儿童普遍家族性高胆固醇血症筛查
2023年5月17日 更新者：University of Ljubljana, Faculty of Medicine
儿童家族性高胆固醇血症的普遍筛查——一种实用方法
全球有 3000 万患有未确诊的家族性高胆固醇血症 (FH) 的人处于严重的心血管疾病 (CVD) 风险中，可以通过早期诊断和治疗使这种风险正常化。 迫切需要有效的筛查策略，但通用 FH 筛查 (uFHs) 的数据很少。
研究人员旨在评估斯洛文尼亚 uFHs 计划的整体绩效，并将共同要素与下萨克森州（LS；德国）的试点 uFHs 计划进行比较。
研究概览
详细说明
该研究将包括接受普遍高胆固醇血症筛查的儿科患者（或他们在斯洛文尼亚队列中的兄弟姐妹和父母）；那些在初级保健水平的普遍胆固醇筛查中胆固醇升高的人被转介到 UMC Ljubljana（斯洛文尼亚）或 Kinderkrankenhaus auf der Bult（德国下萨克森州）的脂质学专家。 对于那些胆固醇水平升高的人，家族性高胆固醇血症基因诊断是在 UMC Ljubljana 集中进行的。
仅包括那些在家族性高胆固醇血症的基因诊断之前由他们自己或他们的父母/监护人签署知情同意书的人。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
17000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
斯洛文尼亚队列：实施普遍高胆固醇血症筛查的三步法：(1) 在入学前的计划访问中，在初级保健儿科医生处对所有儿童进行总胆固醇 (TC) 测量； (2) 如果高于临界值，则重新检测和/或转诊至进行空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 测量的血脂诊所；如果再次高于截止值，则进行 FH 基因检测； (3) 如果 FH 确诊，筛选 TC/LDL-C 水平较高的父母。
下萨克森州队列：(1) 所有 2-6 岁儿童在强制性例行检查期间和任何自愿去儿科医生办公室就诊时都接受了 LDL-C 测量； (2) 如果两次超过临界值，转诊至脂质门诊，然后进行 FH 基因检测。
描述
纳入标准：
- 儿童普遍筛查计划中总胆固醇（队列 1）或低密度脂蛋白胆固醇（队列 2）升高。
- 完成 FH 遗传分析（队列 3）。
- 确诊为家族性高胆固醇血症的儿童的父母或兄弟姐妹（队列 4）。
排除标准：
- 未通过筛查计划转诊的高胆固醇血症儿童。
- FH 遗传分析未完成。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：其他
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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患有高胆固醇血症的儿童（斯洛文尼亚）
儿童（5 岁）在入学前的计划访问中在初级保健儿科医生处进行总胆固醇测量。
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使用标准方法测量脂质水平（总胆固醇、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、TG）。
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患有高胆固醇血症的儿童（德国下萨克森州）
儿童（2-6 岁）在强制性例行检查期间和在初级保健儿科医生的任何自愿访问中进行低密度脂蛋白胆固醇测量。
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使用标准方法测量脂质水平（总胆固醇、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、TG）。
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转介进行 FH 基因分析的儿童（斯洛文尼亚和 LS）
根据筛查算法，儿童被转介到三级中心进行家族性高胆固醇血症遗传分析。
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使用标准方法测量脂质水平（总胆固醇、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、TG）。
在获得患者的书面同意后，分离 DNA，并对已知的家族性高胆固醇血症致病基因（LDLR、APOB、PCSK9）进行遗传分析。
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确诊 FH 儿童的父母和兄弟姐妹（斯洛文尼亚）
根据筛选算法，已完成家族性高胆固醇血症遗传分析的指示病例的父母或兄弟姐妹。
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使用标准方法测量脂质水平（总胆固醇、LDL-胆固醇、HDL-胆固醇、TG）。
在获得患者的书面同意后，分离 DNA，并对已知的家族性高胆固醇血症致病基因（LDLR、APOB、PCSK9）进行遗传分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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普遍家族性高胆固醇血症筛查的功效
大体时间：36个月
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研究人员旨在评估家族性高胆固醇血症普遍筛查的总体表现（每 1000 例筛查的病例数；实施率）。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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家族性高胆固醇血症儿童的基因型-表型相关性
大体时间：36个月
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研究人员将评估与基因型相关的表型特征；将确定遗传分析的特异性和敏感性。
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36个月
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杂合子和纯合子家族性高胆固醇血症的患病率
大体时间：36个月
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将基因确诊病例数与同期活产儿数进行比较。
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36个月
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家族性高胆固醇血症普查成本效益分析
大体时间：36个月
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考虑到筛选算法所有三个步骤的成本，估算每个新的基因确诊病例的成本。
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36个月
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普遍和试点家族性高胆固醇血症筛查的比较
大体时间：36个月
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研究人员旨在比较下萨克森州（LS；德国）试点普遍性高胆固醇血症计划与斯洛文尼亚全国普遍性家族性高胆固醇血症筛查的共同要素。
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Urh Groselj, MD, PhD、University of Ljubljana, Faculty of Medicine
- 首席研究员：Olga Kordonouri, MD, PhD、Kinderkrankenhaus Auf der Bult
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Wiegman A, Gidding SS, Watts GF, Chapman MJ, Ginsberg HN, Cuchel M, Ose L, Averna M, Boileau C, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Defesche JC, Descamps OS, Hegele RA, Hovingh GK, Humphries SE, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Masana L, Nordestgaard BG, Pajukanta P, Parhofer KG, Raal FJ, Ray KK, Santos RD, Stalenhoef AF, Steinhagen-Thiessen E, Stroes ES, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A, Wiklund O; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015 Sep 21;36(36):2425-37. doi: 10.1093/eurheartj/ehv157. Epub 2015 May 25.
- Klancar G, Groselj U, Kovac J, Bratanic N, Bratina N, Trebusak Podkrajsek K, Battelino T. Universal Screening for Familial Hypercholesterolemia in Children. J Am Coll Cardiol. 2015 Sep 15;66(11):1250-1257. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.017.
- Groselj U, Kovac J, Sustar U, Mlinaric M, Fras Z, Podkrajsek KT, Battelino T. Universal screening for familial hypercholesterolemia in children: The Slovenian model and literature review. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:383-391. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.858.
- Kordonouri O, Lange K, Boettcher I, Christoph J, Marquardt E, Tombois C, Galuschka L, Stiller D, Mueller I, Roloff F, Aschemeier B, Danne T. New approach for detection of LDL-hypercholesterolemia in the pediatric population: The Fr1dolin-Trial in Lower Saxony, Germany. Atherosclerosis. 2019 Jan;280:85-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.011. Epub 2018 Nov 17.
- Representatives of the Global Familial Hypercholesterolemia Community; Wilemon KA, Patel J, Aguilar-Salinas C, Ahmed CD, Alkhnifsawi M, Almahmeed W, Alonso R, Al-Rasadi K, Badimon L, Bernal LM, Bogsrud MP, Braun LT, Brunham L, Catapano AL, Cillikova K, Corral P, Cuevas R, Defesche JC, Descamps OS, de Ferranti S, Eisele JL, Elikir G, Folco E, Freiberger T, Fuggetta F, Gaspar IM, Gesztes AG, Groselj U, Hamilton-Craig I, Hanauer-Mader G, Harada-Shiba M, Hastings G, Hovingh GK, Izar MC, Jamison A, Karlsson GN, Kayikcioglu M, Koob S, Koseki M, Lane S, Lima-Martinez MM, Lopez G, Martinez TL, Marais D, Marion L, Mata P, Maurina I, Maxwell D, Mehta R, Mensah GA, Miserez AR, Neely D, Nicholls SJ, Nohara A, Nordestgaard BG, Ose L, Pallidis A, Pang J, Payne J, Peterson AL, Popescu MP, Puri R, Ray KK, Reda A, Sampietro T, Santos RD, Schalkers I, Schreier L, Shapiro MD, Sijbrands E, Soffer D, Stefanutti C, Stoll M, Sy RG, Tamayo ML, Tilney MK, Tokgozoglu L, Tomlinson B, Vallejo-Vaz AJ, Vazquez-Cardenas A, de Luca PV, Wald DS, Watts GF, Wenger NK, Wolf M, Wood D, Zegerius A, Gaziano TA, Gidding SS. Reducing the Clinical and Public Health Burden of Familial Hypercholesterolemia: A Global Call to Action. JAMA Cardiol. 2020 Feb 1;5(2):217-229. doi: 10.1001/jamacardio.2019.5173. Erratum In: JAMA Cardiol. 2020 May 1;5(5):613.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月1日
初级完成 (实际的)
2020年8月1日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月7日
首次发布 (实际的)
2020年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月17日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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