亚裔印度糖尿病前期研究 (AIPS)
治疗亚洲印度人 β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗的饮食和生活方式干预策略
与其他种族相比，印度人具有更高的胰岛素抵抗、更差的胰腺功能和更大的患糖尿病风险，这凸显了提高印度人胰岛素敏感性和改善胰腺功能以预防糖尿病和降低患心脏病风险的早期策略的重要性。
低碳水化合物饮食可以消耗不需要部位的脂肪，例如腹腔器官周围的脂肪。 在这项研究中，我们将确定限制膳食碳水化合物是否会消耗胰腺和肝脏中的脂肪，并改善印度人的胰岛素敏感性和早期胰岛素分泌。 这些变化可能会阻止糖尿病的发生。 将使用磁共振成像测量肝脏和胰腺脂肪。 胰岛素敏感性和分泌将在口服葡萄糖耐量试验中测量。 此外，这项研究将调查印度人较高的胰岛素抵抗是否是由导致腿部无法储存脂肪的基因引起的。
对减少胰腺和肝脏脂肪更有效的饮食类型的结果对于指导关于使用低碳水化合物饮食预防糖尿病的饮食指南非常重要，特别是对于患糖尿病风险较高的印度人。
研究概览
详细说明
与其他种族相比，印度人患 2 型糖尿病 (T2D) 的风险更大，胰岛素抵抗 (IR) 增加，β 细胞功能下降更快，这凸显了早期干预策略提高胰岛素敏感性和保持健康的紧迫性和重要性/改善 β 细胞功能以预防 T2D 并减轻增加的血管疾病风险。
初步研究结果表明，降低血糖负荷会选择性地消耗内脏和异位脂质，并改善非糖尿病成人的胰岛素敏感性和 β 细胞功能。 拟议的研究将调查增加印度血统个体的 T2D 风险的表型特征（IR 和受损的 β 细胞功能）是否可以通过低血糖 (LG) 干预进行有利的修改，以及增加的 IR 是否归因于遗传因素调节脂肪细胞分化和功能。
这些研究目标将通过一项为期 24 周的随机对照试验 (RCT) 来实现，该试验将比较印度糖尿病前期患者的等热量 LG 饮食与对照饮食。 与对照组中的个体相比，采用 LG 饮食的个体预计会通过 MRI/MRS 评估更大程度的异位（胰腺、肝脏、内脏和肌细胞内）脂肪消耗，并通过 C 评估第一阶段胰岛素分泌和胰岛素敏感性的改善-肽模型和口服最小模型，分别在 OGTT 期间。 肝脏和胰腺脂质的减少将与第一阶段 β 细胞反应的改善有关。 具有更多来自 53-SNP IR 遗传风险评分的风险等位基因的个体将具有较低的胰岛素敏感性和腿部脂肪，支持脂肪细胞分化受损导致外周脂肪扩张能力受限是支持 IR 心脏代谢疾病的重要病因学因素的观点印第安人。
通过研究拟议的饮食干预对印度人 T2D 病理生理学中涉及的潜在生理和分子机制的影响，结果将扩大这一高风险人群有效预防策略的证据基础。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Singapore、新加坡、117549
- Singapore Institute for Clinical Sciences (SICS)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性
- 亚裔印度人
- 年龄在21-50岁之间
- BMI 不大于 35 或小于 25
糖尿病前期（基于过去 3 个月进行的 OGTT 的结果）：
- 空腹血糖受损 (IFG)，空腹血糖水平介于 5.6 至 6.9 mmol/l 和/或
- 葡萄糖耐量受损 (IGT)，即 OGTT 后 2 小时血糖水平为 7.8 至 11.0 mmol/l，但在空腹状态下低于 7.0 mmol/l。
- 没有 1 型或 2 型糖尿病
- 不服用任何影响胰岛素敏感性的糖尿病药物，例如 二甲双胍、格列酮类
- 病史无临床意义异常
- 如果是女性，未怀孕或未哺乳
- 无冠状动脉疾病或心脏（心脏）异常病史
- 参与者必须了解所涉及的程序，并通过给予完全知情的书面同意同意参与研究
排除标准：
- BMI 大于 35 或小于 25
- 过去 3 个月体重增加或减少超过 5%
- 患有贫血（低血红蛋白/红细胞水平）、恶性肿瘤（癌症）、肝功能异常、任何明显的内分泌疾病（例如 甲状腺问题）或代谢性疾病史，如肝、肾、心血管、呼吸系统或胃肠道疾病。
- 患有无法控制的高血压（静息坐位血压 >160/100 mmHg）
- 服用可能影响葡萄糖代谢的药物，例如 类固醇、噻嗪类利尿剂，剂量>25mg/天。
- 研究前 6 个月内吸烟或使用尼古丁产品的历史
- 大量饮酒史（> 5 标准杯/天）
- 无法在研究期间限制饮酒
- 乳糖不耐症或对坚果过敏
- 有抑郁症
- 患有足以阻碍运动的肌肉骨骼损伤、关节或外周血管疾病（如髋关节炎、足部、脚踝问题或疼痛）
- 患有严重的运动诱发性哮喘
- 参加定期的有氧运动或阻力运动计划
- 目前正在减肥或有饮食失调
- MRI 的禁忌症，例如如果您有某些金属植入物/设备，例如可能受磁场影响的心脏起搏器的心脏瓣膜
- 不愿意被随机分配到任何一个饮食组
- 因旅行或其他承诺而长期缺席
- 无法理解或应付学习要求
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低升糖饮食 (LG)
低碳水化合物、低饱和脂肪饮食
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LG 饮食将包含 20% 的碳水化合物、30% 的蛋白质和 50% 的脂肪（ 对照饮食将包含 50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的总脂肪（ 在进行饮食干预的同时，根据身体活动指南，所有参与者都将进行 60 分钟的结构化锻炼计划，其中包括每周 3-4 天的有氧/阻力锻炼。 |
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有源比较器：控制饮食
高未精制碳水化合物，低脂肪饮食
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LG 饮食将包含 20% 的碳水化合物、30% 的蛋白质和 50% 的脂肪（ 对照饮食将包含 50% 的碳水化合物、20% 的蛋白质和 30% 的总脂肪（ 在进行饮食干预的同时，根据身体活动指南，所有参与者都将进行 60 分钟的结构化锻炼计划，其中包括每周 3-4 天的有氧/阻力锻炼。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Β 细胞功能的变化 [第一阶段 β 细胞反应 (PhiD)]
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第一阶段 β 细胞反应 (PhiD) 将使用 C 肽最小模型从 3 小时 75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间的血糖和 C 肽数据计算得出。
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第 0、8 和 24 周
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胰岛素生成指数的变化（OGTT 前 30 分钟内的 ΔC 肽/Δ葡萄糖）
大体时间：第 0、8 和 24 周
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OGTT 前 30 分钟内的 ΔC 肽/Δ葡萄糖将被计算为早期胰岛素分泌的指数（胰岛素生成指数）。
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第 0、8 和 24 周
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增量 AUC 的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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将计算葡萄糖、胰岛素和 C 肽在 OGTT 的 180 分钟内的增量 AUC。
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第 0、8 和 24 周
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胰岛素敏感性的变化（口服最小模型）
大体时间：第 0、8 和 24 周
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将使用口服最小模型在 3 小时 75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间根据血糖、胰岛素和 C 肽计算胰岛素敏感性
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第 0、8 和 24 周
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全身胰岛素敏感性松田指数的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身体脂肪分布的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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身体脂肪分布将使用 MRI 和 MRS 进行成像和量化。
腹部脂肪将被分割以识别和量化皮下（深层和浅层）和内脏脂肪隔室。
下半身臀部脂肪室也将被成像和量化。
肝脏、胰腺和骨骼肌纤维内的脂肪将通过 MRI / MRS 确定。
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第 0、8 和 24 周
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体重变化（公斤）
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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血压变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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身体成分的变化 - 全身脂肪
大体时间：第 0、8 和 24 周
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将使用 DXA 评估全身脂肪 (kg)
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第 0、8 和 24 周
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身体成分的变化 - 总瘦体重
大体时间：第 0、8 和 24 周
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将使用 DXA 评估总瘦体重 (kg)
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第 0、8 和 24 周
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基因分型分析
大体时间：第 0 周
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从血液样本中分离出的基因组 DNA 将被分析
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第 0 周
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血脂变化（总胆固醇、HDL-C、TAG、脂蛋白亚组分）
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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肝酶的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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炎症标志物（例如 IL-6、TNFα 和 CRP）的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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饱腹感激素（例如瘦素、生长素释放肽、GIP 和 GLP-1）的变化。
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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脂质组学
大体时间：第 0、8 和 24 周
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血浆中几种脂质类别的脂质组学评估，包括鞘脂（鞘磷脂、神经酰胺和糖鞘脂）
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第 0、8 和 24 周
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血浆磷脂脂肪酸 (FA) 谱的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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肠道菌群组成的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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肠道菌群组成将通过 16S 或鸟枪法宏基因组测序进行评估
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第 0、8 和 24 周
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粪便特征的变化——包括短链脂肪酸 (SCFA)。
大体时间：第 0、8 和 24 周
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第 0、8 和 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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呼吸商数 (RQ) 的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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呼吸商 (RQ) 通过间接量热法评估底物利用率。
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第 0、8 和 24 周
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血酮（β-羟基丁酸，βHB）浓度的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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碳水化合物摄入量的标志
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第 0、8 和 24 周
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24 小时尿素与肌酐比值的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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蛋白质摄入量的标志
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第 0、8 和 24 周
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身体活动水平的变化
大体时间：第 0、8 和 24 周
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通过连续 7 天的三轴加速度计进行评估
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第 0、8 和 24 周
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运动班出勤率的变化
大体时间：24周
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24周
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饮食摄入量的变化（饮食清单）
大体时间：24周
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeannie Tay, PhD、Singapore Institute for Clinical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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