Dépistage universel de l'hypercholestérolémie familiale chez les enfants
Dépistage universel de l'hypercholestérolémie familiale chez les enfants - une approche pratique
30 millions de personnes dans le monde atteintes d'hypercholestérolémie familiale (HF) non diagnostiquée présentent un risque substantiel de maladie cardiovasculaire (MCV), qui pourrait être normalisé par un diagnostic et un traitement précoces. Des stratégies de dépistage efficaces sont nécessaires de toute urgence, mais les données sur le dépistage universel de l'HF (uFH) sont rares.
Les enquêteurs visent à évaluer la performance globale du programme uFHs en Slovénie et à comparer les éléments communs au programme pilote uFHs en Basse-Saxe (LS; Allemagne).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude inclura des patients pédiatriques (ou leurs frères et sœurs et parents dans la cohorte slovène) subissant le dépistage universel de l'hypercholestérolémie ; ceux qui ont un taux de cholestérol élevé lors du dépistage universel du cholestérol au niveau des soins primaires sont référés au spécialiste en lipidologie de l'UMC Ljubljana (Slovénie) ou de la Kinderkrankenhaus auf der Bult (Basse-Saxe, Allemagne). Pour ceux qui ont un taux de cholestérol élevé, le diagnostic génétique de l'hypercholestérolémie familiale est effectué de manière centralisée à l'UMC Ljubljana.
Seuls seront inclus ceux dont un consentement éclairé signé par eux-mêmes ou par leurs parents/tuteurs sera obtenu avant le diagnostic génétique de l'hypercholestérolémie familiale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cohorte slovène : Une approche en trois étapes du dépistage universel de l'hypercholestérolémie est mise en œuvre : (1) mesure du cholestérol total (CT) chez tous les enfants chez leur pédiatre de soins primaires lors de la visite programmée avant l'entrée à l'école ; (2) si au-dessus du seuil, un nouveau test et/ou une référence à la clinique des lipides, où la mesure du cholestérol LDL à jeun (LDL-C) est effectuée ; s'il est à nouveau au-dessus du seuil, il est suivi d'un test génétique FH ; (3) si FH confirmé, dépistage du parent avec un niveau de TC/LDL-C plus élevé.
Cohorte de Basse-Saxe : (1) la mesure du LDL-C a été proposée à tous les enfants de 2 à 6 ans lors des examens de routine obligatoires et lors de toute visite volontaire chez le pédiatre ; (2) si deux fois au-dessus du seuil, référence à la clinique des lipides, suivie d'un test génétique FH.
La description
Critère d'intégration:
- Cholestérol total élevé (cohorte 1) ou LDL-cholestérol (cohorte 2) au programme de dépistage universel chez les enfants.
- Analyse génétique FH terminée (cohorte 3).
- Parent ou frère ou sœur d'un enfant atteint d'hypercholestérolémie familiale confirmée (cohorte 4).
Critère d'exclusion:
- Enfants atteints d'hypercholestérolémie non référés par le programme de dépistage.
- Analyse génétique FH non terminée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Enfants atteints d'hypercholestérolémie (Slovénie)
Enfants (âgés de 5 ans) avec mesure du cholestérol total chez les pédiatres de soins primaires lors de la visite programmée avant l'entrée à l'école.
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Mesures des taux de lipides (cholestérol total, LDL-cholestérol, HDL-cholestérol, TG) à l'aide de méthodes standard.
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Enfants atteints d'hypercholestérolémie (Basse-Saxe, Allemagne)
Enfants (âgés de 2 à 6 ans) avec mesure du cholestérol LDL lors des examens de routine obligatoires et lors de toute visite volontaire chez le pédiatre de premier recours.
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Mesures des taux de lipides (cholestérol total, LDL-cholestérol, HDL-cholestérol, TG) à l'aide de méthodes standard.
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Enfants référés pour analyse génétique FH (Slovénie et LS)
Enfants référés pour analyse génétique de l'hypercholestérolémie familiale au centre tertiaire, selon l'algorithme de dépistage.
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Mesures des taux de lipides (cholestérol total, LDL-cholestérol, HDL-cholestérol, TG) à l'aide de méthodes standard.
Après avoir obtenu le consentement écrit des patients, l'ADN est isolé et une analyse génétique des gènes responsables de l'hypercholestérolémie familiale connue (LDLR, APOB, PCSK9) est effectuée.
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Parents et frères et sœurs d'enfants atteints d'HF confirmés (Slovénie)
Parents ou frères et sœurs des cas index dont l'analyse génétique de l'hypercholestérolémie familiale a été complétée, selon l'algorithme de dépistage.
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Mesures des taux de lipides (cholestérol total, LDL-cholestérol, HDL-cholestérol, TG) à l'aide de méthodes standard.
Après avoir obtenu le consentement écrit des patients, l'ADN est isolé et une analyse génétique des gènes responsables de l'hypercholestérolémie familiale connue (LDLR, APOB, PCSK9) est effectuée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du dépistage universel de l'hypercholestérolémie familiale
Délai: 36 mois
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Les investigateurs visent à évaluer la performance globale (nombre de cas pour 1000/dépistés ; taux de mise en œuvre) du dépistage universel de l'hypercholestérolémie familiale.
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélations génotype-phénotype chez les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale
Délai: 36 mois
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Les enquêteurs évalueront les caractéristiques phénotypiques par rapport aux génotypes ; la spécificité et la sensibilité des analyses génétiques seront déterminées.
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36 mois
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Prévalences de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et homozygote
Délai: 36 mois
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Le nombre de cas génétiquement confirmés est comparé au nombre d'enfants nés vivants au cours de la même période.
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36 mois
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Analyse coût-efficacité du dépistage universel de l'hypercholestérolémie familiale
Délai: 36 mois
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Les coûts par nouveau cas génétiquement confirmé sont estimés en tenant compte des coûts des trois étapes de l'algorithme de dépistage.
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36 mois
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Comparaison du dépistage universel et pilote de l'hypercholestérolémie familiale
Délai: 36 mois
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Les chercheurs visent à comparer les éléments communs du programme pilote d'hypercholestérolémie universelle en Basse-Saxe (LS; Allemagne) au dépistage national universel de l'hypercholestérolémie familiale slovène.
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36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Urh Groselj, MD, PhD, University of Ljubljana, Faculty of Medicine
- Chercheur principal: Olga Kordonouri, MD, PhD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C, Averna M, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013 Dec;34(45):3478-90a. doi: 10.1093/eurheartj/eht273. Epub 2013 Aug 15. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517.
- Wiegman A, Gidding SS, Watts GF, Chapman MJ, Ginsberg HN, Cuchel M, Ose L, Averna M, Boileau C, Boren J, Bruckert E, Catapano AL, Defesche JC, Descamps OS, Hegele RA, Hovingh GK, Humphries SE, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Masana L, Nordestgaard BG, Pajukanta P, Parhofer KG, Raal FJ, Ray KK, Santos RD, Stalenhoef AF, Steinhagen-Thiessen E, Stroes ES, Taskinen MR, Tybjaerg-Hansen A, Wiklund O; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015 Sep 21;36(36):2425-37. doi: 10.1093/eurheartj/ehv157. Epub 2015 May 25.
- Klancar G, Groselj U, Kovac J, Bratanic N, Bratina N, Trebusak Podkrajsek K, Battelino T. Universal Screening for Familial Hypercholesterolemia in Children. J Am Coll Cardiol. 2015 Sep 15;66(11):1250-1257. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.017.
- Groselj U, Kovac J, Sustar U, Mlinaric M, Fras Z, Podkrajsek KT, Battelino T. Universal screening for familial hypercholesterolemia in children: The Slovenian model and literature review. Atherosclerosis. 2018 Oct;277:383-391. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.858.
- Kordonouri O, Lange K, Boettcher I, Christoph J, Marquardt E, Tombois C, Galuschka L, Stiller D, Mueller I, Roloff F, Aschemeier B, Danne T. New approach for detection of LDL-hypercholesterolemia in the pediatric population: The Fr1dolin-Trial in Lower Saxony, Germany. Atherosclerosis. 2019 Jan;280:85-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.011. Epub 2018 Nov 17.
- Representatives of the Global Familial Hypercholesterolemia Community; Wilemon KA, Patel J, Aguilar-Salinas C, Ahmed CD, Alkhnifsawi M, Almahmeed W, Alonso R, Al-Rasadi K, Badimon L, Bernal LM, Bogsrud MP, Braun LT, Brunham L, Catapano AL, Cillikova K, Corral P, Cuevas R, Defesche JC, Descamps OS, de Ferranti S, Eisele JL, Elikir G, Folco E, Freiberger T, Fuggetta F, Gaspar IM, Gesztes AG, Groselj U, Hamilton-Craig I, Hanauer-Mader G, Harada-Shiba M, Hastings G, Hovingh GK, Izar MC, Jamison A, Karlsson GN, Kayikcioglu M, Koob S, Koseki M, Lane S, Lima-Martinez MM, Lopez G, Martinez TL, Marais D, Marion L, Mata P, Maurina I, Maxwell D, Mehta R, Mensah GA, Miserez AR, Neely D, Nicholls SJ, Nohara A, Nordestgaard BG, Ose L, Pallidis A, Pang J, Payne J, Peterson AL, Popescu MP, Puri R, Ray KK, Reda A, Sampietro T, Santos RD, Schalkers I, Schreier L, Shapiro MD, Sijbrands E, Soffer D, Stefanutti C, Stoll M, Sy RG, Tamayo ML, Tilney MK, Tokgozoglu L, Tomlinson B, Vallejo-Vaz AJ, Vazquez-Cardenas A, de Luca PV, Wald DS, Watts GF, Wenger NK, Wolf M, Wood D, Zegerius A, Gaziano TA, Gidding SS. Reducing the Clinical and Public Health Burden of Familial Hypercholesterolemia: A Global Call to Action. JAMA Cardiol. 2020 Feb 1;5(2):217-229. doi: 10.1001/jamacardio.2019.5173. Erratum In: JAMA Cardiol. 2020 May 1;5(5):613.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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