell'arco di due anni (ovvero due stagioni di tifo di macchia) su circa 30.000 persone che vivono in circa 40 villaggi con una sieroprevalenza di almeno il 15% (vedi diagramma di flusso sopra). Questi individui saranno seguiti attraverso una sorveglianza attiva per malattie febbrili recenti (coorte clinica). Per la sorveglianza passiva, i partecipanti saranno incoraggiati a informare il team dello studio in caso di febbre o venire in una delle 4 cliniche locali dello studio. Nelle cliniche dello studio registreremo anche casi di febbre che non fanno parte della coorte clinica, cioè non sono stati arruolati prima della loro febbre. Lo studio includerà una coorte più piccola (siero-coorte) per la sorveglianza sierologica di 4000 persone tratte dalle 30.000 persone della coorte clinica. Le indagini sierologiche longitudinali collegate alla sorveglianza attiva sono essenziali per stimare i tassi di attacco reali imparziali in base alla gravità della malattia. La siero-coorte consisterà in tre esami del sangue annuali nello stesso gruppo di partecipanti in due stagioni di tifo macchia (baseline, inter-season, endline).

Popolazione target: uno studio pilota ha dimostrato che l'infezione da tifo da macchia è altamente focale. Ciò rende difficile definire una popolazione target allo scopo di fare inferenze. Definiremo la popolazione target in termini di sieroprevalenza a livello di villaggio. L'obiettivo è quello di correlare l'incidenza del tifo di macchia con la sieroprevalenza a livello di villaggio. Ciò consentirà di utilizzare i risultati dello studio per prevedere l'incidenza prevista e il carico del tifo da macchia in altri contesti con una sieroprevalenza nota, e infine stimare il carico globale del tifo da macchia (non parte dello studio ma una potenziale estensione del lavoro). La popolazione target per lo studio è quindi "villaggi in cui la sieroprevalenza di IgG è almeno del 15%".