Universell familiær hyperkolesterolemiscreening hos barn
17. mai 2023 oppdatert av: University of Ljubljana, Faculty of Medicine
Universell screening for familiær hyperkolesterolemi hos barn - en praktisk tilnærming
30 millioner individer globalt med udiagnostisert familiær hyperkolesterolemi (FH) har en betydelig risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD), som kan normaliseres ved tidlig diagnose og behandling. Effektive screeningstrategier er påtrengende, men dataene om universell FH-screening (uFH) er knappe.
Etterforskerne tar sikte på å vurdere den generelle ytelsen til uFHs-programmet i Slovenia og å sammenligne de vanlige elementene med pilotprogrammet for uFHs i Niedersachsen (LS; Tyskland).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil inkludere pediatriske pasienter (eller deres søsken og foreldre i slovensk kohort) som gjennomgår den universelle hyperkolesterolemi-screeningen; de med forhøyet kolesterol ved universell kolesterolscreening på primærhelsenivå henvises til lipidologispesialisten ved UMC Ljubljana (Slovenia) eller Kinderkrankenhaus auf der Bult (Niedersachsen, Tyskland). For de med forhøyede kolesterolnivåer utføres genetisk diagnostikk for familiær hyperkolesterolemi sentralt i UMC Ljubljana.
Bare de vil bli inkludert fra hvem et signert informert samtykke fra dem selv eller av deres foreldre/foresatte vil bli innhentet før den genetiske diagnosen familiær hyperkolesterolemi.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
17000
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Slovensk kohort: En tre-trinns tilnærming for universell hyperkolesterolemi-screening er implementert: (1) måling av total kolesterol (TC) hos alle barn hos deres barneleger ved det programmerte besøket før skolestart; (2) hvis over grensen, re-testing og/eller henvisning til lipidklinikken, hvor fastende LDL-kolesterol (LDL-C) måling utføres; hvis igjen over grensen, etterfølges den av FH genetisk testing; (3) hvis FH bekreftet, screening av foreldre med høyere TC/LDL-C-nivå.
Niedersachsen-kohort: (1) LDL-C-måling ble tilbudt alle barn mellom 2-6 år under de obligatoriske rutinekontrollene og ved eventuelle frivillige besøk på barnelegekontoret; (2) hvis to ganger over cut-off, henvisning til lipidklinikken, etterfulgt av FH genetisk testing.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forhøyet totalkolesterol (kohort 1) eller LDL-kolesterol (kohort 2) ved universelt screeningprogram hos barn.
- Fullført FH genetisk analyse (kohort 3).
- Foreldre eller søsken til barn med bekreftet familiær hyperkolesterolemi (kohort 4).
Ekskluderingskriterier:
- Barn med hyperkolesterolemi ikke henvist gjennom screeningprogrammet.
- FH genetisk analyse ikke fullført.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Annen
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Barn med hyperkolesterolemi (Slovenia)
Barn (i alderen 5 år) med totalkolesterolmåling hos barneleger i primærhelsetjenesten ved det programmerte besøket før skolestart.
|
Målinger av lipidnivåer (totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, TG) ved bruk av standardmetoder.
|
|
Barn med hyperkolesterolemi (Niedersachsen, Tyskland)
Barn (i alderen 2-6 år) med LDL-kolesterolmåling under de obligatoriske rutinekontrollene og ved eventuelle frivillige besøk hos primærhelsetjenesten barneleger.
|
Målinger av lipidnivåer (totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, TG) ved bruk av standardmetoder.
|
|
Barn henvist til FH genetisk analyse (Slovenia og LS)
Barn henvist til familiær hyperkolesterolemi genetisk analyse til tertiærsenteret, i henhold til screeningsalgoritmen.
|
Målinger av lipidnivåer (totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, TG) ved bruk av standardmetoder.
Etter å ha innhentet skriftlig samtykke fra pasienter, isoleres DNA, og genetisk analyse av kjente familiære hyperkolesterolemi sykdomsfremkallende gener (LDLR, APOB, PCSK9) utføres.
|
|
Foreldre og søsken til barn med bekreftet FH (Slovenia)
Foreldre eller søsken til indekstilfeller med fullført familiær hyperkolesterolemi genetisk analyse, i henhold til screeningalgoritmen.
|
Målinger av lipidnivåer (totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, TG) ved bruk av standardmetoder.
Etter å ha innhentet skriftlig samtykke fra pasienter, isoleres DNA, og genetisk analyse av kjente familiære hyperkolesterolemi sykdomsfremkallende gener (LDLR, APOB, PCSK9) utføres.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av universell familiær hyperkolesterolemiscreening
Tidsramme: 36 måneder
|
Etterforskerne tar sikte på å vurdere den generelle ytelsen (antall tilfeller per 1000/screenet; implementeringshastighet) av den universelle screeningen for familiær hyperkolesterolemi.
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genotype-fenotype korrelasjoner hos barn med familiær hyperkolesterolemi
Tidsramme: 36 måneder
|
Etterforskerne vil vurdere de fenotypiske egenskapene i forhold til genotyper; spesifisitet og sensitivitet for genetiske analyser vil bli bestemt.
|
36 måneder
|
|
Forekomster av heterozygot og homozygot familiær hyperkolesterolemi
Tidsramme: 36 måneder
|
Antall genetisk bekreftede tilfeller sammenlignes med antall levendefødte barn i samme periode.
|
36 måneder
|
|
Kostnadseffektivitetsanalyse av universell screening for familiær hyperkolesterolemi
Tidsramme: 36 måneder
|
Kostnadene per nytt genetisk bekreftet tilfelle er estimert med tanke på kostnadene for alle de tre trinnene i screeningalgoritmen.
|
36 måneder
|
|
Sammenligning av universell og pilot familiær hyperkolesterolemiscreening
Tidsramme: 36 måneder
|
Etterforskerne tar sikte på å sammenligne de vanlige elementene i pilotprogrammet for universell hyperkolesterolemi i Niedersachsen (LS; Tyskland) med den slovenske nasjonale screeningen for universell familiær hyperkolesterolemi.
|
36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Urh Groselj, MD, PhD, University of Ljubljana, Faculty of Medicine
- Hovedetterforsker: Olga Kordonouri, MD, PhD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Wiegman A, Gidding SS, Watts GF, Chapman MJ, Ginsberg HN, Cuchel M, Ose L, Averna M, Boileau C, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Defesche JC, Descamps OS, Hegele RA, Hovingh GK, Humphries SE, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Masana L, Nordestgaard BG, Pajukanta P, Parhofer KG, Raal FJ, Ray KK, Santos RD, Stalenhoef AF, Steinhagen-Thiessen E, Stroes ES, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A, Wiklund O; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015 Sep 21;36(36):2425-37. doi: 10.1093/eurheartj/ehv157. Epub 2015 May 25.
- Klancar G, Groselj U, Kovac J, Bratanic N, Bratina N, Trebusak Podkrajsek K, Battelino T. Universal Screening for Familial Hypercholesterolemia in Children. J Am Coll Cardiol. 2015 Sep 15;66(11):1250-1257. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.017.
- Groselj U, Kovac J, Sustar U, Mlinaric M, Fras Z, Podkrajsek KT, Battelino T. Universal screening for familial hypercholesterolemia in children: The Slovenian model and literature review. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:383-391. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.858.
- Kordonouri O, Lange K, Boettcher I, Christoph J, Marquardt E, Tombois C, Galuschka L, Stiller D, Mueller I, Roloff F, Aschemeier B, Danne T. New approach for detection of LDL-hypercholesterolemia in the pediatric population: The Fr1dolin-Trial in Lower Saxony, Germany. Atherosclerosis. 2019 Jan;280:85-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.011. Epub 2018 Nov 17.
- Representatives of the Global Familial Hypercholesterolemia Community; Wilemon KA, Patel J, Aguilar-Salinas C, Ahmed CD, Alkhnifsawi M, Almahmeed W, Alonso R, Al-Rasadi K, Badimon L, Bernal LM, Bogsrud MP, Braun LT, Brunham L, Catapano AL, Cillikova K, Corral P, Cuevas R, Defesche JC, Descamps OS, de Ferranti S, Eisele JL, Elikir G, Folco E, Freiberger T, Fuggetta F, Gaspar IM, Gesztes AG, Groselj U, Hamilton-Craig I, Hanauer-Mader G, Harada-Shiba M, Hastings G, Hovingh GK, Izar MC, Jamison A, Karlsson GN, Kayikcioglu M, Koob S, Koseki M, Lane S, Lima-Martinez MM, Lopez G, Martinez TL, Marais D, Marion L, Mata P, Maurina I, Maxwell D, Mehta R, Mensah GA, Miserez AR, Neely D, Nicholls SJ, Nohara A, Nordestgaard BG, Ose L, Pallidis A, Pang J, Payne J, Peterson AL, Popescu MP, Puri R, Ray KK, Reda A, Sampietro T, Santos RD, Schalkers I, Schreier L, Shapiro MD, Sijbrands E, Soffer D, Stefanutti C, Stoll M, Sy RG, Tamayo ML, Tilney MK, Tokgozoglu L, Tomlinson B, Vallejo-Vaz AJ, Vazquez-Cardenas A, de Luca PV, Wald DS, Watts GF, Wenger NK, Wolf M, Wood D, Zegerius A, Gaziano TA, Gidding SS. Reducing the Clinical and Public Health Burden of Familial Hypercholesterolemia: A Global Call to Action. JAMA Cardiol. 2020 Feb 1;5(2):217-229. doi: 10.1001/jamacardio.2019.5173. Erratum In: JAMA Cardiol. 2020 May 1;5(5):613.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
11. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FHUniScreenPeds
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .