HX008 和 Niraparib 联合治疗 GErm 系突变的转移性乳腺癌 (CHANGEABLE)

纳入标准：

1. 性能状态 0-1。
2. 预期寿命超过3个月。
3. 组织学证明不可切除的复发性或晚期乳腺癌。
4. 对于主要研究：经组织病理学诊断为晚期（复发性或转移性）HER2 阴性乳腺癌且在 BRCA1/2、PALB2 或 CHEK2 中具有明确致病性/疑似致病性种系突变的患者。
5. 对于辅助探索研究 1：经组织病理学诊断为晚期（复发性或转移性）HER2 阴性乳腺癌且在 ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1 或 CHEK1 中具有明确致病性/疑似致病性种系突变的患者，或CDK12，或FANCA，或FANCC，或FANCD2，或FANCE，或FANCF，或FANCM，或MRE11A，或NBN，或PTEN，或RAD50，或RAD51C，或RAD51D，或WRN。
6. 对于辅助探索研究 2：经组织病理学诊断为晚期（复发性或转移性）HER2 阳性乳腺癌且在 BRCA1/2、或 PALB2、或 CHEK2、或 ATM、或 ATR、或 BAP1 中具有明确致病性/疑似致病性种系突变的患者，或BARD1，或BLM，或BRIP1，或CHEK1，或CDK12，或FANCA，或FANCC，或FANCD2，或FANCE，或FANCF，或FANCM，或MRE11A，或NBN，或PTEN，或RAD50，或RAD51C，或RAD51D，或警告。
7. 对于辅助探索研究 3：经组织病理学诊断为晚期（复发性或转移性）乳腺癌并伴有脑转移并在 BRCA1/2、PALB2、CHEK2、ATM、ATR 或 BAP1 中存在明确致病性/疑似致病性种系突变的患者，或BARD1，或BLM，或BRIP1，或CHEK1，或CDK12，或FANCA，或FANCC，或FANCD2，或FANCE，或FANCF，或FANCM，或MRE11A，或NBN，或PTEN，或RAD50，或RAD51C，或RAD51D , 或警告。
8. 复发转移期接受不超过2线化疗方案。可以接受铂类或PARP1抑制剂治疗，但患者必须在铂类或PARP1抑制剂治疗期间或结束后8周内无疾病进展。复发转移阶段PARP1抑制剂治疗，新辅助/辅助治疗结束后12个月内复发。
9. 激素受体阳性、HER2阴性的患者必须至少接受过一线内分泌治疗并进展至复发或转移阶段，或在辅助内分泌治疗期间或辅助治疗结束后1年内出现疾病复发或转移。
10. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，至少有一种颅外可测量疾病。
11. 所有入组的患者都需要具有足够的血液学、肝和肾功能
12. 育龄妇女必须在入组后 7 天内进行妊娠试验（血清或尿液）呈阴性，并且愿意在研究期间和最后一次服用研究药物后 8 周使用适当的避孕方法。
13. 能够理解研究程序并签署知情同意书。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 首次治疗前 4 周内使用研究药物治疗。
3. 受试者患有任何活动性自身免疫性疾病、自身免疫病史或需要全身类固醇或免疫抑制药物治疗的疾病或综合征史。
4. 受试者有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷病。
5. 首次给药前3周内接受过化疗、放疗、靶向治疗和大手术；首次给药前2周内接受过内分泌治疗。
6. 不受控制的严重感染。
7. 患有高血压和使用降压药物治疗未控制的高血压患者（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）。 I级及以上心肌缺血或心肌梗死或心律失常（包括QT间期≥440 ms）或心功能不全患者。
8. 吞咽困难、胃肠切除术、慢性腹泻和肠梗阻等影响药物使用和吸收的各种因素。
9. 活动性乙型或丙型病毒性肝炎患者。
10. 患有慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 或肺纤维化的患者。
11. 既往接受过抗PD-1/PD-L1药物和PARP抑制剂治疗；

12. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍史的患者。

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