Asiatisk indisk studie om prediabetes (AIPS)
Kosthold og livsstilsintervensjonsstrategier for å behandle β-celledysfunksjon og insulinresistens hos asiatiske indere
Sammenlignet med andre raser har indianere høyere insulinresistens, dårligere bukspyttkjertelfunksjon og større risiko for å utvikle diabetes, noe som fremhever viktigheten av tidlige strategier for å forbedre insulinfølsomheten og forbedre bukspyttkjertelfunksjonen hos indianere for å forebygge diabetes og redusere risikoen for hjertesykdom.
Et lavkarbokosthold kan tappe fett fra uønskede steder, for eksempel fett rundt organer i bukhulen. I denne studien vil vi finne ut om begrensning av kostholdskarbohydrater vil tømme fett i bukspyttkjertelen og leveren, og forbedre insulinfølsomheten og tidlig insulinsekresjon hos indianere. Disse endringene kan forhindre diabetes i å utvikle seg. Lever- og bukspyttkjertelfett vil bli målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning. Insulinfølsomhet og sekresjon vil bli målt under en oral glukosetoleransetest. I tillegg skal denne studien undersøke om den høyere insulinresistensen hos indianere skyldes gener som forårsaker manglende evne til å lagre fett i bena.
Resultatene på typen diett som er mer effektiv for å redusere bukspyttkjertel- og leverfett er viktig for å informere om kostholdsretningslinjer for bruk av lavkarbodietter for diabetesforebygging, spesielt hos indere som har høyere risiko for å utvikle diabetes.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sammenlignet med andre raser har indianere en større risiko for å utvikle type 2-diabetes (T2D), økt insulinresistens (IR) og raskere nedgang i β-cellefunksjon, noe som understreker hvor presserende og viktig det er med tidlige intervensjonsstrategier for å forbedre insulinfølsomheten og bevare insulin. /forbedring av β-cellefunksjon for å forhindre T2D og redusere risikoen for økt vaskulær sykdom.
Foreløpige funn viser at en reduksjon i glykemisk belastning reduserer selektivt visceralt og ektopisk lipid og forbedrer insulinfølsomhet og β-cellefunksjon hos voksne ikke-diabetikere. Den foreslåtte forskningen vil undersøke om de fenotypiske egenskapene som øker T2D-risikoen hos individer av indisk aner (IR og nedsatt β-cellefunksjon) kan modifiseres positivt ved en lavglykemisk (LG) intervensjon, og om den økte IR kan tilskrives genetiske faktorer som regulerer adipocyttdifferensiering og funksjon.
Disse forskningsmålene vil bli oppnådd gjennom en 24-ukers randomisert kontrollert studie (RCT) som sammenligner isokalorisk LG versus kontrolldietter hos indere med prediabetes. Sammenlignet med individer i kontrollgruppen forventes de på LG-dietten å ha større ektopisk (bukspyttkjertel, lever, visceral og intramyocellulær) fettdeplesjon vurdert med MR/MRS, og forbedringer i førstefase insulinsekresjon og insulinfølsomhet vurdert med C. -peptidmodell og oral minimalmodell, henholdsvis under en OGTT. Reduksjoner i lever- og bukspyttkjertellipider vil være assosiert med forbedringer i førstefase β-cellerespons. Individer med et større antall risikoalleler fra en 53-SNP IR genetisk risikoskåre vil ha lavere insulinfølsomhet og benfett, noe som støtter oppfatningen om at nedsatt adipocyttdifferensiering som fører til begrenset perifer fettekspansjonskapasitet er en viktig etiologisk faktor som underbygger IR kardiometabolsk sykdom i indianere.
Resultatene vil utvide bevisgrunnlaget for effektive forebyggingsstrategier i denne høyrisikopopulasjonen ved å undersøke effekten av den foreslåtte diettintervensjonen på underliggende fysiologiske og molekylære mekanismer involvert i patofysiologien til T2D hos indere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 117549
- Singapore Institute for Clinical Sciences (SICS)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Asiatisk indisk etnisitet
- Alder mellom 21-50 år
- BMI ikke større enn 35 eller mindre enn 25
Prediabetes (basert på resultater fra en OGTT utført de siste 3 månedene):
- Impaired Fasting Glucose (IFG) som er et fastende blodsukkernivå på mellom 5,6 til 6,9 mmol/l og/eller
- Nedsatt glukosetoleranse (IGT) som er et blodsukkernivå på 7,8 til 11,0 mmol/l, 2 timer etter OGTT, men under 7,0 mmol/l i fastende tilstand.
- Har ikke diabetes type 1 eller type 2
- Ikke på noen diabetesmedisiner som påvirker insulinfølsomheten f.eks. metformin, glitazoner
- Ingen abnormitet av klinisk betydning i sykehistorien
- Hvis kvinne, ikke gravid eller ammer
- Ingen historie med koronarsykdom eller hjerte (hjerte) abnormiteter
- Deltakerne må forstå prosedyrene involvert og godta å delta i studien ved å gi fullt informert, skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- BMI større enn 35 eller mindre enn 25
- Vektøkning eller -tap på mer enn 5 % de siste 3 månedene
- Har anemi (lavt hemoglobin/røde blodlegemer), en malignitet (kreft), unormal leverfunksjon, enhver betydelig endokrinopati (f.eks. problemer med skjoldbruskkjertelen), eller en historie med metabolsk sykdom som lever, nyre, kardiovaskulær sykdom, luftveis- eller gastrointestinal sykdom.
- Har høy ukontrollert hypertensjon (hvilende sittende blodtrykk >160/100 mmHg)
- Tar medisiner som kan påvirke glukosemetabolismen, f.eks. steroider, tiaziddiuretika i doser >25 mg/dag.
- Historie om røyking eller bruk av nikotinprodukter i løpet av 6 måneder før studien
- Historie med stort alkoholforbruk (> 5 standard drinker/dag)
- Manglende evne til å begrense alkoholforbruket i studietiden
- Laktoseintolerant eller har nøtteallergi
- Har depresjon
- Har en muskel- og skjelettskade, ledd- eller perifer vaskulær sykdom som er tilstrekkelig til å hindre trening (som hofteledd, fot-, ankelproblemer eller smerter)
- Har alvorlig anstrengelsesutløst astma
- Å delta i et vanlig aerobic- eller motstandstreningsprogram
- For tiden på en vektreduserende diett eller har en spiseforstyrrelse
- Kontraindikasjoner for MR f.eks. hvis du har visse metalliske implantater/enheter som hjerteklaffer på en pacemaker som kan bli påvirket av magnetfeltet
- Uvillig til å bli randomisert til noen av diettgruppene
- Forlenget fravær på grunn av reise eller andre forpliktelser
- Ikke i stand til å forstå eller takle studiekrav
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavglykemisk diett (LG)
Diett med lite karbohydrater, lite mettet fett
|
LG-dietten vil bestå av 20 % karbohydrat, 30 % protein og 50 % fett ( Kontrolldietten vil bestå av 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % totalt fett ( Samtidig med kosttilskuddet og i samsvar med retningslinjene for fysisk aktivitet, vil alle deltakere gjennomføre et 60-minutters strukturert treningsprogram som inkluderer aerobic/motstandsøvelser 3-4 dager i uken. |
|
Aktiv komparator: Kontroll diett
Høy uraffinert karbohydrat diett med lavt fettinnhold
|
LG-dietten vil bestå av 20 % karbohydrat, 30 % protein og 50 % fett ( Kontrolldietten vil bestå av 50 % karbohydrat, 20 % protein og 30 % totalt fett ( Samtidig med kosttilskuddet og i samsvar med retningslinjene for fysisk aktivitet, vil alle deltakere gjennomføre et 60-minutters strukturert treningsprogram som inkluderer aerobic/motstandsøvelser 3-4 dager i uken. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i β-cellefunksjon [Førstefase β-cellerespons (PhiD)]
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Førstefase β-cellerespons (PhiD) vil bli beregnet fra blodsukker- og C-peptiddata under en 3 timers 75g oral glukosetoleransetest (OGTT) ved bruk av C-peptid-minimalmodellen.
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i insulinogen indeks (ΔC-peptid/∆glukose i løpet av de første 30 minuttene av OGTT)
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
ΔC-peptid/∆glukose i løpet av de første 30 minuttene av OGTT vil bli beregnet som en indeks for tidlig insulinsekresjon (insulinogene indeks).
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i inkrementell AUC
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Inkrementell AUC over 180 minutter av OGTT vil bli beregnet for glukose, insulin og C-peptid.
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i insulinfølsomhet (Oral Minimal-modell)
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Insulinfølsomhet vil bli beregnet fra blodsukker, insulin og C-peptid under en 3 timers 75g oral glukosetoleransetest (OGTT) ved bruk av både den orale minimalmodellen
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i Matsuda-indeksen for insulinfølsomhet i hele kroppen
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kroppsfettfordeling
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Kroppsfettfordeling vil bli avbildet og kvantifisert ved hjelp av MR og MRS.
Abdominalt fett vil bli segmentert for å identifisere og kvantifisere subkutane (dype og overfladiske) og viscerale fettrom.
Fettrom i underkroppen vil også bli avbildet og kvantifisert.
Fett i lever, bukspyttkjertel og skjelettmuskelfibre vil bli bestemt ved MR/MRS.
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i vekt (kg)
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
|
Endring i blodtrykk
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
|
Endring i kroppssammensetning - Totalt kroppsfett
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Totalt kroppsfett (kg) vil bli vurdert ved hjelp av DXA
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i kroppssammensetning - Total mager masse
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Total mager masse (kg) vil bli vurdert ved bruk av DXA
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Genotypingsanalyser
Tidsramme: Uke 0
|
Genomisk DNA isolert fra blodprøver vil bli analysert
|
Uke 0
|
|
Endring i blodlipider (totalkolesterol, HDL-C, TAG, lipoprotein-underfraksjoner)
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
|
Endring i leverenzymer
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
|
Endring i inflammatoriske markører (f.eks. IL-6, TNFα og CRP)
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
|
Endring i metthetshormoner (f.eks. leptin, ghrelin, GIP og GLP-1).
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
|
Lipidomics
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Lipidomisk evaluering av flere lipidklasser inkludert sfingolipider (sfingomyeliner, ceramider og glykosfingolipider) i plasma
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i plasma fosfolipid fettsyre (FA) profil
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
|
Endring i sammensetning av tarmmikrobiota
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Tarmmikrobiotasammensetning vil bli vurdert ved 16S eller hagle metagenomisk sekvensering
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i fekale egenskaper - inkludert kortkjedede fettsyrer (SCFA).
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Uke 0, 8 og 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i respirasjonskvotient (RQ)
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Respirasjonskvotient (RQ) for å vurdere substratutnyttelse ved indirekte kalorimetri.
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i blodketonkonsentrasjoner (β-hydroksybutyrat, βHB).
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
En markør for karbohydratinntak
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i 24-timers urin urea til kreatinin ratio
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
En markør for proteininntak
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i fysisk aktivitetsnivå
Tidsramme: Uke 0, 8 og 24
|
Vurdert med 7 påfølgende dager med triaksial akselerometri
|
Uke 0, 8 og 24
|
|
Endring i oppmøte på treningstimer
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
|
Endring i kostinntaket (diettsjekklister)
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeannie Tay, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2019-078
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .