Die Epidemiologie von Rickettsien-Infektionen in Südindien: Kohortenstudie

Ziel der Kohortenstudie ist es, die Epidemiologie, Sero-Epidemiologie und Übertragung von Buschfieber, Mäusefieber und Fleckfieber besser zu verstehen. Der allgemeine Schwerpunkt der Arbeit wird auf Buschfieber liegen, dem wichtigsten der drei aus Sicht der öffentlichen Gesundheit. Unser Ziel ist es, die "Schwerepyramide" von serologischer, symptomatischer und schwerer Infektion zu bestimmen. Die Ergebnisse dieser Studie werden Klinikern helfen, den natürlichen Verlauf einer Fleckfieber-Infektion zu verstehen, Gesundheitspolitikern dabei helfen, die globale Belastung und den Spielraum für gemeindebasierte Interventionen abzuschätzen, und Immunologen, die Immunogenität von Einzel- und Wiederholungsinfektionen besser zu verstehen.

Die konkreten Ziele sind:

1. Schätzen Sie die Inzidenz symptomatischer und schwerer Fleckfieber-Infektionen in der Gemeinde ab.
2. Schätzen Sie die Inzidenz einer serologischen (asymptomatischen) Fleckfieberinfektion ab.
3. Schätzen Sie die Auswirkung einer vorangegangenen Fleckfieber-Infektion (seropositiv zu Studienbeginn) auf das Risiko einer nachfolgenden Infektion und die Schwere der Erkrankung (subklinisch vs. klinisch offensichtlich). Dies schließt die Wirkung von Antikörpern bei Müttern auf das Risiko einer schweren Infektion bei Kleinkindern über verbleibende mütterliche Antikörper ein.
4. Schätzen Sie die Auswirkung potenzieller Risikofaktoren wie Alter, Geschlecht, Beruf, Zugang zu Wasser/sanitären Einrichtungen und Komorbidität auf das Risiko einer Fleckfieber-Infektion ab.
5. Schätzen Sie die Wirkung räumlich-zeitlicher Risikofaktoren für Buschtyphus ab, indem Sie Gebiete mit hohem Risiko identifizieren und dabei die menschliche Bevölkerungsdichte und die Landnutzung berücksichtigen.
6. Vergleichen Sie die Fangrate von Nagetieren und Vektorparameter von Chiggern zwischen Gebieten mit hohem und niedrigem Risiko, die unter 5) identifiziert wurden.
7. Schätzen Sie die mit Buschfieber verbundene Krankheitslast und die wirtschaftlichen Auswirkungen von Buschfieber in Form von Einkommensverlusten und Gesundheitsausgaben.
8. Schätzen Sie die Inzidenz asymptomatischer und symptomatischer muriner Typhus- und Fleckfieberinfektionen ab und untersuchen Sie die damit verbundenen soziodemografischen, räumlichen und vektorbezogenen Risikofaktoren.

STUDIENÜBERSICHT

Bei der Studie handelt es sich um eine bevölkerungsbezogene Kohortenstudie über zwei Jahre (d. h. zwei Fleckfiebersaisons) bei etwa 30.000 Menschen, die in etwa 40 Dörfern mit einer Seroprävalenz von mindestens 15 % leben (siehe Flussdiagramm oben). Diese Personen werden durch aktive Überwachung auf kürzlich aufgetretene fieberhafte Erkrankungen (klinische Kohorte) nachuntersucht. Zur passiven Überwachung werden die Teilnehmer ermutigt, das Studienteam im Falle von Fieber zu benachrichtigen oder in eine der 4 lokalen Studienkliniken zu kommen. An den Studienkliniken werden wir auch Fieberfälle aufnehmen, die nicht Teil der klinischen Kohorte sind, d. h. vor ihrem Fieber nicht aufgenommen wurden. Die Studie umfasst eine kleinere Kohorte (Sero-Kohorte) für die serologische Überwachung von 4000 Personen, die aus den 30.000 Personen der klinischen Kohorte gezogen werden. Serologische Längsschnittuntersuchungen in Verbindung mit aktiver Überwachung sind unerlässlich, um die tatsächlichen Angriffsraten unabhängig von der Schwere der Erkrankung abzuschätzen. Die Sero-Kohorte besteht aus drei jährlichen Blutuntersuchungen in der gleichen Gruppe von Teilnehmern über zwei Fleckfieber-Saisons (Baseline, Inter-Season, Endline).

Zielpopulation – Eine Pilotstudie zeigte, dass die Fleckfieber-Infektion stark fokal ist. Dies macht es schwierig, eine Zielpopulation zu definieren, um Schlussfolgerungen zu ziehen. Wir werden die Zielpopulation anhand der Seroprävalenz auf Dorfebene definieren. Ziel ist es, das Auftreten von Buschtyphus mit der Seroprävalenz auf Dorfebene zu korrelieren. Dies wird es ermöglichen, die Ergebnisse der Studie zu verwenden, um die erwartete Inzidenz und Belastung durch Buschfieber in anderen Umgebungen mit bekannter Seroprävalenz vorherzusagen und schließlich die globale Belastung durch Buschfieber abzuschätzen (nicht Teil der Studie, aber eine potenzielle Erweiterung der arbeiten). Zielpopulation der Studie sind daher „Dörfer, in denen die IgG-Seroprävalenz mindestens 15 % beträgt“.