Азиатско-индийское исследование преддиабета (AIPS)
Стратегии вмешательства в диету и образ жизни для лечения дисфункции β-клеток и резистентности к инсулину у азиатских индейцев
По сравнению с другими расами у индийцев более высокая резистентность к инсулину, более плохая функция поджелудочной железы и более высокий риск развития диабета, что подчеркивает важность ранних стратегий повышения чувствительности к инсулину и улучшения функции поджелудочной железы у индийцев для предотвращения диабета и снижения риска сердечных заболеваний.
Низкоуглеводная диета может истощить жир из нежелательных мест, таких как жир вокруг органов в брюшной полости. В этом исследовании мы определим, приведет ли ограничение пищевых углеводов к истощению жира в поджелудочной железе и печени, а также к улучшению чувствительности к инсулину и ранней секреции инсулина у индийцев. Эти изменения могут предотвратить развитие диабета. Жир печени и поджелудочной железы будет измерен с помощью магнитно-резонансной томографии. Чувствительность к инсулину и секреция будут измеряться во время перорального теста на толерантность к глюкозе. Кроме того, в этом исследовании будет выяснено, связана ли более высокая резистентность к инсулину у индийцев с генами, которые вызывают неспособность накапливать жир в ногах.
Результаты по типу диеты, которая более эффективна для уменьшения жира в поджелудочной железе и печени, важны для информирования диетических рекомендаций по использованию диет с низким содержанием углеводов для профилактики диабета, особенно у индийцев с более высоким риском развития диабета.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
По сравнению с другими расами у индийцев повышен риск развития диабета 2 типа (СД2), повышенной резистентности к инсулину (ИР) и более быстрого снижения функции β-клеток, что подчеркивает безотлагательность и важность стратегий раннего вмешательства для улучшения чувствительности к инсулину и сохранения / улучшение функции β-клеток для предотвращения СД2 и снижения повышенного риска сосудистых заболеваний.
Предварительные результаты показывают, что снижение гликемической нагрузки избирательно истощает висцеральные и эктопические липиды и улучшает чувствительность к инсулину и функцию β-клеток у взрослых без диабета. В предлагаемом исследовании будет изучено, могут ли фенотипические признаки, повышающие риск СД2 у лиц индийского происхождения (ИР и нарушение функции β-клеток), быть благоприятно изменены вмешательством с низким гликемическим индексом (НГ), и связано ли повышение ИР с генетическими факторами, регулирующими дифференцировка и функция адипоцитов.
Эти цели исследования будут достигнуты посредством 24-недельного рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), в котором будет сравниваться изокалорийная LG с контрольной диетой у индийцев с преддиабетом. Ожидается, что по сравнению с людьми в контрольной группе у тех, кто придерживается диеты LG, будет большее истощение эктопического (поджелудочной железы, печени, висцерального и внутримиоцеллюлярного) жира, оцененное с помощью МРТ/МРС, и улучшение секреции инсулина первой фазы и чувствительности к инсулину, оцененное с помощью C -пептидная модель и оральная минимальная модель, соответственно, во время ПГТТ. Снижение уровня липидов в печени и поджелудочной железе будет связано с улучшением реакции β-клеток первой фазы. Лица с большим количеством аллелей риска по шкале генетического риска ИР 53-SNP будут иметь более низкую чувствительность к инсулину и жир в ногах, что подтверждает мнение о том, что нарушение дифференцировки адипоцитов, приводящее к ограниченной способности к увеличению периферического жира, является важным этиологическим фактором, лежащим в основе кардиометаболических заболеваний ИР при индейцы.
Результаты расширят доказательную базу для эффективных стратегий профилактики в этой группе высокого риска путем изучения влияния предлагаемого диетического вмешательства на основные физиологические и молекулярные механизмы, участвующие в патофизиологии СД2 у индийцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 117549
- Singapore Institute for Clinical Sciences (SICS)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина
- Азиатско-индейская этническая принадлежность
- Возраст от 21 до 50 лет
- ИМТ не более 35 или менее 25
Предиабет (по результатам ОГТТ, проведенного за последние 3 мес):
- Нарушенная глюкоза натощак (IFG), которая представляет собой уровень глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л и/или
- Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ), которая представляет собой уровень глюкозы в крови от 7,8 до 11,0 ммоль/л через 2 часа после ПГТТ, но ниже 7,0 ммоль/л натощак.
- Не иметь диабета 1 или 2 типа
- Не принимать какие-либо лекарства от диабета, которые влияют на чувствительность к инсулину, например. метформин, глитазоны
- Отсутствие отклонений клинического значения в анамнезе
- Если женщина, не беременная или кормящая грудью
- Отсутствие в анамнезе болезни коронарных артерий или кардиальных (сердечных) аномалий
- Участники должны понимать соответствующие процедуры и согласиться на участие в исследовании, предоставив полное информированное письменное согласие.
Критерий исключения:
- ИМТ больше 35 или меньше 25
- Увеличение или потеря веса более чем на 5% за последние 3 месяца
- Анемия (низкий уровень гемоглобина/эритроцитов), злокачественное новообразование (рак), нарушение функции печени, любая значительная эндокринопатия (например, проблемы со щитовидной железой) или метаболические заболевания в анамнезе, такие как заболевания печени, почек, сердечно-сосудистые, респираторные или желудочно-кишечные заболевания.
- Имеют высокую неконтролируемую гипертензию (артериальное давление в состоянии покоя > 160/100 мм рт. ст.)
- Прием лекарств, которые могут повлиять на метаболизм глюкозы, например. стероиды, тиазидные диуретики в дозах >25 мг/сут.
- История курения или использования никотиновых продуктов в течение 6 месяцев до исследования
- История злоупотребления алкоголем (> 5 стандартных порций в день)
- Невозможность ограничить потребление алкоголя на время исследования
- Непереносимость лактозы или аллергия на орехи
- Депрессия
- Имеют травму опорно-двигательного аппарата, заболевание суставов или периферических сосудов, препятствующее выполнению физических упражнений (например, артрит тазобедренного сустава, проблемы со стопами, голеностопными суставами или боль)
- Имеют тяжелую астму, вызванную физической нагрузкой
- Участие в регулярных программах аэробных упражнений или упражнений с отягощениями
- В настоящее время на диете для снижения веса или страдаете расстройством пищевого поведения
- Противопоказания для МРТ если у вас есть определенные металлические имплантаты/устройства, такие как сердечные клапаны кардиостимулятора, на которые может воздействовать магнитное поле
- Нежелание быть рандомизированным в какую-либо диетическую группу
- Продолжительное отсутствие из-за командировки или других обязательств
- Не в состоянии понять или справиться с требованиями к учебе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкогликемическая диета (LG)
Диета с низким содержанием углеводов, низким содержанием насыщенных жиров
|
Диета LG будет состоять из 20% углеводов, 30% белков и 50% жиров. Контрольная диета будет состоять из 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % общего жира. Одновременно с диетическим вмешательством и в соответствии с рекомендациями по физической активности все участники будут выполнять 60-минутную структурированную программу упражнений, включающую аэробные упражнения / упражнения с отягощениями, 3-4 дня в неделю. |
|
Активный компаратор: Контрольная диета
Диета с высоким содержанием нерафинированных углеводов и низким содержанием жиров
|
Диета LG будет состоять из 20% углеводов, 30% белков и 50% жиров. Контрольная диета будет состоять из 50 % углеводов, 20 % белков и 30 % общего жира. Одновременно с диетическим вмешательством и в соответствии с рекомендациями по физической активности все участники будут выполнять 60-минутную структурированную программу упражнений, включающую аэробные упражнения / упражнения с отягощениями, 3-4 дня в неделю. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функции β-клеток [ответ β-клеток первой фазы (PhiD)]
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Реакция β-клеток первой фазы (PhiD) будет рассчитываться на основе данных о глюкозе в крови и данных о С-пептиде во время 3-часового перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с 75 г с использованием минимальной модели С-пептида.
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение инсулиногенного индекса (ΔС-пептид/∆глюкоза в течение первых 30 минут ПГТТ)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
ΔС-пептид/∆глюкоза в течение первых 30 минут ПГТТ будет рассчитываться как показатель ранней секреции инсулина (инсулиногенный индекс).
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение инкрементной AUC
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Инкрементальная AUC за 180 минут OGTT будет рассчитана для глюкозы, инсулина и С-пептида.
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение чувствительности к инсулину (модель Oral Minimal)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Чувствительность к инсулину будет рассчитываться по глюкозе в крови, инсулину и С-пептиду во время 3-часового перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с использованием как минимальной пероральной модели, так и
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение индекса Мацуда для чувствительности всего организма к инсулину
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение распределения жира в организме
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Распределение жира в организме будет визуализироваться и количественно оцениваться с помощью МРТ и МРС.
Абдоминальный жир будет сегментирован для выявления и количественного определения подкожного (глубокого и поверхностного) и висцерального жира.
Также будет визуализировано и количественно определено жировое пространство нижней части тела.
Жир в печени, поджелудочной железе и скелетных мышечных волокнах определяется с помощью МРТ/МРС.
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение веса (кг)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
|
Изменение артериального давления
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
|
Изменение состава тела – общее количество жира в организме
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Общий жир тела (кг) будет оцениваться с помощью DXA
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение состава тела – общая безжировая масса
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Общая безжировая масса (кг) будет оцениваться с помощью DXA.
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Генотипические анализы
Временное ограничение: Неделя 0
|
Геномная ДНК, выделенная из образцов крови, будет проанализирована
|
Неделя 0
|
|
Изменение липидов крови (общий холестерин, ЛПВП-Х, ТАГ, субфракции липопротеинов)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
|
Изменение ферментов печени
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
|
Изменение маркеров воспаления (например, IL-6, TNFα и CRP)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
|
Изменение гормонов сытости (например, лептина, грелина, ГИП и ГПП-1).
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
|
Липидомика
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Липидомическая оценка нескольких классов липидов, включая сфинголипиды (сфингомиелины, церамиды и гликосфинголипиды) в плазме
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение профиля фосфолипидов жирных кислот (ЖК) плазмы
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
|
Изменение состава микробиоты кишечника
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Состав микробиоты кишечника будет оцениваться с помощью метагеномного секвенирования 16S или дробовика.
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение характеристик фекалий, включая жирные кислоты с короткой цепью (КЦЖК).
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Неделя 0, 8 и 24
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дыхательного коэффициента (RQ)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Дыхательный коэффициент (RQ) для оценки использования субстрата с помощью непрямой калориметрии.
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение концентрации кетонов в крови (β-гидроксибутирата, βГБ)
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Маркер потребления углеводов
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение соотношения мочевины и креатинина в моче за 24 часа
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Маркер потребления белка
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение уровня физической активности
Временное ограничение: Неделя 0, 8 и 24
|
Оценено с помощью трехдневной трехосевой акселерометрии в течение 7 дней подряд.
|
Неделя 0, 8 и 24
|
|
Изменение посещаемости занятий физическими упражнениями
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
|
|
Изменение рациона питания (контрольные списки диеты)
Временное ограничение: 24 недели
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jeannie Tay, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-078
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .