Association de HX008 et de niraparib dans le cancer du sein métastatique muté sur la lignée germinale (CHANGEABLE)
26 septembre 2024 mis à jour par: Jian Zhang,MD, Fudan University
Association de HX008 et de niraparib dans le cancer du sein métastatique muté sur la lignée germinale : une étude de phase II multicentrique
Un certain nombre d'anticorps monoclonaux anti-PD-1/L1 ont été approuvés pour le traitement de diverses tumeurs avancées dans le monde, et de nombreuses études sur les anticorps monoclonaux anti-PD-1/L1 pour le cancer du sein sont également en cours.
HX008 (Taizhou Hanzhong Biomedical Co., Ltd.Chine) combinant la gemcitabine et le cisplatine (GP) pour le traitement de première intention du cancer du sein triple négatif avancé a démontré une bonne efficacité.
D'autre part, HRD en tant que cible de la thérapie par inhibiteur de PARP dans le traitement du cancer du sein a une large perspective, chez les patientes atteintes de tumeur HRD, l'utilisation de PARPi peut faire obstacle à la réparation des dommages à l'ADN (DDR), à l'accumulation de dommages à l'ADN, donc favoriser l'apoptose des cellules tumorales.
Plusieurs PARPi ont été approuvés dans le monde (notamment Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib, Veliparib) pour le traitement du cancer de l'ovaire et/ou du sein.
Théoriquement, PARPi et l'anticorps monoclonal anti-PD-1 peuvent jouer un mécanisme synergique.
Dans cette étude, HX008 associé au Niraparib est destiné au traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec gène DDR (BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, WRN) mutation germinale pathogène/soupçonnée pathogène, afin d'explorer la possibilité d'une thérapie plus combinée pour le cancer du sein afin d'obtenir un meilleur effet thérapeutique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
37
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- État des performances 0-1.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Cancer du sein récidivant ou avancé non résécable prouvé histologiquement.
- Pour la recherche principale : patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif avancé (récidivant ou métastatique) diagnostiqué par histopathologie avec des mutations germinales pathogènes/soupçonnées pathogènes définies dans BRCA1/2, ou PALB2, ou CHEK2.
- Pour la recherche exploratoire auxiliaire 1 : Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif avancé (récidivant ou métastatique) diagnostiqué histopathologiquement avec des mutations germinales pathogènes/suspectées pathogènes dans ATM, ou ATR, ou BAP1, ou BARD1, ou BLM, ou BRIP1, ou CHEK1, ou CDK12, ou FANCA, ou FANCC, ou FANCD2, ou FANCE, ou FANCF, ou FANCM, ou MRE11A, ou NBN, ou PTEN, ou RAD50, ou RAD51C, ou RAD51D, ou WRN.
- Pour la recherche exploratoire auxiliaire 2 : Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé (récidivant ou métastatique) diagnostiqué histopathologiquement avec des mutations germinales pathogènes/suspectées pathogènes dans BRCA1/2, ou PALB2, ou CHEK2, ou ATM, ou ATR, ou BAP1, ou BARD1, ou BLM, ou BRIP1, ou CHEK1, ou CDK12, ou FANCA, ou FANCC, ou FANCD2, ou FANCE, ou FANCF, ou FANCM, ou MRE11A, ou NBN, ou PTEN, ou RAD50, ou RAD51C, ou RAD51D, ou WRN.
- Pour la recherche exploratoire auxiliaire 3 : Patientes atteintes d'un cancer du sein avancé (récidivant ou métastatique) diagnostiqué par histopathologie avec cerveau et avec métastases mutations germinales pathogènes définies/suspectées pathogènes dans BRCA1/2, ou PALB2, ou CHEK2, ou ATM, ou ATR, ou BAP1, ou BARD1, ou BLM, ou BRIP1, ou CHEK1, ou CDK12, ou FANCA, ou FANCC, ou FANCD2, ou FANCE, ou FANCF, ou FANCM, ou MRE11A, ou NBN, ou PTEN, ou RAD50, ou RAD51C, ou RAD51D , ou WRN.
- Pas plus de schémas de chimiothérapie de 2 lignes ont été reçus au stade de la récidive et des métastases. Un traitement à base de platine ou d'inhibiteur de PARP1 peut être accepté, mais le patient ne doit présenter aucune progression de la maladie pendant ou dans les 8 semaines suivant la fin du traitement à base de platine ou d'inhibiteur de PARP1. Traitement par inhibiteur de PARP1 au stade de la récidive et de la métastase, et rechute dans les 12 mois suivant la fin du traitement néoadjuvant/adjuvant.
- Les patients avec des récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatifs doivent recevoir au moins une hormonothérapie de première intention et évoluer vers le stade de récidive ou de métastase, ou avoir une récidive de la maladie ou des métastases pendant l'hormonothérapie adjuvante ou dans l'année suivant la fin de l'hormonothérapie adjuvante.
- Au moins une maladie extracrânienne mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse en tumeur solide (RECIST 1.1).
- Tous les patients inscrits doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse (sérum ou urine) négatif dans les 7 jours suivant l'inscription et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude et 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Être capable de comprendre les procédures de l'étude et de signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Traitement avec un produit expérimental dans les 4 semaines précédant le premier traitement.
- Les sujets ont une maladie auto-immune active, des antécédents de maladie auto-immune ou des antécédents de maladie ou de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs.
- Les sujets avaient des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH, ou d'autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux.
- A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée et une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première administration ; a reçu une hormonothérapie dans les 2 semaines précédant la première administration.
- Infection grave non maîtrisée.
- Patients souffrant d'hypertension et d'hypertension non contrôlée avec un traitement médicamenteux hypotenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg). Patients atteints d'ischémie myocardique de grade I ou supérieur ou d'infarctus du myocarde ou d'arythmie (y compris intervalle QT ≥ 440 ms) ou d'insuffisance cardiaque.
- Incapacité à avaler, résection gastro-intestinale, diarrhée chronique et obstruction de l'intestin, divers facteurs qui affectent l'utilisation et l'absorption des médicaments.
- Patients atteints d'hépatite virale active B ou C.
- Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou de fibrose pulmonaire.
- Avoir reçu un traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1/PD-L1 et des inhibiteurs de PARP ;
Patient qui a des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui est incapable d'arrêter ou qui a des antécédents de troubles mentaux.
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Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: La principale recherche
Les patientes diagnostiquées avec un cancer du sein métastatique HER2 négatif avec BRCA1/2, PALB2, mutation germinale pathogène/suspectée pathogène de CHEK2 sont recrutées.
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Les sujets ont reçu du HX008 par voie intraveineuse à une dose fixe de 200 mg, administrée toutes les 3 semaines, et 200 mg de niraparib par voie orale par jour. Toutes les 3 semaines constituent un cycle.
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Expérimental: Recherche d'exploration auxiliaire 1
Patientes diagnostiquées avec un cancer du sein métastatique HER2 négatif avec gène DDR (incluant ATM、ATR、BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、CHEK1、CDK12、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCM、MRE11A、NBN、PTEN、RAD50、RAD51C 、RAD51D、WRN) mutation germinale pathogène/suspectée pathogène sauf BRCA1/2, PALB2 et CHEK2 sont recrutés.
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Les sujets ont reçu du HX008 par voie intraveineuse à une dose fixe de 200 mg, administrée toutes les 3 semaines, et 200 mg de niraparib par voie orale par jour. Toutes les 3 semaines constituent un cycle.
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Expérimental: Recherche d'exploration auxiliaire 2
Les patientes diagnostiquées avec un cancer du sein métastatique HER2 positif avec mutation germinale pathogène/suspectée pathogène du gène DDR sont recrutées.
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Les sujets ont reçu du HX008 par voie intraveineuse à une dose fixe de 200 mg une fois toutes les 3 semaines ; 200 mg de niraparib par voie orale par jour ; trastuzumab 8 mg/kg pendant le premier cycle et 6 mg/kg après le premier cycle par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines ; Toutes les 3 semaines est un cycle.
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Expérimental: Recherche d'exploration auxiliaire 3
Les patients diagnostiqués avec des métastases cérébrales cancer du sein avec mutation germinale pathogène/suspectée pathogène du gène DDR qui n'ont pas subi ou progressé après radiothérapie cérébrale sont recrutés.
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Les sujets HER-2 négatifs ont reçu du HX008 par voie intraveineuse à une dose fixe de 200 mg, administrée toutes les 3 semaines, et 200 mg de Neirapali par voie orale par jour. Toutes les 3 semaines est un cycle. Les sujets positifs pour Her-2 ont reçu du HX008 par voie intraveineuse à une dose fixe de 200 mg une fois toutes les 3 semaines ; 200 mg de niraparib par voie orale par jour ; Le pyrrolitinib est pris par voie orale à raison de 400 mg par jour ; Toutes les 3 semaines est un cycle. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 12 semaines
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ORR est le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon RECIST 1.1.
RC = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires.
De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Jusqu'à environ 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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Délai entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à environ 30 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier signe de progression de la maladie tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La maladie progressive (MP) était une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
Si un participant ne dispose pas d'une évaluation complète de la maladie de base, le temps de SSP a été censuré à la date de la randomisation, que la progression de la maladie ou le décès ait été ou non observé objectivement pour le participant.
Si un participant n'était pas connu pour être décédé ou avoir une progression objective à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse, le temps de SSP a été censuré à la dernière date d'évaluation adéquate de la tumeur.
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Jusqu'à environ 30 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à environ 12 semaines
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Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) durant 24 semaines ou plus, tel que défini dans RECIST 1.1.CR = Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires.
De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm ; PR = Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; SD = Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui qualifieraient pour une maladie progressive : PD = Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
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Jusqu'à environ 12 semaines
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 10 mois
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Délai entre la première réponse documentée (RC ou RP) et la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent
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Jusqu'à environ 10 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jian Zhang, MD,PhD, Fudan University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
20 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2020
Première publication (Réel)
11 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 septembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2024
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHANGEABLE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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