Étude sur le prédiabète chez les Indiens d'Asie (AIPS)
Stratégies d'intervention sur l'alimentation et le mode de vie pour traiter le dysfonctionnement des cellules β et la résistance à l'insuline chez les Indiens d'Asie
Par rapport aux autres races, les Indiens ont une résistance à l'insuline plus élevée, une fonction pancréatique plus faible et un risque accru de développer un diabète, soulignant l'importance des stratégies précoces pour améliorer la sensibilité à l'insuline et améliorer la fonction pancréatique chez les Indiens pour prévenir le diabète et réduire le risque de maladie cardiaque.
Un régime pauvre en glucides peut épuiser les graisses des endroits indésirables, comme la graisse autour des organes de la cavité abdominale. Dans cette étude, nous déterminerons si la restriction des glucides alimentaires épuisera les graisses dans le pancréas et le foie, et améliorera la sensibilité à l'insuline et la sécrétion précoce d'insuline chez les Indiens. Ces changements peuvent empêcher le développement du diabète. La graisse hépatique et pancréatique sera mesurée par imagerie par résonance magnétique. La sensibilité et la sécrétion d'insuline seront mesurées lors d'un test oral de tolérance au glucose. De plus, cette étude examinera si la plus grande résistance à l'insuline chez les Indiens est due à des gènes qui provoquent l'incapacité de stocker la graisse dans les jambes.
Les résultats sur le type de régime le plus efficace pour réduire les graisses pancréatiques et hépatiques sont importants pour éclairer les directives diététiques sur l'utilisation de régimes pauvres en glucides pour la prévention du diabète, en particulier chez les Indiens qui ont un risque plus élevé de développer un diabète.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Par rapport aux autres races, les Indiens ont un risque plus élevé de développer un diabète de type 2 (T2D), une résistance à l'insuline (IR) accrue et un déclin plus rapide de la fonction des cellules β, soulignant l'urgence et l'importance des stratégies d'intervention précoce pour améliorer la sensibilité à l'insuline et préserver /améliorer la fonction des cellules β pour prévenir le DT2 et atténuer le risque accru de maladie vasculaire.
Les résultats préliminaires montrent qu'une réduction de la charge glycémique épuise sélectivement les lipides viscéraux et ectopiques et améliore la sensibilité à l'insuline et la fonction des cellules β chez les adultes non diabétiques. La recherche proposée examinera si les caractéristiques phénotypiques augmentant le risque de DT2 chez les personnes d'ascendance indienne (IR et altération de la fonction des cellules β) peuvent être favorablement modifiées par une intervention à faible glycémie (LG), et si l'augmentation de l'IR est attribuable à des facteurs génétiques régulant différenciation et fonction des adipocytes.
Ces objectifs de recherche seront atteints grâce à un essai contrôlé randomisé (ECR) de 24 semaines comparant les LG isocaloriques aux régimes témoins chez les Indiens atteints de prédiabète. Comparativement aux individus du groupe témoin, ceux qui suivent le régime LG devraient avoir une plus grande déplétion de graisse ectopique (pancréas, foie, viscérale et intramyocellulaire) évaluée par IRM/MRS, et des améliorations de la sécrétion d'insuline de première phase et de la sensibilité à l'insuline évaluées avec le C -modèle peptidique et modèle minimal oral, respectivement au cours d'une OGTT. Les réductions des lipides hépatiques et pancréatiques seront associées à des améliorations de la réponse des cellules β de première phase. Les personnes présentant un plus grand nombre d'allèles à risque d'un score de risque génétique IR 53-SNP auront une sensibilité à l'insuline et une graisse des jambes plus faibles, ce qui appuie l'idée qu'une différenciation adipocytaire altérée conduisant à une capacité d'expansion adipeuse périphérique limitée est un facteur étiologique important sous-tendant la maladie cardiométabolique IR dans Indiens.
Les résultats élargiront la base de preuves pour des stratégies de prévention efficaces dans cette population à haut risque en étudiant l'effet de l'intervention alimentaire proposée sur les mécanismes physiologiques et moléculaires sous-jacents impliqués dans la physiopathologie du DT2 chez les Indiens.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Singapore, Singapour, 117549
- Singapore Institute for Clinical Sciences (SICS)
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin
- Origine ethnique indienne asiatique
- Âge entre 21 et 50 ans
- IMC non supérieur à 35 ou inférieur à 25
Prédiabète (sur la base des résultats d'une OGTT menée au cours des 3 derniers mois) :
- Altération de la glycémie à jeun (IFG) qui est une glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/l et/ou
- Tolérance au glucose altérée (IGT) qui est un taux de glucose sanguin de 7,8 à 11,0 mmol/l, 2 heures après l'HGPO mais inférieur à 7,0 mmol/l à jeun.
- Ne pas avoir de diabète de type 1 ou de type 2
- Pas sur les médicaments contre le diabète qui affectent la sensibilité à l'insuline, par ex. metformine, glitazones
- Aucune anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux
- Si femme, pas enceinte ou allaitante
- Aucun antécédent de maladie coronarienne ou d'anomalies cardiaques (cœur)
- Les participants doivent comprendre les procédures impliquées et accepter de participer à l'étude en donnant leur consentement écrit et éclairé
Critère d'exclusion:
- IMC supérieur à 35 ou inférieur à 25
- Gain ou perte de poids de plus de 5 % au cours des 3 derniers mois
- Avoir une anémie (faible taux d'hémoglobine/globules rouges), une tumeur maligne (cancer), une fonction hépatique anormale, une endocrinopathie significative (par ex. problèmes de thyroïde), ou des antécédents de maladies métaboliques telles que des maladies hépatiques, rénales, cardiovasculaires, respiratoires ou gastro-intestinales.
- Avoir une hypertension élevée non contrôlée (pression artérielle assise au repos> 160/100 mmHg)
- Prendre des médicaments qui peuvent affecter le métabolisme du glucose, par ex. corticoïdes, diurétiques thiazidiques à des doses >25mg/jour.
- Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits à base de nicotine au cours des 6 mois précédant l'étude
- Antécédents de forte consommation d'alcool (> 5 verres standard/jour)
- Incapacité à limiter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude
- Intolérance au lactose ou allergie aux noix
- Avoir une dépression
- Avoir une blessure musculo-squelettique, une maladie vasculaire articulaire ou périphérique suffisante pour empêcher l'exercice (comme l'arthrite de la hanche, des problèmes ou des douleurs au pied, à la cheville)
- Avoir un asthme sévère induit par l'exercice
- Participer à un programme régulier d'exercices aérobiques ou de résistance
- Suivez actuellement un régime amaigrissant ou souffrez d'un trouble de l'alimentation
- Contre-indications pour l'IRM, par ex. si vous avez certains implants/dispositifs métalliques tels que les valves cardiaques d'un stimulateur cardiaque qui peuvent être affectés par le champ magnétique
- Ne veut pas être randomisé dans l'un ou l'autre des groupes de régime
- Absences prolongées en raison de voyages ou d'autres engagements
- Incapable de comprendre ou de faire face aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime à faible indice glycémique (LG)
Régime pauvre en glucides et en graisses saturées
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Le régime LG comprendra 20 % de glucides, 30 % de protéines et 50 % de matières grasses ( Le régime témoin comprendra 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses totales ( Parallèlement à l'intervention diététique et conformément aux directives en matière d'activité physique, tous les participants entreprendront un programme d'exercices structurés de 60 minutes comprenant des exercices d'aérobie/de résistance 3 à 4 jours/semaine. |
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Comparateur actif: Régime de contrôle
Régime riche en glucides non raffinés et faible en gras
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Le régime LG comprendra 20 % de glucides, 30 % de protéines et 50 % de matières grasses ( Le régime témoin comprendra 50 % de glucides, 20 % de protéines et 30 % de matières grasses totales ( Parallèlement à l'intervention diététique et conformément aux directives en matière d'activité physique, tous les participants entreprendront un programme d'exercices structurés de 60 minutes comprenant des exercices d'aérobie/de résistance 3 à 4 jours/semaine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction des cellules β [Réponse des cellules β de première phase (PhiD)]
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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La réponse des cellules β de première phase (PhiD) sera calculée à partir des données de glycémie et de peptide C lors d'un test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 3h 75g en utilisant le modèle minimal de peptide C.
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification de l'index insulinogénique (ΔC-peptide/∆glucose pendant les 30 premières minutes de l'OGTT)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Le ΔC-peptide/∆glucose pendant les 30 premières minutes de l'OGTT sera calculé comme un indice de sécrétion précoce d'insuline (Insulinogenic index).
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification de l'AUC incrémentielle
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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L'ASC incrémentielle sur 180 minutes de l'HGPO sera calculée pour le glucose, l'insuline et le peptide C.
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification de la sensibilité à l'insuline (modèle Oral Minimal)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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La sensibilité à l'insuline sera calculée à partir de la glycémie, de l'insuline et du peptide C au cours d'un test de tolérance au glucose oral (OGTT) de 3h 75g en utilisant à la fois le modèle minimal oral
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification de l'indice de Matsuda pour la sensibilité à l'insuline du corps entier
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la répartition de la graisse corporelle
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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La distribution de la graisse corporelle sera imagée et quantifiée à l'aide d'IRM et de MRS.
La graisse abdominale sera segmentée pour identifier et quantifier les compartiments graisseux sous-cutanés (profonds et superficiels) et viscéraux.
Le compartiment de la graisse fessière du bas du corps sera également imagé et quantifié.
La graisse dans le foie, le pancréas et les fibres musculaires squelettiques sera déterminée par IRM / MRS.
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Semaine 0, 8 et 24
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Changement de poids (kg)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Changement de tension artérielle
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Changement dans la composition corporelle - Graisse corporelle totale
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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La graisse corporelle totale (kg) sera évaluée à l'aide de DXA
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Semaine 0, 8 et 24
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Changement dans la composition corporelle - Masse maigre totale
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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La masse maigre totale (kg) sera évaluée à l'aide de DXA
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Semaine 0, 8 et 24
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Analyses de génotypage
Délai: Semaine 0
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L'ADN génomique isolé à partir d'échantillons de sang sera analysé
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Semaine 0
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Modification des lipides sanguins (cholestérol total, HDL-C, TAG, sous-fractions de lipoprotéines)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification des enzymes hépatiques
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification des marqueurs inflammatoires (par exemple IL-6, TNFα et CRP)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification des hormones de satiété (par exemple, leptine, ghréline, GIP et GLP-1).
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Lipidomique
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Évaluation lipidomique de plusieurs classes de lipides dont les sphingolipides (sphingomyélines, céramides et glycosphingolipides) dans le plasma
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification du profil plasmatique des acides gras phospholipidiques (AG)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification de la composition du microbiote intestinal
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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La composition du microbiote intestinal sera évaluée par séquençage métagénomique 16S ou shotgun
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification des caractéristiques fécales - y compris les acides gras à chaîne courte (AGCC).
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Semaine 0, 8 et 24
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du quotient respiratoire (QR)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Quotient respiratoire (QR) pour évaluer l'utilisation du substrat par calorimétrie indirecte.
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification des concentrations sanguines de cétones (β-hydroxybutyrate, βHB)
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Un marqueur de l'apport en glucides
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Semaine 0, 8 et 24
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Modification du rapport urée/créatinine urinaire sur 24 h
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Un marqueur de l'apport en protéines
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Semaine 0, 8 et 24
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Changement des niveaux d'activité physique
Délai: Semaine 0, 8 et 24
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Évalué avec 7 jours consécutifs d'accélérométrie triaxiale
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Semaine 0, 8 et 24
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Changement dans la fréquentation des cours d'exercices
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Modification de l'apport alimentaire (listes de contrôle de l'alimentation)
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeannie Tay, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-078
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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