GErm 계열 변이 전이성 유방암에서 HX008과 Niraparib의 병용요법 (CHANGEABLE)
2022년 6월 25일 업데이트: Jian Zhang,MD, Fudan University
GErm-line-mutAted 전이성 유방암에서 HX008과 Niraparib의 병용: 다중 센터 2상 연구
다수의 항-PD-1/L1 단일클론 항체가 전 세계적으로 다양한 진행성 종양의 치료를 위해 승인되었으며, 유방암에 대한 항-PD-1/L1 단일클론 항체에 대한 많은 연구도 수행되고 있습니다.
진행성 삼중 음성 유방암의 1차 치료를 위한 HX008(Taizhou Hanzhong Biomedical Co., Ltd.China)의 젬시타빈과 시스플라틴(GP) 병용 요법이 우수한 효능을 보였습니다.
한편, 유방암 치료에서 PARP 억제제 요법의 표적으로서의 HRD는 넓은 전망을 가지고 있으며, HRD 종양 환자에서 PARPi의 사용은 DNA 손상 복구(DDR), DNA 손상 축적의 장애물을 만들 수 있으므로, 종양 세포의 세포 사멸을 촉진합니다.
여러 PARPi가 난소암 및/또는 유방암 치료를 위해 전 세계적으로 승인되었습니다(Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib, Veliparib 포함).
이론적으로 PARPi와 항PD-1 단클론항체는 시너지 메카니즘을 발휘할 수 있다.
이번 연구에서 HX008과 니라파립의 결합은 DDR 유전자(BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, WRN) 병원성/의심되는 병원성 생식계열 돌연변이를 분석하여 더 나은 치료 효과를 달성하기 위해 유방암에 대한 더 많은 병용 요법의 가능성을 탐색합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
37
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성능 상태 0-1.
- 수명이 3개월 이상입니다.
- 조직학적으로 입증된 절제 불가능한 재발성 또는 진행성 유방암.
- 주요 연구 대상: BRCA1/2, PALB2 또는 CHEK2에서 명확한 병원성/의심되는 병원성 생식선 돌연변이가 있는 조직병리학적으로 진단된 진행성(재발성 또는 전이성) HER2 음성 유방암 환자.
- 보조 탐색 연구용 1: ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, 또는 CDK12 또는 FANCA 또는 FANCC 또는 FANCD2 또는 FANCE 또는 FANCF 또는 FANCM 또는 MRE11A 또는 NBN 또는 PTEN 또는 RAD50 또는 RAD51C 또는 RAD51D 또는 WRN.
- 보조 탐색 연구 2: BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR, BAP1 또는 BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, 또는 경고.
- 보조 탐색 연구 3: BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR 또는 BAP1에서 병원성/의심되는 병원성 생식선 돌연변이가 확실하고 전이가 있고 조직병리학적으로 진단된 진행성(재발성 또는 전이성) 유방암 환자 또는 BARD1 또는 BLM 또는 BRIP1 또는 CHEK1 또는 CDK12 또는 FANCA 또는 FANCC 또는 FANCD2 또는 FANCE 또는 FANCF 또는 FANCM 또는 MRE11A 또는 NBN 또는 PTEN 또는 RAD50 또는 RAD51C 또는 RAD51D , 또는 경고.
- 재발 및 전이 단계에서 2선 이하의 화학요법 요법을 받았다. 백금 기반 또는 PARP1 억제제 치료가 허용될 수 있지만 환자는 백금 기반 또는 종료 후 8주 동안 질병 진행이 없어야 한다. 재발 및 전이 단계에서 PARP1 억제제 치료, 신보강/보조 요법 종료 후 12개월 이내에 재발.
- 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 환자는 적어도 1차 내분비 요법을 받고 재발 또는 전이 단계로 진행되거나 보조 내분비 요법 중 또는 보조 요법 종료 후 1년 이내에 질병 재발 또는 전이가 있어야 합니다.
- 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 하나 이상의 측정 가능한 두개외 측정 가능한 질환.
- 등록된 모든 환자는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 가임기 여성은 등록 후 7일 이내에 임신 검사(혈청 또는 소변)가 음성이어야 하고, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 연구 절차를 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부.
- 첫 치료 전 4주 이내에 연구용 제품으로 치료.
- 피험자는 임의의 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환의 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제 약물을 필요로 하는 질병 또는 증후군의 병력이 있습니다.
- 피험자는 HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 장애를 포함한 면역결핍 병력이 있었습니다.
- 첫 투여 전 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법 및 대수술을 받은 자, 첫 투여 전 2주 이내에 내분비 요법을 받은 자.
- 통제되지 않은 심각한 감염.
- 고혈압 및 저혈압 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 > 140 mmHg, 확장기 혈압 > 90 mmHg). 등급 I 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색 또는 부정맥(QT 간격 ≥ 440ms 포함) 또는 심부전이 있는 환자.
- 삼키지 못함, 위장 절제술, 만성 설사 및 장폐색, 약물 사용 및 흡수에 영향을 미치는 다양한 요인.
- 활동성 바이러스성 B형 또는 C형 간염 환자
- 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 폐섬유증 환자.
- 항-PD-1/PD-L1 약물 및 PARP 억제제로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
향정신성 약물 남용의 병력이 있고 멈출 수 없거나 정신 장애의 병력이 있는 환자.
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공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주요 연구
BRCA1/2, PALB2, CHEK2 병원성/의심되는 병원성 생식계열 돌연변이가 있는 HER2 음성 전이성 유방암 진단을 받은 환자를 모집합니다.
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피험자는 HX008 고정 용량 200mg을 3주마다 정맥 주사하고 Niraparib 200mg을 하루에 경구 투여했습니다. 3주마다 한 주기입니다.
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실험적: 보조 탐사 연구 1
DDR 유전자(ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C 포함)가 있는 HER2 음성 전이성 유방암 진단을 받은 환자 , RAD51D, WRN) BRCA1/2, PALB2 및 CHEK2를 제외한 병원성/의심되는 병원성 생식선 돌연변이가 모집됩니다.
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피험자는 HX008 고정 용량 200mg을 3주마다 정맥 주사하고 Niraparib 200mg을 하루에 경구 투여했습니다. 3주마다 한 주기입니다.
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실험적: 보조 탐사 연구 2
DDR 유전자 병원성/의심되는 병원성 생식계열 돌연변이가 있는 HER2 양성 전이성 유방암 진단을 받은 환자를 모집합니다.
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피험자는 3주마다 1회 200mg의 고정 용량으로 HX008을 정맥 주사했습니다. 매일 200mg Niraparib 경구 투여; 첫 번째 주기에서 Trastuzumab 8mg/kg 및 첫 번째 주기 후 6mg/kg을 3주에 한 번 정맥 주사; 3주마다 한 주기입니다.
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실험적: 보조 탐사 연구 3
DDR 유전자 병원성/의심되는 병원성 생식계열 변이가 있는 뇌 전이 유방암 진단을 받고 뇌 방사선 치료를 받지 않았거나 진행되지 않은 환자를 모집합니다.
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HER-2 음성 피험자는 HX008을 200mg의 고정 용량으로 3주마다 정맥 주사하고 네이라팔리 200mg을 매일 경구 투여했습니다. 3주마다 한 주기입니다. Her-2 양성 피험자는 3주마다 1회 200mg의 고정 용량으로 HX008을 정맥 주사했습니다. 1일 200mg Niraparib 경구 투여; 피롤리티닙은 하루에 400mg을 경구 복용합니다. 3주마다 한 주기입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 12주
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율입니다.
CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합계를 기준으로 삼아 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소.
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최대 약 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 30개월
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무작위배정일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간
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최대 약 30개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 30개월
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무진행생존(PFS)은 무작위 배정일로부터 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 또는 모든 원인으로 인한 사망에 의해 정의된 질병 진행의 첫 번째 증거까지의 시간으로 정의됩니다.
진행성 질병(PD)은 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며, 참조는 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행, 또는 1개 이상의 새로운 병변.
참가자가 완전한 기본 질병 평가를 가지고 있지 않은 경우, PFS 시간은 참가자에 대해 객관적으로 결정된 질병 진행 또는 사망이 관찰되었는지 여부에 관계없이 무작위화 날짜에 중단되었습니다.
참가자가 사망한 것으로 알려지지 않았거나 분석을 위한 데이터 포함 컷오프 날짜에 객관적인 진행이 있는 경우 PFS 시간은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중단되었습니다.
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최대 약 30개월
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임상 혜택률(CBR)
기간: 최대 약 12주
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RECIST 1.1.CR에 정의된 바와 같이 24주 이상 지속되는 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 있는 참가자의 비율. CR = 모든 비결절 표적 병변의 소실.
또한 표적 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR = 직경의 기준선 합을 기준으로 하여 모든 표적 병변의 직경 합이 적어도 30% 감소; SD = PR 또는 CR의 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 진행성 질병의 자격이 되는 병변의 증가도 없음: PD = 측정된 모든 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가, 직경의 가장 작은 합계를 기준으로 함 기준선에서 또는 기준선 이후에 기록된 모든 표적 병변의
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
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최대 약 12주
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 10개월
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첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR)부터 기저 암으로 인한 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간
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최대 약 10개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 14일
기본 완료 (예상)
2022년 11월 20일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 9일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 25일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHANGEABLE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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