Kombination af HX008 og Niraparib i germ-line-muteret metastatisk brystkræft (CHANGEABLE)

Inklusionskriterier:

1. Performance Status 0-1.
2. Forventet levetid længere end 3 måneder.
3. Histologisk bevist ikke-operabel tilbagevendende eller fremskreden brystkræft.
4. Til hovedforskningen: Patienter med histopatologisk diagnosticeret fremskreden (tilbagevendende eller metastatisk) HER2-negativ brystkræft med konkrete patogene/mistænkte patogene kimlinjemutationer i BRCA1/2 eller PALB2 eller CHEK2.
5. Til supplerende udforskningsforskning 1: Patienter med histopatologisk diagnosticeret fremskreden (tilbagevendende eller metastatisk) HER2-negativ brystkræft med konkrete patogene/mistænkte patogene kimlinjemutationer i ATM, eller ATR, eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1 eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D eller WRN.
6. Til supplerende udforskningsforskning 2: Patienter med histopatologisk diagnosticeret fremskreden (tilbagevendent eller metastatisk) HER2-positiv brystkræft med konkrete patogene/mistænkte patogene kimlinjemutationer i BRCA1/2 eller PALB2 eller CHEK2 eller ATM eller ATR eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D, eller WRN.
7. Til supplerende udforskningsforskning 3: Patienter med histopatologisk diagnosticeret fremskreden (tilbagevendende eller metastatisk) brystkræft med hjerne og med metastaser, definitive patogene/mistænkte patogene kimlinjemutationer i BRCA1/2 eller PALB2 eller CHEK2 eller ATM eller ATR eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C eller RAD51D , eller WRN.
8. Der blev ikke modtaget mere end 2-linjers kemoterapibehandlinger i fasen med recidiv og metastase. Platinbaseret behandling eller PARP1-hæmmerbehandling kan accepteres, men patienten må ikke have nogen sygdomsprogression under eller inden for 8 uger efter afslutningen af ​​platinbaseret eller PARP1-hæmmerbehandling i recidiv- og metastasestadiet og tilbagefald inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuverende/adjuverende terapi.
9. Patienter med hormon-receptor-positive, HER2-negative skal mindst have første-linje endokrin behandling og udvikle sig til stadiet med recidiv eller metastase, eller have sygdomsrecidiv eller metastase under adjuverende endokrin behandling eller inden for 1 år efter afslutningen af ​​adjuverende behandling.
10. Mindst én ekstrakraniel målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solid tumor (RECIST 1.1).
11. Alle tilmeldte patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest (serum eller urin), som er negativ inden for 7 dage efter tilmelding, og være villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Kunne forstå undersøgelsesprocedurerne og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Behandling med et forsøgsprodukt inden for 4 uger før første behandling.
3. Forsøgspersoner har enhver aktiv autoimmun sygdom, historie med autoimmun sygdom eller historie med sygdom eller syndrom, der kræver systemisk steroid eller immunsuppressiv medicin.
4. Forsøgspersoner havde en historie med immundefekt, inklusive HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter.
5. Modtog kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi og større operation inden for 3 uger før den første administration; Modtog endokrin behandling inden for 2 uger før første administration.
6. Ukontrolleret alvorlig infektion.
7. Patienter med hypertension og ukontrolleret hypertension med hypotensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg). Patienter med grad I eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt eller arytmi (inklusive QT-interval ≥ 440 ms) eller hjerteinsufficiens.
8. Manglende evne til at sluge, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og obstruktion af tarmen, forskellige faktorer, der påvirker stofbrug og absorption.
9. Patienter med aktiv viral hepatitis B eller C.
10. Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller lungefibrose.
11. Har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 lægemidler og PARP-hæmmere;

12. Patient, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at stoppe eller har en historie med psykiske lidelser.

    -