Aziatische Indiase prediabetesstudie (AIPS)
Dieet- en levensstijlinterventiestrategieën om β-celdisfunctie en insulineresistentie bij Aziatische Indianen te behandelen
In vergelijking met andere rassen hebben Indiërs een hogere insulineresistentie, een slechtere pancreasfunctie en een groter risico op het ontwikkelen van diabetes, wat het belang benadrukt van vroege strategieën voor het verbeteren van de insulinegevoeligheid en het verbeteren van de pancreasfunctie bij Indiërs om diabetes te voorkomen en het risico op hartaandoeningen te verlagen.
Een koolhydraatarm dieet kan vet op ongewenste plaatsen weghalen, zoals vet rond organen in de buikholte. In deze studie zullen we bepalen of beperking van koolhydraten in de voeding vet in de pancreas en lever zal uitputten en de insulinegevoeligheid en vroege insulinesecretie bij Indiërs zal verbeteren. Deze veranderingen kunnen voorkomen dat diabetes zich ontwikkelt. Lever- en pancreasvet zullen worden gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming. De insulinegevoeligheid en -secretie worden gemeten tijdens een orale glucosetolerantietest. Daarnaast zal deze studie onderzoeken of de hogere insulineresistentie bij Indiërs te wijten is aan genen die ervoor zorgen dat er geen vet in de benen kan worden opgeslagen.
De resultaten over het type dieet dat effectiever is voor het verminderen van alvleesklier- en levervet is belangrijk voor het informeren van voedingsrichtlijnen over het gebruik van koolhydraatarme diëten voor diabetespreventie, vooral bij Indiërs die een hoger risico hebben om diabetes te ontwikkelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In vergelijking met andere rassen hebben Indiërs een groter risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 (T2D), verhoogde insulineresistentie (IR) en een snellere achteruitgang van de β-celfunctie, wat de urgentie en het belang benadrukt van strategieën voor vroegtijdige interventie voor het verbeteren van de insulinegevoeligheid en het behoud van insulinegevoeligheid. /verbetering van de β-celfunctie om T2D te voorkomen en het verhoogde risico op vaatziekten te verminderen.
Voorlopige bevindingen tonen aan dat een vermindering van de glycemische lading selectief viscerale en ectopische lipiden uitput en de insulinegevoeligheid en β-celfunctie verbetert bij niet-diabetische volwassenen. Het voorgestelde onderzoek zal onderzoeken of de fenotypische kenmerken die T2D-risico verhogen bij individuen van Indiase afkomst (IR en verminderde β-celfunctie) gunstig kunnen worden gewijzigd door een lage glycemische (LG) interventie, en of de verhoogde IR te wijten is aan genetische factoren die differentiatie en functie van adipocyten.
Deze onderzoeksdoelstellingen zullen worden bereikt door middel van een 24 weken durende gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) waarin isocalorische LG wordt vergeleken met controlediëten bij Indiërs met prediabetes. Vergeleken met personen in de controlegroep wordt verwacht dat degenen die het LG-dieet volgen een grotere ectopische (pancreas, lever, viscerale en intramyocellulaire) vetdepletie hebben, vastgesteld met MRI/MRS, en verbeteringen in de eerste fase insulinesecretie en insulinegevoeligheid beoordeeld met de C -peptidemodel en oraal minimaal model, respectievelijk tijdens een OGTT. Verlagingen van lever- en pancreaslipiden zullen in verband worden gebracht met verbeteringen in de β-celrespons in de eerste fase. Individuen met een groter aantal risico-allelen van een 53-SNP IR genetische risicoscore zullen een lagere insulinegevoeligheid en beenvet hebben, wat het idee ondersteunt dat verminderde adipocytendifferentiatie leidend tot beperkte perifere vetexpansiecapaciteit een belangrijke etiologische factor is die ten grondslag ligt aan IR-cardiometabolische ziekte bij Indianen.
De resultaten zullen de bewijsbasis voor effectieve preventiestrategieën in deze populatie met een hoog risico verbreden door het effect van de voorgestelde dieetinterventie op onderliggende fysiologische en moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij de pathofysiologie van T2D bij Indiërs te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 117549
- Singapore Institute for Clinical Sciences (SICS)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk of vrouwelijk
- Aziatische Indiase etniciteit
- Leeftijd tussen 21-50 jaar
- BMI niet hoger dan 35 of lager dan 25
Prediabetes (gebaseerd op resultaten van een OGTT uitgevoerd in de afgelopen 3 maanden):
- Verminderde nuchtere glucose (IFG), dit is een nuchtere bloedglucosewaarde tussen 5,6 en 6,9 mmol/l en/of
- Verminderde glucosetolerantie (IGT), een bloedglucosespiegel van 7,8 tot 11,0 mmol/l, 2 uur na de OGTT, maar lager dan 7,0 mmol/l in nuchtere toestand.
- Geen type 1 of type 2 diabetes hebben
- Niet op diabetesmedicatie die de insulinegevoeligheid beïnvloedt, b.v. metformine, glitazonen
- Geen afwijking van klinisch belang in de medische geschiedenis
- Indien vrouwelijk, niet zwanger of borstvoeding gevend
- Geen voorgeschiedenis van coronaire hartziekte of hartafwijkingen
- Deelnemers moeten de betrokken procedures begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door volledig geïnformeerde, schriftelijke toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- BMI hoger dan 35 of lager dan 25
- Gewichtstoename of -verlies van meer dan 5% in de afgelopen 3 maanden
- Bloedarmoede (laag hemoglobine/rode bloedcelgehalte), een maligniteit (kanker), een abnormale leverfunctie, een significante endocrinopathie (bijv. schildklierproblemen), of een voorgeschiedenis van stofwisselingsziekten zoals lever-, nier-, cardiovasculaire, respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen.
- Een hoge ongecontroleerde hypertensie hebben (bloeddruk in zittende rust >160/100 mmHg)
- Het nemen van medicijnen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden, b.v. steroïden, thiazidediuretica in doseringen >25 mg/dag.
- Geschiedenis van roken of het gebruik van nicotineproducten gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de studie
- Geschiedenis van zwaar alcoholgebruik (> 5 standaarddrankjes/dag)
- Onvermogen om alcoholgebruik te beperken tijdens de duur van de studie
- Lactose-intolerantie of een notenallergie
- Heb een depressie
- Een musculoskeletaal letsel, gewrichts- of perifere vasculaire aandoening hebben die voldoende is om lichaamsbeweging te belemmeren (zoals heupartritis, voet-, enkelproblemen of pijn)
- Heb ernstige inspanningsastma
- Deelnemen aan een regelmatig aerobic- of weerstandsprogramma
- Volgt momenteel een gewichtsverlagend dieet of heeft een eetstoornis
- Contra-indicaties voor MRI b.v. als u bepaalde metalen implantaten/apparaten heeft, zoals hartkleppen of een pacemaker, die beïnvloed kunnen worden door het magnetische veld
- Niet bereid om gerandomiseerd te worden naar een van beide dieetgroepen
- Langdurige afwezigheid wegens reizen of andere verplichtingen
- Niet in staat om studievereisten te begrijpen of aan te kunnen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Laag glycemisch dieet (LG)
Koolhydraatarm dieet met weinig verzadigd vet
|
Het LG-dieet bestaat uit 20% koolhydraten, 30% eiwit en 50% vet ( Het controledieet bestaat uit 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% totaal vet ( Gelijktijdig met de dieetinterventie en in overeenstemming met de richtlijnen voor lichaamsbeweging, zullen alle deelnemers een 60 minuten durend gestructureerd oefenprogramma volgen met aerobe/weerstandsoefeningen 3-4 dagen per week. |
|
Actieve vergelijker: Controle dieet
Hoge ongeraffineerde koolhydraten, vetarm dieet
|
Het LG-dieet bestaat uit 20% koolhydraten, 30% eiwit en 50% vet ( Het controledieet bestaat uit 50% koolhydraten, 20% eiwit en 30% totaal vet ( Gelijktijdig met de dieetinterventie en in overeenstemming met de richtlijnen voor lichaamsbeweging, zullen alle deelnemers een 60 minuten durend gestructureerd oefenprogramma volgen met aerobe/weerstandsoefeningen 3-4 dagen per week. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in β-celfunctie [eerste fase β-celrespons (PhiD)]
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Eerste fase β-celrespons (PhiD) zal worden berekend uit bloedglucose- en C-peptidegegevens tijdens een orale glucosetolerantietest (OGTT) van 3 uur en 75 g met behulp van het minimale C-peptide-model.
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in insulinegene index (ΔC-peptide/∆glucose tijdens de eerste 30 minuten van de OGTT)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
ΔC-peptide/∆glucose tijdens de eerste 30 minuten van de OGTT wordt berekend als een index van vroege insulinesecretie (Insulinogenic index).
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in incrementele AUC
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Incrementele AUC over 180 minuten van de OGTT wordt berekend voor glucose, insuline en C-peptide.
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in insulinegevoeligheid (oraal minimaal model)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
De insulinegevoeligheid wordt berekend op basis van bloedglucose, insuline en C-peptide tijdens een 3 uur durende orale glucosetolerantietest (OGTT) van 75 g met behulp van zowel het orale minimale model
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in Matsuda-index voor insulinegevoeligheid van het hele lichaam
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de verdeling van lichaamsvet
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
De verdeling van het lichaamsvet wordt in beeld gebracht en gekwantificeerd met behulp van MRI en MRS.
Buikvet zal worden gesegmenteerd om subcutane (diepe en oppervlakkige) en viscerale vetcompartimenten te identificeren en te kwantificeren.
Het gluteale vetcompartiment van het onderlichaam zal ook in beeld worden gebracht en gekwantificeerd.
Vet in de lever, pancreas en skeletspiervezels wordt bepaald door middel van MRI / MRS.
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Gewichtsverandering (kg)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
|
|
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
|
|
Verandering in lichaamssamenstelling - Totaal lichaamsvet
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Het totale lichaamsvet (kg) wordt bepaald met behulp van DXA
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in lichaamssamenstelling - Totale magere massa
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
De totale magere massa (kg) wordt beoordeeld met behulp van DXA
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Genotypering analyses
Tijdsspanne: Week 0
|
Genomisch DNA geïsoleerd uit bloedmonsters zal worden geanalyseerd
|
Week 0
|
|
Verandering in bloedlipiden (totaal cholesterol, HDL-C, TAG, lipoproteïne-subfracties)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
|
|
Verandering in leverenzymen
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
|
|
Verandering in ontstekingsmarkers (bijv. IL-6, TNFα en CRP)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
|
|
Verandering in verzadigingshormonen (bijvoorbeeld leptine, ghreline, GIP en GLP-1).
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
|
|
Lipidomie
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Lipidomische evaluatie van verschillende lipideklassen, waaronder sfingolipiden (sfingomyelinen, ceramiden en glycosfingolipiden) in plasma
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in het profiel van plasmafosfolipidenvetzuren (FA).
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
|
|
Verandering in de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
De samenstelling van de darmmicrobiota zal worden beoordeeld door middel van 16S of shotgun metagenomische sequencing
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in fecale kenmerken, waaronder vetzuren met een korte keten (SCFA's).
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Week 0, 8 en 24
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ademhalingsquotiënt (RQ)
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Ademhalingsquotiënt (RQ) om substraatgebruik te beoordelen door middel van indirecte calorimetrie.
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in bloedketonconcentraties (β-hydroxybutyraat, βHB).
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Een marker van koolhydraatinname
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in 24-uurs urine-ureum / creatinine-ratio
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Een marker van eiwitinname
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in fysieke activiteitsniveaus
Tijdsspanne: Week 0, 8 en 24
|
Beoordeeld met 7 opeenvolgende dagen triaxiale accelerometrie
|
Week 0, 8 en 24
|
|
Verandering in de aanwezigheid van bewegingsklassen
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Verandering in de inname via de voeding (dieetchecklists)
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeannie Tay, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-078
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .