Epidemiologie rickettsiových infekcí v jižní Indii: kohortová studie

Cílem kohortové studie je lépe porozumět epidemiologii, séroepidemiologii a přenosu křovinatého tyfu, myšího tyfu a klíšťaty tečkované horečky. Celkové zaměření práce bude na křovinový tyfus, který je ze všech tří nejdůležitější z hlediska veřejného zdraví. Naším cílem je stanovit „pyramidu závažnosti“ sérologické, symptomatické a těžké infekce. Výsledky této studie pomohou lékařům porozumět přirozenému průběhu infekce tyfu, tvůrcům zdravotní politiky odhadnout globální zátěž a rozsah komunitních intervencí a imunologům lépe porozumět imunogenicitě jednotlivých a opakovaných infekcí.

Konkrétní cíle jsou:

1. Odhadněte výskyt symptomatické a závažné infekce tyfu v komunitě.
2. Odhadněte výskyt sérologické (asymptomatické) infekce tyfu.
3. Odhadněte vliv předchozí infekce tyfusem (séropozitivní na začátku) na riziko následné infekce a závažnost onemocnění (subklinické vs. klinicky zjevné). Patří sem vliv protilátek u matek na riziko těžké infekce u malých dětí prostřednictvím reziduálních mateřských protilátek.
4. Odhadněte vliv potenciálních rizikových faktorů, jako je věk, pohlaví, povolání, přístup k vodě/kanalizaci a komorbidita na riziko infekce tyfusem.
5. Odhadněte vliv prostorově-časových rizikových faktorů pro křovinný tyfus identifikací vysoce rizikových oblastí, zohledněte hustotu lidské populace a využití půdy.
6. Porovnejte míru odchytu hlodavců a vektorových parametrů chiggerů mezi vysoce rizikovými a nízko rizikovými oblastmi uvedenými v bodě 5).
7. Odhadněte zátěž nemocí spojenou s křovinatým tyfem a ekonomický dopad křovinatého tyfu z hlediska ztráty výdělku a výdajů na zdravotnictví.
8. Odhadněte výskyt asymptomatického a symptomatického myšího tyfu a infekce skvrnitou horečkou a prozkoumejte související sociodemografické, prostorové a vektorové rizikové faktory.

PŘEHLED STUDIE

Studie bude populační kohortová studie po dobu dvou let (tj. dvou sezón křovinového tyfu) u asi 30 000 lidí žijících v přibližně 40 vesnicích se sérologickou prevalencí alespoň 15 % (viz vývojový diagram výše). Tito jedinci budou sledováni prostřednictvím aktivního sledování nedávných febrilních onemocnění (klinická kohorta). Pro pasivní sledování budou účastníci vyzváni, aby informovali studijní tým v případě horečky nebo přišli na jednu ze 4 místních studijních klinik. Na studijních klinikách zařadíme také případy horečky, které nejsou součástí klinické kohorty, tedy nebyly zařazeny před horečkou. Studie bude zahrnovat menší kohortu (séro-kohortu) pro sérologické sledování 4 000 lidí z 30 000 lidí klinické kohorty. Longitudinální sérologické průzkumy spojené s aktivním sledováním jsou nezbytné pro odhad skutečné míry ataků bez ohledu na závažnost onemocnění. Séro-kohorta se bude skládat ze tří ročních krevních testů u stejné skupiny účastníků během dvou sezón tyfu (základní, mezisezónní, konečná).

Cílová populace – Pilotní studie ukázala, že infekce křovinatým tyfem je vysoce ohnisková. To ztěžuje definování cílové populace pro účely vyvozování závěrů. Cílovou populaci definujeme z hlediska séroprevalence na úrovni vesnice. Cílem je korelovat výskyt křovinatého tyfu se séroprevalencí na úrovni vesnice. To umožní využít výsledky studie k předpovědi očekávaného výskytu a zátěže křovinatým tyfem v jiných prostředích se známou sérologickou prevalencí a případně odhadnout globální zátěž křovinatým tyfem (není součástí studie, ale potenciálním rozšířením práce). Cílovou populací pro studii jsou tedy „vesnice, ve kterých je séroprevalence IgG alespoň 15 %“.