Asiatisk indisk studie om prediabetes (AIPS)
Kost- och livsstilsinterventionsstrategier för att behandla β-cellsdysfunktion och insulinresistens hos asiatiska indianer
Jämfört med andra raser har indianer högre insulinresistens, sämre bukspottkörtelfunktion och större risk att utveckla diabetes, vilket lyfter fram vikten av tidiga strategier för att förbättra insulinkänsligheten och förbättra bukspottkörtelfunktionen hos indier för att förebygga diabetes och minska risken för hjärtsjukdomar.
En lågkolhydratkost kan tömma fett från oönskade ställen, som fett runt organ i bukhålan. I denna studie kommer vi att avgöra om begränsningar av kolhydrater i kosten kommer att tömma fett i bukspottkörteln och levern, och förbättra insulinkänsligheten och tidig insulinsekretion hos indianer. Dessa förändringar kan förhindra att diabetes utvecklas. Lever- och pankreasfett kommer att mätas med hjälp av magnetisk resonanstomografi. Insulinkänslighet och utsöndring kommer att mätas under ett oralt glukostoleranstest. Dessutom kommer denna studie att undersöka om den högre insulinresistensen hos indianer beror på gener som orsakar oförmågan att lagra fett i benen.
Resultaten av den typ av diet som är mer effektiv för att minska fett från bukspottkörteln och levern är viktiga för att informera kostriktlinjer om användningen av lågkolhydratdieter för att förebygga diabetes, särskilt hos indier som har en högre risk att utveckla diabetes.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Jämfört med andra raser har indianer en större risk att utveckla typ 2-diabetes (T2D), ökad insulinresistens (IR) och snabbare nedgång i β-cellsfunktion, vilket understryker vikten och vikten av tidiga interventionsstrategier för att förbättra insulinkänsligheten och bevara insulinet. /förbättra β-cellsfunktion för att förhindra T2D och mildra den ökade risken för vaskulär sjukdom.
Preliminära fynd visar att en minskning av glykemisk belastning selektivt utarmar visceral och ektopisk lipid och förbättrar insulinkänsligheten och β-cellsfunktionen hos vuxna utan diabetes. Den föreslagna forskningen kommer att undersöka om de fenotypiska egenskaperna som ökar T2D-risken hos individer av indisk härkomst (IR och nedsatt β-cellsfunktion) kan modifieras positivt genom en lågglykemisk (LG) intervention, och om den ökade IR kan tillskrivas genetiska faktorer som reglerar adipocytdifferentiering och funktion.
Dessa forskningsmål kommer att uppnås genom en 24-veckors randomiserad kontrollerad studie (RCT) som jämför isokalorisk LG mot kontrolldieter hos indier med prediabetes. Jämfört med individer i kontrollgruppen förväntas de på LG-dieten ha större ektopisk (bukspottkörtel, lever, visceral och intramyocellulär) fettutarmning bedömd med MRT/MRS, och förbättringar i första fasens insulinsekretion och insulinkänslighet bedömd med C. -peptidmodell respektive oral minimalmodell under en OGTT. Minskningar av lipider i lever och bukspottkörtel kommer att vara förknippade med förbättringar i första fasens β-cellsvar. Individer med ett större antal riskalleler från en 53-SNP IR genetisk riskpoäng kommer att ha lägre insulinkänslighet och benfett, vilket stöder uppfattningen att nedsatt adipocytdifferentiering som leder till begränsad perifer fettexpansionskapacitet är en viktig etiologisk faktor som underbygger IR kardiometabolisk sjukdom i indianer.
Resultaten kommer att bredda evidensbasen för effektiva förebyggande strategier i denna högriskpopulation genom att undersöka effekten av den föreslagna dietinterventionen på underliggande fysiologiska och molekylära mekanismer som är inblandade i patofysiologin för T2D hos indianer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 117549
- Singapore Institute for Clinical Sciences (SICS)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna
- Asiatisk indisk etnicitet
- Ålder mellan 21-50 år
- BMI inte större än 35 eller mindre än 25
Prediabetes (baserat på resultat från en OGTT genomförd under de senaste 3 månaderna):
- Nedsatt fastande glukos (IFG) som är en fastande blodsockernivå på mellan 5,6 till 6,9 mmol/l och/eller
- Nedsatt glukostolerans (IGT) som är en blodsockernivå på 7,8 till 11,0 mmol/l, 2 timmar efter OGTT men under 7,0 mmol/l i fastande tillstånd.
- Har inte diabetes typ 1 eller typ 2
- Inte på några diabetesmediciner som påverkar insulinkänsligheten t.ex. metformin, glitazoner
- Inga avvikelser av klinisk betydelse i anamnesen
- Om hona, inte gravid eller ammar
- Ingen historia av kranskärlssjukdom eller hjärtavvikelser (hjärta).
- Deltagarna måste förstå de involverade procedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge fullt informerat, skriftligt samtycke
Exklusions kriterier:
- BMI större än 35 eller mindre än 25
- Viktökning eller viktminskning med mer än 5 % under de senaste 3 månaderna
- Har anemi (låga nivåer av hemoglobin/röda blodkroppar), en malignitet (cancer), onormal leverfunktion, någon signifikant endokrinopati (t. sköldkörtelproblem), eller en historia av metabola sjukdomar som lever, njure, hjärt- och kärlsjukdomar, respiratoriska eller gastrointestinala sjukdomar.
- Har högt okontrollerat hypertoni (blodtryck i vilande sittande >160/100 mmHg)
- Att ta mediciner som kan påverka glukosmetabolismen t.ex. steroider, tiaziddiuretika i doser >25 mg/dag.
- Historik av rökning eller användning av nikotinprodukter under 6 månader före studien
- Historik av kraftig alkoholkonsumtion (> 5 standarddrycker/dag)
- Oförmåga att begränsa alkoholkonsumtionen under studietiden
- Laktosintolerant eller har nötallergi
- Har depression
- Har en muskel- och skelettskada, led- eller perifer kärlsjukdom som är tillräcklig för att hindra träning (som höftledsartrit, fot-, fotledsproblem eller smärta)
- Har svår ansträngningsutlöst astma
- Att delta i ett vanligt aerobic- eller motståndsträningsprogram
- Går för närvarande på en viktreducerande diet eller har en ätstörning
- Kontraindikationer för MRT t.ex. om du har vissa metalliska implantat/enheter såsom hjärtklaffar i en pacemaker som kan påverkas av magnetfältet
- Ovillig att randomiseras till någon av dietgrupperna
- Förlängd frånvaro på grund av resor eller andra åtaganden
- Kan inte förstå eller klara av studiekrav
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågglykemisk diet (LG)
Diet med låg kolhydrathalt och låg mättad fetthalt
|
LG-dieten kommer att bestå av 20 % kolhydrater, 30 % protein och 50 % fett ( Kontrolldieten kommer att bestå av 50 % kolhydrater, 20 % protein och 30 % totalt fett ( Parallellt med dietinterventionen och i enlighet med riktlinjerna för fysisk aktivitet kommer alla deltagare att genomföra ett 60-minuters strukturerat träningsprogram med aerobic/motståndsövningar 3-4 dagar/vecka. |
|
Aktiv komparator: Kontrolldiet
Kost med hög oraffinerad kolhydrat, låg fetthalt
|
LG-dieten kommer att bestå av 20 % kolhydrater, 30 % protein och 50 % fett ( Kontrolldieten kommer att bestå av 50 % kolhydrater, 20 % protein och 30 % totalt fett ( Parallellt med dietinterventionen och i enlighet med riktlinjerna för fysisk aktivitet kommer alla deltagare att genomföra ett 60-minuters strukturerat träningsprogram med aerobic/motståndsövningar 3-4 dagar/vecka. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i β-cellsfunktion [First-phase β-cell response (PhiD)]
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Första fasens β-cellsvar (PhiD) kommer att beräknas från blodsocker- och C-peptiddata under ett 3 timmars 75g oralt glukostoleranstest (OGTT) med användning av C-peptidminimalmodellen.
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i insulinogent index (ΔC-peptid/∆glukos under de första 30 minuterna av OGTT)
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
ΔC-peptid/∆glukos under de första 30 minuterna av OGTT kommer att beräknas som ett index för tidig insulinutsöndring (insulinogent index).
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Ändring av inkrementell AUC
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Inkrementell AUC över 180 minuter av OGTT kommer att beräknas för glukos, insulin och C-peptid.
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i insulinkänslighet (Oral Minimal-modell)
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Insulinkänsligheten kommer att beräknas från blodsocker, insulin och C-peptid under ett 3 timmars 75g oralt glukostoleranstest (OGTT) med användning av både den orala minimalmodellen
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i Matsuda-index för insulinkänslighet i hela kroppen
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kroppsfettfördelning
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Fördelning av kroppsfett kommer att avbildas och kvantifieras med MRT och MRS.
Abdominalt fett kommer att segmenteras för att identifiera och kvantifiera subkutana (djupa och ytliga) och viscerala fettfack.
Fack för glutealt fett i underkroppen kommer också att avbildas och kvantifieras.
Fett i lever, bukspottkörtel och skelettmuskelfibrer kommer att bestämmas med MRT/MRS.
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i vikt (kg)
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
|
Förändring i blodtryck
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
|
Förändring i kroppssammansättning- Totalt kroppsfett
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Totalt kroppsfett (kg) kommer att bedömas med DXA
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i kroppssammansättning - Total mager massa
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Total mager massa (kg) kommer att bedömas med DXA
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Genotypningsanalyser
Tidsram: Vecka 0
|
Genomiskt DNA isolerat från blodprover kommer att analyseras
|
Vecka 0
|
|
Förändring i blodlipider (totalkolesterol, HDL-C, TAG, lipoproteinsubfraktioner)
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
|
Förändring av leverenzymer
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
|
Förändring i inflammatoriska markörer (t.ex. IL-6, TNFα och CRP)
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
|
Förändring i mättnadshormoner (t.ex. leptin, ghrelin, GIP och GLP-1).
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
|
Lipidomics
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Lipidomic utvärdering av flera lipidklasser inklusive sfingolipider (sfingomyeliner, ceramider och glykosfingolipider) i plasma
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i plasmafosfolipidfettsyraprofilen (FA).
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
|
Förändring i tarmmikrobiotans sammansättning
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Tarmmikrobiotans sammansättning kommer att bedömas med 16S eller shotgun metagenomisk sekvensering
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i fekala egenskaper, inklusive kortkedjiga fettsyror (SCFA).
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Vecka 0, 8 och 24
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i andningskvot (RQ)
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Andningskvot (RQ) för att bedöma substratanvändning genom indirekt kalorimetri.
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i blodketonkoncentrationer (β-hydroxibutyrat, βHB).
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
En markör för kolhydratintag
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i förhållandet mellan 24-timmars urea och kreatinin
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
En markör för proteinintag
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring i fysisk aktivitetsnivå
Tidsram: Vecka 0, 8 och 24
|
Bedömd med 7 dagar i följd av triaxiell accelerometri
|
Vecka 0, 8 och 24
|
|
Förändring av närvaro vid träningsklasser
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
|
|
Förändring i kostintaget (dietchecklistor)
Tidsram: 24 veckor
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jeannie Tay, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-078
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .