Epidemiologia zakażeń riketsjami w południowych Indiach: badanie kohortowe

Celem badania kohortowego jest lepsze zrozumienie epidemiologii, seroepidemiologii i przenoszenia duru plamistego, tyfusu mysiego i odkleszczowej gorączki plamistej. Ogólny nacisk prac zostanie położony na dur plamisty, który jest najważniejszym z trzech z punktu widzenia zdrowia publicznego. Naszym celem jest określenie „piramidy ciężkości” zakażenia serologicznego, objawowego i ciężkiego. Wyniki tego badania pomogą klinicystom zrozumieć naturalny przebieg infekcji tyfusem zaroślowym, decydentom odpowiedzialnym za politykę zdrowotną oszacować globalne obciążenie i zakres interwencji lokalnych, a immunologom lepiej zrozumieć immunogenność pojedynczych i powtarzających się infekcji.

Cele szczegółowe to:

1. Oszacuj częstość występowania objawowego i ciężkiego zakażenia tyfusem zaroślowym w społeczności.
2. Oszacuj częstość występowania serologicznego (bezobjawowego) zakażenia tyfusem plamistym.
3. Oszacuj wpływ wcześniejszej infekcji tyfusem plamistym (seropozytywna na początku badania) na ryzyko późniejszej infekcji i ciężkość choroby (subkliniczna vs klinicznie widoczna). Obejmuje to wpływ przeciwciał u matek na ryzyko ciężkiego zakażenia u małych dzieci poprzez pozostałości przeciwciał matczynych.
4. Oszacuj wpływ potencjalnych czynników ryzyka, takich jak wiek, płeć, zawód, dostęp do wody/kanalizacji sanitarnej i choroby współistniejące, na ryzyko zakażenia tyfusem zaroślowym.
5. Oszacuj wpływ przestrzenno-czasowych czynników ryzyka tyfusu zaroślowego, identyfikując obszary wysokiego ryzyka, uwzględniając gęstość zaludnienia i użytkowanie gruntów.
6. Porównaj częstość pułapek na gryzonie i parametry wektora chiggerów między obszarami wysokiego i niskiego ryzyka określonymi w punkcie 5).
7. Oszacuj ciężar choroby związany z tyfusem zaroślowym i ekonomiczny wpływ tyfusu zaroślowego pod względem utraty zarobków i wydatków na opiekę zdrowotną.
8. Oszacuj częstość występowania bezobjawowego i objawowego zakażenia mysim tyfusem plamistym i gorączką plamistą oraz zbadaj powiązane socjodemograficzne, przestrzenne i wektorowe czynniki ryzyka.

PRZEGLĄD BADANIA

Badanie będzie populacyjnym badaniem kohortowym trwającym dwa lata (tj. dwa sezony tyfusu zaroślowego) z udziałem około 30 000 osób mieszkających w około 40 wioskach z seroprewalencją na poziomie co najmniej 15% (patrz diagram powyżej). Osoby te będą monitorowane poprzez aktywny nadzór pod kątem niedawnych chorób przebiegających z gorączką (kohorta kliniczna). W przypadku biernej obserwacji uczestnicy będą zachęcani do powiadomienia zespołu badawczego w przypadku gorączki lub przybycia do jednej z 4 lokalnych klinik badawczych. W klinikach badawczych będziemy również rejestrować przypadki gorączki, które nie należą do kohorty klinicznej, tj. nie zostały zarejestrowane przed wystąpieniem gorączki. Badanie obejmie mniejszą kohortę (kohortę serologiczną) do nadzoru serologicznego obejmującą 4000 osób wybranych z 30 000 osób z kohorty klinicznej. Podłużne badania serologiczne połączone z aktywnym nadzorem są niezbędne do oszacowania rzeczywistych wskaźników ataków bez wpływu na ciężkość choroby. Kohorta serologiczna będzie składać się z trzech corocznych badań krwi w tej samej grupie uczestników w ciągu dwóch sezonów tyfusu plamistego (linia podstawowa, między sezonami, linia końcowa).

Populacja docelowa – Badanie pilotażowe wykazało, że infekcja tyfusem zaroślowym jest wysoce ogniskowa. Utrudnia to zdefiniowanie populacji docelowej w celu wyciągnięcia wniosków. Zdefiniujemy populację docelową pod względem seropowszechności na poziomie wsi. Celem jest skorelowanie częstości występowania tyfusu zaroślowego z częstością seropowszechności na poziomie wsi. Umożliwi to wykorzystanie wyników badania do przewidywania spodziewanej częstości występowania i nasilenia tyfusu zaroślowego w innych miejscach o znanej seropowszechności, a ostatecznie do oszacowania globalnego obciążenia tyfusem zaroślowym (nie jest częścią badania, ale potencjalnym rozszerzeniem praca). Populacją docelową dla badania są zatem „wioski, w których seropowszechność IgG wynosi co najmniej 15%”.