HX008:n ja niraparibin yhdistelmä GErm-linjan mutatessa metastaattisessa rintasyövässä (CHANGEABLE)
torstai 26. syyskuuta 2024 päivittänyt: Jian Zhang,MD, Fudan University
HX008:n ja niraparibin yhdistelmä GErm-linjan mutatessa metastaattisessa rintasyövässä: monikeskinen vaiheen II tutkimus
Useita monoklonaalisia anti-PD-1/L1-vasta-aineita on hyväksytty erilaisten pitkälle edenneiden kasvainten hoitoon maailmassa, ja myös rintasyövän monoklonaalisista anti-PD-1/L1-vasta-aineista tehdään monia tutkimuksia.
HX008 (Taizhou Hanzhong Biomedical Co., Ltd.China) gemsitabiinin ja sisplatiinin (GP) yhdistelmähoito edenneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän ensilinjan hoidossa on osoitettu olevan hyvä.
Toisaalta HRD:llä PARP-inhibiittorihoidon kohteena rintasyövän hoidossa on laaja näkymä. HRD-kasvainpotilailla PARPi:n käyttö voi estää DNA-vaurion korjaamisen (DDR), DNA-vaurioiden kertymisen, mikä tarkoittaa edistää kasvainsolujen apoptoosia.
Useita PARPi-valmisteita on hyväksytty maailmanlaajuisesti (mukaan lukien Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib, Veliparib) munasarja- ja/tai rintasyövän hoitoon.
Teoriassa PARPi ja anti-PD-1 monoklonaalinen vasta-aine voivat toimia synergistisenä mekanismina.
Tässä tutkimuksessa HX008 yhdistettynä Niraparibiin on suunniteltu hoitamaan metastasoituneita rintasyöpäpotilaita, joilla on DDR-geeni (BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, WRN) patogeeninen/epäilty patogeeninen ituratamutaatio, jotta voidaan tutkia rintasyövän yhdistetyn hoidon mahdollisuutta paremman terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suorituskykytila 0-1.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
- Histologisesti todistettu ei-leikkauskelvoton uusiutuva tai edennyt rintasyöpä.
- Päätutkimuksessa: Potilaat, joilla on histopatologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (uusitunut tai metastaattinen) HER2-negatiivinen rintasyöpä, jolla on selvä patogeeninen/epäilty patogeeninen ituradan mutaatio BRCA1/2:ssa, PALB2:ssa tai CHEK2:ssa.
- Lisätutkimustutkimukseen 1: Potilaat, joilla on histopatologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (toistuva tai metastaattinen) HER2-negatiivinen rintasyöpä, joilla on selvä patogeeninen/epäilty patogeeninen ituradan mutaatio ATM- tai ATR-, tai BAP1- tai BARD1- tai BLM- tai BRIP1- tai CHEK1-soluissa, tai CDK12, tai FANCA, tai FANCC, tai FANCD2, tai FANCE, tai FANCF, tai FANCM, tai MRE11A, tai NBN, tai PTEN, tai RAD50, tai RAD51C, tai RAD51D tai WRN.
- Lisätutkimustutkimukseen 2: Potilaat, joilla on histopatologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (toistuva tai metastaattinen) HER2-positiivinen rintasyöpä, joilla on selvä patogeeninen/epäilty patogeeninen ituradan mutaatio BRCA1/2:ssa tai PALB2:ssa tai CHEK2:ssa tai ATM:ssä, ATR:ssä tai BAP1:ssä, tai BARD1, tai BLM, tai BRIP1, tai CHEK1, tai CDK12, tai FANCA, tai FANCC, tai FANCD2, tai FANCE, tai FANCF, tai FANCM, tai MRE11A, tai NBN, tai PTEN, tai RAD50, tai RAD51C tai RAD51D, tai WRN.
- Lisätutkimustutkimukseen 3: Potilaat, joilla on histopatologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (toistuva tai metastaattinen) rintasyöpä, jolla on aivot ja joilla on metastaaseja, joilla on selvä patogeeninen/epäilty patogeeninen ituradan mutaatio BRCA1/2:ssa, PALB2:ssa tai CHEK2:ssa tai ATM:ssä tai ATR:ssä tai BAP1:ssä, tai BARD1, tai BLM, tai BRIP1, tai CHEK1, tai CDK12, tai FANCA, tai FANCC, tai FANCD2, tai FANCE, tai FANCF, tai FANCM, tai MRE11A, tai NBN, tai PTEN, tai RAD50, tai RAD51C tai RAD51D tai WRN.
- Uusiutumis- ja etäpesäkevaiheessa ei saatu enempää kuin 2-linjaisia kemoterapiahoitoja. Platinapohjainen tai PARP1-inhibiittorihoito voidaan hyväksyä, mutta potilaalla ei saa olla taudin etenemistä platinapohjaisen tai 8 viikon kuluessa sen päättymisestä tai PARP1-estäjähoito uusiutumisen ja etäpesäkkeiden muodostumisen vaiheessa ja uusiutuminen 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttihoidon päättymisestä.
- Potilaiden, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen, on saatava vähintään ensilinjan endokriinistä hoitoa ja heidän on edettävä uusiutumis- tai metastasoitumisvaiheeseen tai heillä on oltava taudin uusiutuminen tai metastasoituminen adjuvanttihoidon aikana tai 1 vuoden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä.
- Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteässä kasvaimessa (RECIST 1.1).
- Kaikilla potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa), joka on negatiivinen 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Pystyy ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hoito tutkimusvalmisteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
- Koehenkilöillä on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus tai sairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemistä steroidia tai immunosuppressiivista lääkitystä.
- Koehenkilöillä oli aiemmin ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatohäiriöitä.
- Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa ja suurta leikkausta 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Sai endokriinisen hoidon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
- Hallitsematon vakava infektio.
- Potilaat, joilla on verenpainetauti ja hallitsematon verenpaine, jotka saavat hypotensiivisiä lääkkeitä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg). Potilaat, joilla on asteen I tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti tai rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥ 440 ms) tai sydämen vajaatoiminta.
- Nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma, erilaiset huumeiden käyttöön ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät.
- Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti B tai C.
- Potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai keuhkofibroosi.
- olet saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1/PD-L1-lääkkeillä ja PARP-estäjillä;
Potilas, jolla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja joka ei pysty lopettamaan tai jolla on ollut mielenterveyshäiriöitä.
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päätutkimus
Potilaat, joilla on diagnosoitu HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä ja joilla on BRCA1/2-, PALB2-, CHEK2-patogeeninen/epäilty patogeeninen ituratamutaatio, otetaan mukaan.
|
Koehenkilöt saivat suonensisäisesti HX008:aa kiinteänä annoksena 200 mg, joka annettiin joka kolmas viikko, ja 200 mg Niraparibia suun kautta päivässä. Joka 3. viikko on sykli.
|
|
Kokeellinen: Täydentävä tutkimustutkimus 1
Potilaat, joilla on diagnosoitu HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä, jolla on DDR-geeni (mukaan lukien ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCC, FANCD2, FANCE, RANDP5, RENDC5, FANCE, MFANCNBA1 、RAD51D、WRN) patogeeninen/epäilty patogeeninen ituradan mutaatio paitsi BRCA1/2, PALB2 ja CHEK2 värvätään.
|
Koehenkilöt saivat suonensisäisesti HX008:aa kiinteänä annoksena 200 mg, joka annettiin joka kolmas viikko, ja 200 mg Niraparibia suun kautta päivässä. Joka 3. viikko on sykli.
|
|
Kokeellinen: Täydentävä tutkimustutkimus 2
Potilaat, joilla on diagnosoitu HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja joilla on DDR-geenin patogeeninen/epäilty patogeeninen ituradan mutaatio, otetaan mukaan.
|
Koehenkilöt saivat suonensisäisesti HX008:aa kiinteänä annoksena 200 mg kerran 3 viikossa; 200 mg niraparibia suun kautta päivässä; Trastutsumabi 8 mg/kg ensimmäisessä syklissä ja 6 mg/kg ensimmäisen jakson jälkeen suonensisäisesti kerran 3 viikossa; 3 viikon välein on kierto.
|
|
Kokeellinen: Täydentävä etsintätutkimus 3
Potilaat, joilla on diagnosoitu aivometastaasseja sisältävä rintasyöpä, jossa on DDR-geenin patogeeninen/epäilty patogeeninen ituratamutaatio, jotka eivät ole käyneet läpi aivosädehoidon tai edenneet sen jälkeen.
|
HER-2-negatiiviset koehenkilöt saivat suonensisäisesti HX008:aa kiinteänä annoksena 200 mg, joka annettiin joka kolmas viikko, ja 200 mg Neirapalia suun kautta päivässä. 3 viikon välein on kierto. Hänen 2 -positiiviset koehenkilöt saivat suonensisäisesti HX008:aa kiinteänä annoksena 200 mg kerran 3 viikossa; 200 mg niraparibia suun kautta päivässä; Pyrrolitinibi otetaan suun kautta 400 mg päivässä; 3 viikon välein on kierto. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 12 viikkoa
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti.
CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Jopa noin 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 30 kuukautta
|
PFS määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen sairauden etenemisen todisteeseen, joka määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
Progressiivinen sairaus (PD) oli vähintään 20 %:n lisäys kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, jolloin viite oli tutkimuksen pienin summa ja vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys, tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen, tai 1 tai useampi uusi vaurio.
Jos osallistujalla ei ole täydellistä perussairausarviota, PFS-aika sensuroitiin satunnaistamisen päivämääränä riippumatta siitä, onko osallistujan osalta havaittu objektiivisesti määritettyä taudin etenemistä tai kuolemaa.
Jos osallistujan ei tiedetty kuolleen tai hänen objektiivisesti etenevän analyysin tietojen sisällyttämisen katkaisupäivänä, PFS-aika sensuroitiin viimeisenä riittävänä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa noin 30 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa noin 12 viikkoa
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), joka kestää vähintään 24 viikkoa RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti. CR = Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen.
Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin; PR = Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohteena olevien leesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma; SD = Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n hyväksymiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, jotka täyttävät etenevän taudin: PD = Vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdevaurioiden halkaisijan summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden pienin summa. kaikista kohdeleesioista, jotka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
|
Jopa noin 12 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 10 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai taustalla olevasta syövästä johtuvaan kuolemaan
|
Jopa noin 10 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jian Zhang, MD,PhD, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 20. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 9. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 9. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHANGEABLE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .