Combinatie van HX008 en Niraparib bij GErm-line-gemuteerde gemetastaseerde borstkanker (CHANGEABLE)

Inclusiecriteria:

1. Prestatiestatus 0-1.
2. Levensverwachting langer dan 3 maanden.
3. Histologisch bewezen inoperabele terugkerende of gevorderde borstkanker.
4. Voor het hoofdonderzoek: Patiënten met histopathologisch gediagnosticeerde gevorderde (terugkerende of gemetastaseerde) HER2-negatieve borstkanker met duidelijke pathogene/vermoedelijke pathogene kiembaanmutaties in BRCA1/2, of PALB2, of CHEK2.
5. Voor aanvullend verkenningsonderzoek 1: Patiënten met histopathologisch gediagnosticeerde gevorderde (terugkerende of gemetastaseerde) HER2-negatieve borstkanker met duidelijke pathogene/vermoedelijke pathogene kiembaanmutaties in ATM, of ATR, of BAP1, of BARD1, of BLM, of BRIP1, of CHEK1, of CDK12, of FANCA, of FANCC, of ​​FANCD2, of FANCE, of FANCF, of FANCM, of MRE11A, of NBN, of PTEN, of RAD50, of RAD51C, of ​​RAD51D, of WRN.
6. Voor aanvullend verkenningsonderzoek 2: Patiënten met histopathologisch gediagnosticeerde gevorderde (terugkerende of gemetastaseerde) HER2-positieve borstkanker met duidelijke pathogene/vermoedelijke pathogene kiembaanmutaties in BRCA1/2, of PALB2, of CHEK2, of ATM, of ATR, of BAP1, of BARD1, of BLM, of BRIP1, of CHEK1, of CDK12, of FANCA, of FANCC, of ​​FANCD2, of FANCE, of FANCF, of FANCM, of MRE11A, of NBN, of PTEN, of RAD50, of RAD51C, of ​​RAD51D, of WRN.
7. Voor aanvullend exploratieonderzoek 3: Patiënten met histopathologisch gediagnosticeerde gevorderde (recidiverende of gemetastaseerde) borstkanker met hersenen en met uitzaaiingen van bepaalde pathogene/vermoedelijke pathogene kiembaanmutaties in BRCA1/2, of PALB2, of CHEK2, of ATM, of ATR, of BAP1, of BARD1, of BLM, of BRIP1, of CHEK1, of CDK12, of FANCA, of FANCC, of ​​FANCD2, of FANCE, of FANCF, of FANCM, of MRE11A, of NBN, of PTEN, of RAD50, of RAD51C, of ​​RAD51D , of WRN.
8. In het stadium van recidief en metastase werden niet meer dan 2-lijns chemotherapiebehandelingen ontvangen. Behandeling met platina of PARP1-remmers kan worden geaccepteerd, maar de patiënt mag geen ziekteprogressie vertonen tijdens of binnen 8 weken na het einde van de behandeling met platina of PARP1-remmers. PARP1-remmerbehandeling in het stadium van recidief en metastase, en recidief binnen 12 maanden na het einde van neoadjuvante/adjuvante therapie.
9. Patiënten met hormoonreceptor-positief, HER2-negatief moeten ten minste eerstelijns endocriene therapie hebben gekregen en progressie hebben gemaakt tot het stadium van recidief of metastase, of een recidief of metastase hebben tijdens adjuvante endocriene therapie of binnen 1 jaar na het einde van adjuvante therapie.
10. Ten minste één extracraniale meetbare ziekte volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1).
11. Alle ingeschreven patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest (serum of urine) hebben die binnen 7 dagen na inschrijving negatief is, en bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. In staat zijn de onderzoeksprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 4 weken voor de eerste behandeling.
3. Proefpersonen hebben een actieve auto-immuunziekte, een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een ziekte of syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
4. Proefpersonen hadden een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen.
5. Kreeg chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie en grote operatie binnen 3 weken voor de eerste toediening; Kreeg endocriene therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
6. Ongecontroleerde ernstige infectie.
7. Patiënten met hypertensie en ongecontroleerde hypertensie met hypotensieve medicamenteuze therapie (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg). Patiënten met graad I of hoger myocardischemie of myocardinfarct of aritmie (inclusief QT-interval ≥ 440 ms) of hartinsufficiëntie.
8. Onvermogen om te slikken, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en obstructie van de darm, verschillende factoren die het gebruik en de absorptie van drugs beïnvloeden.
9. Patiënten met actieve virale hepatitis B of C.
10. Patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) of longfibrose.
11. eerder zijn behandeld met anti-PD-1/PD-L1-geneesmiddelen en PARP-remmers;

12. Patiënt met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat is om te stoppen of met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen.

    -