Estudo indiano asiático sobre pré-diabetes (AIPS)
Estratégias de intervenção na dieta e no estilo de vida para tratar a disfunção das células β e a resistência à insulina em indianos asiáticos
Em comparação com outras raças, os indianos têm maior resistência à insulina, pior função pancreática e maior risco de desenvolver diabetes, destacando a importância de estratégias precoces para melhorar a sensibilidade à insulina e melhorar a função pancreática em indianos para prevenir diabetes e diminuir o risco de doença cardíaca.
Uma dieta pobre em carboidratos pode esgotar a gordura de lugares indesejáveis, como a gordura ao redor dos órgãos na cavidade abdominal. Neste estudo, determinaremos se a restrição de carboidratos dietéticos irá depletar a gordura no pâncreas e no fígado e melhorar a sensibilidade à insulina e a secreção precoce de insulina em indianos. Essas mudanças podem impedir o desenvolvimento de diabetes. A gordura hepática e pancreática será medida por ressonância magnética. A sensibilidade e secreção de insulina serão medidas durante um teste oral de tolerância à glicose. Além disso, este estudo vai investigar se a maior resistência à insulina nos indianos se deve a genes que causam a incapacidade de armazenar gordura nas pernas.
Os resultados sobre o tipo de dieta mais eficaz para reduzir a gordura pancreática e hepática são importantes para informar as diretrizes dietéticas sobre o uso de dietas com baixo teor de carboidratos para prevenção do diabetes, principalmente em indianos que têm maior risco de desenvolver diabetes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em comparação com outras raças, os indianos têm um risco maior de desenvolver diabetes tipo 2 (DM2), aumento da resistência à insulina (IR) e declínio mais rápido da função das células β, destacando a urgência e a importância de estratégias de intervenção precoce para melhorar a sensibilidade à insulina e preservar /melhorar a função das células β para prevenir o DM2 e mitigar o aumento do risco de doença vascular.
Achados preliminares mostram que uma redução na carga glicêmica esgota seletivamente os lipídios viscerais e ectópicos e melhora a sensibilidade à insulina e a função das células β em adultos não diabéticos. A pesquisa proposta investigará se as características fenotípicas que aumentam o risco de DM2 em indivíduos de ascendência indiana (IR e função prejudicada das células β) podem ser modificadas favoravelmente por uma intervenção de baixo índice glicêmico (LG) e se o aumento da RI é atribuível a fatores genéticos que regulam Diferenciação e função dos adipócitos.
Esses objetivos de pesquisa serão alcançados por meio de um estudo randomizado controlado (RCT) de 24 semanas comparando LG isocalórica versus dietas de controle em indianos com pré-diabetes. Em comparação com os indivíduos do grupo controle, espera-se que aqueles na dieta LG tenham maior depleção de gordura ectópica (pâncreas, hepática, visceral e intramiocelular) avaliada com MRI/MRS, e melhorias na secreção de insulina de primeira fase e sensibilidade à insulina avaliada com o C -modelo peptídico e modelo mínimo oral, respectivamente, durante um OGTT. As reduções nos lípidos hepáticos e pancreáticos serão associadas a melhorias na resposta da primeira fase das células β. Indivíduos com um maior número de alelos de risco de um escore de risco genético IR 53-SNP terão menor sensibilidade à insulina e gordura nas pernas, apoiando a noção de que a diferenciação prejudicada dos adipócitos levando à capacidade limitada de expansão adiposa periférica é um importante fator etiológico subjacente à doença cardiometabólica IR em índios.
Os resultados irão ampliar a base de evidências para estratégias de prevenção eficazes nesta população de alto risco, investigando o efeito da intervenção dietética proposta nos mecanismos fisiológicos e moleculares subjacentes implicados na fisiopatologia do DM2 em indianos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 117549
- Singapore Institute for Clinical Sciences (SICS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino
- etnia indiana asiática
- Idade entre 21-50 anos
- IMC não superior a 35 ou inferior a 25
Pré-diabetes (com base nos resultados de um OGTT realizado nos últimos 3 meses):
- Glicose em jejum prejudicada (IFG), que é um nível de glicose no sangue em jejum entre 5,6 a 6,9 mmol/l e/ou
- Tolerância à glicose prejudicada (IGT), que é um nível de glicose no sangue de 7,8 a 11,0 mmol/l, 2 horas após o OGTT, mas abaixo de 7,0 mmol/l no estado de jejum.
- Não tem diabetes tipo 1 ou tipo 2
- Não tomar nenhum medicamento para diabetes que afete a sensibilidade à insulina, por exemplo. metformina, glitazonas
- Nenhuma anormalidade de significado clínico no histórico médico
- Se mulher, não grávida ou amamentando
- Sem história de doença arterial coronariana ou anormalidades cardíacas (coração)
- Os participantes devem entender os procedimentos envolvidos e concordar em participar do estudo, dando consentimento informado e por escrito
Critério de exclusão:
- IMC maior que 35 ou menor que 25
- Ganho ou perda de peso superior a 5% nos últimos 3 meses
- Tem anemia (níveis baixos de hemoglobina/glóbulos vermelhos), malignidade (câncer), função hepática anormal, qualquer endocrinopatia significativa (p. problemas de tireoide) ou histórico de doenças metabólicas, como doenças hepáticas, renais, cardiovasculares, respiratórias ou gastrointestinais.
- Tem hipertensão alta não controlada (pressão arterial em repouso > 160/100 mmHg)
- Tomar medicamentos que podem afetar o metabolismo da glicose, por exemplo, esteroides, diuréticos tiazídicos em doses >25mg/dia.
- Histórico de tabagismo ou uso de produtos de nicotina durante os 6 meses anteriores ao estudo
- História de consumo pesado de álcool (> 5 doses padrão/dia)
- Incapacidade de limitar o consumo de álcool durante o estudo
- Intolerante à lactose ou tem alergia a nozes
- tem depressão
- Ter uma lesão musculoesquelética, doença vascular periférica ou articular suficiente para impedir o exercício (como artrite no quadril, problemas nos pés, tornozelos ou dor)
- Tem asma grave induzida por exercício
- Participar de um programa regular de exercícios aeróbicos ou de resistência
- Atualmente em uma dieta para redução de peso ou tem um distúrbio alimentar
- Contra-indicações para ressonância magnética, por exemplo se você tem certos implantes/dispositivos metálicos, como válvulas cardíacas de um marca-passo cardíaco, que podem ser afetados pelo campo magnético
- Não querendo ser randomizado para nenhum dos grupos de dieta
- Ausências prolongadas devido a viagens ou outros compromissos
- Incapaz de compreender ou lidar com os requisitos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dieta de Baixo Glicemia (LG)
Dieta com baixo teor de carboidratos e baixo teor de gordura saturada
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A dieta LG incluirá 20% de carboidratos, 30% de proteínas e 50% de gorduras ( A dieta controle será composta por 50% de carboidratos, 20% de proteínas e 30% de gorduras totais ( Simultaneamente à intervenção dietética e consistente com as diretrizes de atividade física, todos os participantes realizarão um programa de exercícios estruturados de 60 minutos, incorporando exercícios aeróbicos/resistência 3-4 dias/semana. |
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Comparador Ativo: Dieta de controle
Dieta rica em carboidratos não refinados e com baixo teor de gordura
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A dieta LG incluirá 20% de carboidratos, 30% de proteínas e 50% de gorduras ( A dieta controle será composta por 50% de carboidratos, 20% de proteínas e 30% de gorduras totais ( Simultaneamente à intervenção dietética e consistente com as diretrizes de atividade física, todos os participantes realizarão um programa de exercícios estruturados de 60 minutos, incorporando exercícios aeróbicos/resistência 3-4 dias/semana. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na função das células β [Resposta das células β da primeira fase (PhiD)]
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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A primeira fase da resposta da célula β (PhiD) será calculada a partir dos dados de glicemia e peptídeo C durante um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 3h 75g usando o modelo mínimo do peptídeo C.
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração no índice insulinogênico (ΔC-peptídeo/∆glicose durante os primeiros 30 minutos do OGTT)
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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O ΔC-peptídeo/∆glicose durante os primeiros 30 minutos do TOTG será calculado como um índice de secreção precoce de insulina (Insulinogenic index).
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração na AUC incremental
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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A AUC incremental ao longo de 180 minutos do OGTT será calculada para glicose, insulina e peptídeo C.
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração na sensibilidade à insulina (modelo Oral Minimal)
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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A sensibilidade à insulina será calculada a partir da glicemia, insulina e peptídeo C durante um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 3h 75g usando o modelo oral mínimo
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração no índice de Matsuda para sensibilidade à insulina de corpo inteiro
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na distribuição de gordura corporal
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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A distribuição de gordura corporal será visualizada e quantificada usando MRI e MRS.
A gordura abdominal será segmentada para identificar e quantificar os compartimentos de gordura subcutânea (profunda e superficial) e visceral.
O compartimento de gordura glútea inferior do corpo também será fotografado e quantificado.
A gordura no fígado, pâncreas e fibras musculares esqueléticas será determinada por ressonância magnética/RMS.
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração no Peso (kg)
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Mudança na pressão arterial
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Mudança na composição corporal - gordura corporal total
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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A gordura corporal total (kg) será avaliada usando DXA
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Semana 0, 8 e 24
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Mudança na composição corporal - massa magra total
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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A massa magra total (kg) será avaliada usando DXA
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Semana 0, 8 e 24
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Análises de genotipagem
Prazo: Semana 0
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DNA genômico isolado de amostras de sangue será analisado
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Semana 0
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Alteração nos lipídios sanguíneos (colesterol total, HDL-C, TAG, subfrações de lipoproteínas)
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração nas enzimas hepáticas
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração nos marcadores inflamatórios (por exemplo, IL-6, TNFα e PCR)
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração nos hormônios da saciedade (por exemplo, leptina, grelina, GIP e GLP-1).
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Lipidômica
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Avaliação lipidômica de várias classes lipídicas, incluindo esfingolipídios (esfingomielinas, ceramidas e glicoesfingolipídios) no plasma
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração no perfil de ácidos graxos fosfolipídicos (FA) do plasma
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Mudança na composição da microbiota intestinal
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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A composição da microbiota intestinal será avaliada por sequenciamento metagenômico 16S ou shotgun
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Semana 0, 8 e 24
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Mudança nas características fecais - incluindo ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs).
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Semana 0, 8 e 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no quociente respiratório (RQ)
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Quociente respiratório (QR) para avaliar a utilização de substrato por calorimetria indireta.
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração nas concentrações de cetona no sangue (β-hidroxibutirato, βHB)
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Um marcador de ingestão de carboidratos
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Semana 0, 8 e 24
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Alteração na razão uréia/creatinina urinária de 24 horas
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Um marcador de ingestão de proteína
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Semana 0, 8 e 24
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Mudança nos níveis de atividade física
Prazo: Semana 0, 8 e 24
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Avaliado com 7 dias consecutivos de acelerometria triaxial
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Semana 0, 8 e 24
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Mudança na frequência das aulas de ginástica
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Mudança na ingestão alimentar (listas de verificação da dieta)
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeannie Tay, PhD, Singapore Institute for Clinical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-078
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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