Kombinasjon av HX008 og Niraparib i GErm-line-mutert metastatisk brystkreft (CHANGEABLE)

Inklusjonskriterier:

1. Ytelsesstatus 0-1.
2. Forventet levealder lengre enn 3 måneder.
3. Histologisk påvist uoperabel tilbakevendende eller avansert brystkreft.
4. For hovedforskningen: Pasienter med histopatologisk diagnostisert avansert (residiverende eller metastatisk) HER2-negativ brystkreft med klare patogene/mistanke om patogene kimlinjemutasjoner i BRCA1/2, eller PALB2, eller CHEK2.
5. For hjelpeundersøkelser 1: Pasienter med histopatologisk diagnostisert avansert (residiverende eller metastatisk) HER2-negativ brystkreft med definitive patogene/mistanke om patogene kimlinjemutasjoner i ATM, eller ATR, eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D, eller WRN.
6. For hjelpeundersøkelser 2: Pasienter med histopatologisk diagnostisert avansert (residiverende eller metastatisk) HER2-positiv brystkreft med definitive patogene/mistanke om patogene kimlinjemutasjoner i BRCA1/2, eller PALB2, eller CHEK2, eller ATM, eller ATR, eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D, eller WRN.
7. For hjelpeundersøkelser 3: Pasienter med histopatologisk diagnostisert avansert (residiverende eller metastatisk) brystkreft med hjerne og med metastaser definitive patogene/mistanke om patogene kimlinjemutasjoner i BRCA1/2, eller PALB2, eller CHEK2, eller ATM, eller ATR, eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D , eller WRN.
8. Ikke mer enn 2-linjers kjemoterapiregimer ble mottatt i stadiet med tilbakefall og metastase. Platinabasert eller PARP1-hemmerbehandling kan aksepteres, men pasienten må ikke ha sykdomsprogresjon i løpet av eller innen 8 uker etter slutten av platinabasert eller PARP1-hemmerbehandling på stadiet med tilbakefall og metastase, og tilbakefall innen 12 måneder etter avsluttet neoadjuvant/adjuvant terapi.
9. Pasienter med hormonreseptor-positiv, HER2-negativ må minst ha førstelinje endokrin behandling og gå videre til stadiet med tilbakefall eller metastase, eller ha sykdomsresidiv eller metastase under adjuvant endokrin behandling eller innen 1 år etter avsluttet adjuvant behandling.
10. Minst én ekstrakraniell målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solid tumor (RECIST 1.1).
11. Alle pasienter som er registrert er pålagt å ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
12. Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest (serum eller urin) som er negativ innen 7 dager etter påmelding, og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under studien og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Kunne forstå studieprosedyrene og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før første behandling.
3. Personer har noen aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom, eller historie med sykdom eller syndrom som krever systemisk steroid eller immunsuppressiv medisin.
4. Forsøkspersonene hadde en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer.
5. Fikk kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi og større operasjoner innen 3 uker før første administrasjon; Fikk endokrin terapi innen 2 uker før første administrasjon.
6. Ukontrollert alvorlig infeksjon.
7. Pasienter med hypertensjon og ukontrollert hypertensjon med hypotensive medisiner (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg). Pasienter med grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt eller arytmi (inkludert QT-intervall ≥ 440 ms) eller hjerteinsuffisiens.
8. Manglende evne til å svelge, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og obstruksjon av tarmen, ulike faktorer som påvirker narkotikabruk og absorpsjon.
9. Pasienter med aktiv viral hepatitt B eller C.
10. Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller lungefibrose.
11. Har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1 legemidler og PARP-hemmere;

12. Pasient som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke er i stand til å stoppe eller har en historie med psykiske lidelser.

    -