Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie HX008 i niraparybu w raku piersi z przerzutami z mutacją linii GErm (CHANGEABLE)

26 września 2024 zaktualizowane przez: Jian Zhang,MD, Fudan University

Skojarzenie HX008 i niraparybu w przerzutowym raku piersi z mutacją linii GErm: wieloośrodkowe badanie fazy II

Na świecie dopuszczono szereg przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1/L1 do leczenia różnych zaawansowanych nowotworów, prowadzonych jest również wiele badań nad przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD-1/L1 w raku piersi. Wykazano dobrą skuteczność schematu HX008 (Taizhou Hanzhong Biomedical Co., Ltd.Chiny) złożonego z gemcytabiny i cisplatyny (GP) w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi. Z drugiej strony HRD jako cel terapii inhibitorami PARP w leczeniu raka piersi ma szeroką perspektywę. U pacjentów z guzem HRD stosowanie PARPi może utrudniać naprawę uszkodzeń DNA (DDR), akumulację uszkodzeń DNA, a tym samym promować apoptozę komórek nowotworowych. Kilka PARPi zostało zatwierdzonych na całym świecie (w tym Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib, Veliparib) do leczenia raka jajnika i/lub piersi. Teoretycznie PARPi i przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 mogą odgrywać mechanizm synergistyczny. W tym badaniu HX008 w połączeniu z niraparybem jest przeznaczony do leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z genem DDR (BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM, ATR, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, WRN) patogennej/podejrzewanej patogennej mutacji germinalnej, aby zbadać możliwość bardziej skojarzonej terapii raka piersi w celu uzyskania lepszego efektu terapeutycznego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Stan wydajności 0-1.
  2. Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące.
  3. Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny nawracający lub zaawansowany rak piersi.
  4. Do badań głównych: Pacjenci z rozpoznanym histopatologicznie zaawansowanym (nawracającym lub przerzutowym) rakiem piersi HER2-ujemnym z określonymi patogennymi/podejrzewanymi patogennymi mutacjami germinalnymi BRCA1/2 lub PALB2 lub CHEK2.
  5. Do pomocniczych badań eksploracyjnych 1: Pacjenci z rozpoznanym histopatologicznie zaawansowanym (nawracającym lub przerzutowym) rakiem piersi HER2-ujemnym z określonymi patogennymi/podejrzewanymi patogennymi mutacjami germinalnymi w ATM lub ATR lub BAP1 lub BARD1 lub BLM lub BRIP1 lub CHEK1, lub CDK12 lub FANCA lub FANCC lub FANCD2 lub FANCE lub FANCF lub FANCM lub MRE11A lub NBN lub PTEN lub RAD50 lub RAD51C lub RAD51D lub WRN.
  6. Do pomocniczych badań eksploracyjnych 2: Pacjenci z rozpoznanym histopatologicznie zaawansowanym (nawracającym lub przerzutowym) rakiem piersi HER2-dodatnim z określonymi patogennymi/podejrzewanymi patogennymi mutacjami germinalnymi w BRCA1/2 lub PALB2 lub CHEK2 lub ATM lub ATR lub BAP1 lub BARD1 lub BLM lub BRIP1 lub CHEK1 lub CDK12 lub FANCA lub FANCC lub FANCD2 lub FANCE lub FANCF lub FANCM lub MRE11A lub NBN lub PTEN lub RAD50 lub RAD51C lub RAD51D, lub WRN.
  7. Do pomocniczych badań eksploracyjnych 3: Pacjenci z rozpoznanym histopatologicznie zaawansowanym (nawracającym lub przerzutowym) rakiem piersi z mózgiem i przerzutami z określonymi patogennymi/podejrzewanymi patogennymi mutacjami germinalnymi w BRCA1/2 lub PALB2 lub CHEK2 lub ATM lub ATR lub BAP1, lub BARD1 lub BLM lub BRIP1 lub CHEK1 lub CDK12 lub FANCA lub FANCC lub FANCD2 lub FANCE lub FANCF lub FANCM lub MRE11A lub NBN lub PTEN lub RAD50 lub RAD51C lub RAD51D lub WRN.
  8. W fazie nawrotu i przerzutów otrzymano nie więcej niż 2 schematy chemioterapii. Leczenie platyną lub inhibitorem PARP1 może być zaakceptowane, ale u pacjenta nie może wystąpić progresja choroby w trakcie lub w ciągu 8 tygodni od zakończenia terapii platyną lub Leczenie inhibitorem PARP1 na etapie nawrotu i przerzutów oraz nawrót w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego.
  9. Pacjenci z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym muszą otrzymać co najmniej hormonoterapię pierwszego rzutu i progresję do stadium nawrotu lub przerzutów lub mieć nawrót choroby lub przerzuty podczas adjuwantowej terapii hormonalnej lub w ciągu 1 roku po zakończeniu terapii adiuwantowej.
  10. Co najmniej jedna mierzalna choroba pozaczaszkowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guza litego (RECIST 1.1).
  11. Wszyscy włączeni pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową
  12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni od włączenia do badania i być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  13. Być w stanie zrozumieć procedury badania i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  2. Leczenie produktem badanym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zabiegiem.
  3. Pacjenci mają jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną, historię choroby autoimmunologicznej lub historię choroby lub zespołu wymagającego ogólnoustrojowego leczenia steroidowego lub immunosupresyjnego.
  4. Pacjenci mieli w wywiadzie niedobór odporności, w tym HIV-pozytywny, lub inne nabyte lub wrodzone zaburzenia związane z niedoborem odporności.
  5. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną i poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem; Otrzymał terapię hormonalną w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
  6. Niekontrolowana poważna infekcja.
  7. Pacjenci z nadciśnieniem i niekontrolowanym nadciśnieniem leczeni lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg). Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższym lub zawałem mięśnia sercowego lub arytmią (w tym odstępem QT ≥ 440 ms) lub niewydolnością serca.
  8. Niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, różne czynniki wpływające na zażywanie i wchłanianie narkotyków.
  9. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
  10. Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub zwłóknieniem płuc.
  11. Otrzymali wcześniej leczenie lekami anty-PD-1/PD-L1 i inhibitorami PARP;

  12. Pacjent, który ma historię nadużywania substancji psychotropowych i nie jest w stanie przestać lub ma historię zaburzeń psychicznych.

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Główne badania
Rekrutowani są pacjenci z rozpoznaniem HER2-ujemnego raka piersi z przerzutami z BRCA1/2, PALB2, CHEK2 chorobotwórczym/podejrzewanym patogennym mutacją germinalną.
Lek: HX008, Niraparyb
Badani otrzymywali dożylnie HX008 w ustalonej dawce 200 mg, podawanej co 3 tygodnie oraz 200 mg niraparybu doustnie dziennie. Co 3 tygodnie to cykl.
Eksperymentalny: Pomocnicze badania eksploracyjne 1
Pacjenci ze zdiagnozowanym HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami z genem DDR (m.in. 、RAD51D、WRN) rekrutuje się patogenną/podejrzaną patogenną mutację linii zarodkowej z wyjątkiem BRCA1/2, PALB2 i CHEK2.
Lek: HX008, Niraparyb
Badani otrzymywali dożylnie HX008 w ustalonej dawce 200 mg, podawanej co 3 tygodnie oraz 200 mg niraparybu doustnie dziennie. Co 3 tygodnie to cykl.
Eksperymentalny: Pomocnicze badania eksploracyjne 2
Rekrutowani są pacjenci ze zdiagnozowanym HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi z patogenną/podejrzewaną patogenną mutacją genu DDR w linii zarodkowej.
Lek: HX008, Niraparyb, Trastuzumab
Osobnicy otrzymywali dożylnie HX008 w ustalonej dawce 200 mg raz na 3 tygodnie; 200mg niraparybu doustnie dziennie;trastuzumab 8mg/kg w pierwszym cyklu i 6mg/kg po pierwszym cyklu dożylnie raz na 3 tygodnie; Co 3 tygodnie to cykl.
Eksperymentalny: Pomocnicze badania eksploracyjne 3
Rekrutowani są pacjenci, u których zdiagnozowano przerzuty raka piersi do mózgu z patogenną/podejrzewaną patogenną mutacją genu DDR w linii zarodkowej, którzy nie przeszli lub nie mieli progresji po radioterapii mózgu.
Lek: HX008, Niraparyb, Pirolitynib

Osoby HER-2-ujemne otrzymywały dożylnie HX008 w ustalonej dawce 200 mg, podawanej co 3 tygodnie oraz 200 mg Neirapali doustnie dziennie. Co 3 tygodnie to cykl.

Osoby z dodatnim wynikiem Her-2 otrzymywały dożylnie HX008 w ustalonej dawce 200 mg raz na 3 tygodnie; 200 mg niraparybu doustnie dziennie; Pirolitynib przyjmuje się doustnie w dawce 400 mg na dobę; Co 3 tygodnie to cykl.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 12 tygodni
ORR to odsetek uczestników z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z RECIST 1.1. CR = Zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Do około 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
Czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny
Do około 30 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 30 miesięcy
PFS zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do pierwszego dowodu progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny. Postępująca choroba (PD) oznaczała co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, z odniesieniem będącym najmniejszą sumą w badaniu i bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm lub jednoznaczną progresją zmian niedocelowych, lub 1 lub więcej nowych zmian. Jeśli uczestnik nie ma pełnej wyjściowej oceny choroby, wówczas czas PFS został ocenzurowany w dniu randomizacji, niezależnie od tego, czy u uczestnika zaobserwowano obiektywnie określoną progresję choroby lub zgon. Jeśli nie wiadomo było, czy uczestnik zmarł lub miał obiektywną progresję w dniu odcięcia danych do analizy, czas PFS został ocenzurowany w ostatniej odpowiedniej dacie oceny guza.
Do około 30 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do około 12 tygodni
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą (SD) trwającą 24 tygodnie lub dłużej, jak zdefiniowano w RECIST 1.1.CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm; PR = co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic; SD = Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, które kwalifikowałyby się do progresji choroby: PD = Co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych w punkcie odniesienia lub po nim. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Do około 12 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 10 miesięcy
Czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu raka
Do około 10 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jian Zhang, MD,PhD, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHANGEABLE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HX008, Niraparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj