Combinación de HX008 y niraparib en cáncer de mama metastásico con mutación de línea GErm (CHANGEABLE)

Criterios de inclusión:

1. Estado de rendimiento 0-1.
2. Esperanza de vida superior a 3 meses.
3. Cáncer de mama avanzado o recurrente no resecable comprobado histológicamente.
4. Para la investigación principal: Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo avanzado (recurrente o metastásico) diagnosticado histopatológicamente con mutaciones germinales patogénicas/sospechadas de patogenia definitiva en BRCA1/2, PALB2 o CHEK2.
5. Para investigación de exploración auxiliar 1: Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo avanzado (recurrente o metastásico) diagnosticado histopatológicamente con mutaciones germinales patogénicas/sospechadas de patogenia definitiva en ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1 o CHEK1, o CDK12, o FANCA, o FANCC, o FANCD2, o FANCE, o FANCF, o FANCM, o MRE11A, o NBN, o PTEN, o RAD50, o RAD51C, o RAD51D, o WRN.
6. Para investigación de exploración auxiliar 2: Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado (recurrente o metastásico) diagnosticado histopatológicamente con mutaciones de línea germinal patogénicas/sospechadas de patogenia en BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR, BAP1 o BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C o RAD51D, o WRN.
7. Para la investigación de exploración auxiliar 3: Pacientes con cáncer de mama avanzado (recurrente o metastásico) diagnosticado histopatológicamente con metástasis cerebrales y con mutaciones de línea germinal patógenas/patógenas sospechadas definitivas en BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR o BAP1, o BARD1 o BLM o BRIP1 o CHEK1 o CDK12 o FANCA o FANCC o FANCD2 o FANCE o FANCF o FANCM o MRE11A o NBN o PTEN o RAD50 o RAD51C o RAD51D o WRN.
8. No se recibieron más de 2 regímenes de quimioterapia en la etapa de recurrencia y metástasis. Se puede aceptar el tratamiento con inhibidores de PARP1 o basados ​​en platino, pero el paciente no debe tener progresión de la enfermedad durante o dentro de las 8 semanas posteriores al final del tratamiento con inhibidores de PARP1 o basados ​​en platino. Tratamiento con inhibidor de PARP1 en la etapa de recurrencia y metástasis, y recaída dentro de los 12 meses posteriores al final de la terapia neoadyuvante/adyuvante.
9. Los pacientes con receptores de hormonas positivos, HER2 negativos deben recibir al menos terapia endocrina de primera línea y progresar a la etapa de recurrencia o metástasis, o tener recurrencia o metástasis de la enfermedad durante la terapia endocrina adyuvante o dentro de 1 año después del final de la terapia adyuvante.
10. Al menos una enfermedad extracraneal medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumor sólido (RECIST 1.1).
11. Se requiere que todos los pacientes inscritos tengan una función hematológica, hepática y renal adecuada
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (suero u orina) negativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
13. Ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Tratamiento con un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento.
3. Los sujetos tienen cualquier enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad o síndrome que requieran esteroides sistémicos o medicación inmunosupresora.
4. Los sujetos tenían antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos.
5. Recibió quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida y cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración; Recibió terapia endocrina dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
6. Infección grave no controlada.
7. Pacientes hipertensos e hipertensos no controlados con tratamiento hipotensor (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg). Pacientes con isquemia miocárdica de grado I o superior o infarto de miocardio o arritmia (incluido el intervalo QT ≥ 440 ms) o insuficiencia cardíaca.
8. Incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción del intestino, factores diversos que afectan el uso y la absorción del fármaco.
9. Pacientes con hepatitis viral B o C activa.
10. Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o fibrosis pulmonar.
11. Haber recibido tratamiento previo con fármacos anti-PD-1/PD-L1 e inhibidores de PARP;

12. Paciente que tiene antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puede parar o tiene antecedentes de trastornos mentales.

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