Комбинация HX008 и нирапариба при метастатическом раке молочной железы с мутациями GErm-линии (CHANGEABLE)

Критерии включения:

1. Статус производительности 0-1.
2. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
3. Гистологически доказанный нерезектабельный рецидивирующий или распространенный рак молочной железы.
4. Для основного исследования: пациенты с гистопатологически диагностированным распространенным (рецидивирующим или метастатическим) HER2-отрицательным раком молочной железы с определенными патогенными/предполагаемыми патогенными мутациями зародышевой линии в BRCA1/2, или PALB2, или CHEK2.
5. Для дополнительного исследовательского исследования 1: Пациенты с гистопатологически диагностированным распространенным (рецидивирующим или метастатическим) HER2-отрицательным раком молочной железы с определенными патогенными/предполагаемыми патогенными мутациями зародышевой линии в ATM, или ATR, или BAP1, или BARD1, или BLM, или BRIP1, или CHEK1, или CDK12, или FANCA, или FANCC, или FANCD2, или FANCE, или FANCF, или FANCM, или MRE11A, или NBN, или PTEN, или RAD50, или RAD51C, или RAD51D, или WRN.
6. Для дополнительного исследовательского исследования 2: Пациенты с гистопатологически диагностированным распространенным (рецидивирующим или метастатическим) HER2-положительным раком молочной железы с определенными патогенными/предполагаемыми патогенными мутациями зародышевой линии в BRCA1/2, или PALB2, или CHEK2, или ATM, или ATR, или BAP1, или BARD1, или BLM, или BRIP1, или CHEK1, или CDK12, или FANCA, или FANCC, или FANCD2, или FANCE, или FANCF, или FANCM, или MRE11A, или NBN, или PTEN, или RAD50, или RAD51C, или RAD51D, или WRN.
7. Для дополнительного исследовательского исследования 3: пациенты с гистопатологически диагностированным распространенным (рецидивирующим или метастатическим) раком молочной железы с поражением головного мозга и метастазами с определенными патогенными/предполагаемыми патогенными мутациями зародышевой линии в BRCA1/2, или PALB2, или CHEK2, или ATM, или ATR, или BAP1, или BARD1, или BLM, или BRIP1, или CHEK1, или CDK12, или FANCA, или FANCC, или FANCD2, или FANCE, или FANCF, или FANCM, или MRE11A, или NBN, или PTEN, или RAD50, или RAD51C, или RAD51D или WRN.
8. На стадии рецидива и метастазирования проводилось не более двух линий химиотерапии. Лечение препаратами на основе платины или ингибиторами PARP1 может быть принято, но у пациента не должно быть прогрессирования заболевания во время или в течение 8 недель после окончания лечения препаратами на основе платины или ингибиторами PARP1. Лечение ингибитором PARP1 на стадии рецидива и метастазирования, а также рецидива в течение 12 мес после окончания неоадъювантной/адъювантной терапии.
9. Пациенты с гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным должны получать по крайней мере эндокринную терапию первой линии и прогрессировать до стадии рецидива или метастазирования, или иметь рецидив заболевания или метастазирование во время адъювантной эндокринной терапии или в течение 1 года после окончания адъювантной терапии.
10. По крайней мере одно экстракраниальное заболевание, поддающееся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST 1.1).
11. Все включенные пациенты должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней после включения в исследование и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и через 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
13. Уметь понимать процедуры исследования и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Лечение исследуемым продуктом в течение 4 недель до первого лечения.
3. Субъекты имеют какое-либо активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе или заболевание или синдром в анамнезе, требующие системных стероидов или иммунодепрессантов.
4. Субъекты имели в анамнезе иммунодефицит, в том числе ВИЧ-положительный, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные состояния.
5. Прошел химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию и обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до первого введения; получил эндокринную терапию в течение 2 недель до первого введения.
6. Неконтролируемая тяжелая инфекция.
7. Пациенты с артериальной гипертензией и неконтролируемой артериальной гипертензией, получающие терапию гипотензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.). Пациенты с ишемией миокарда I степени или выше, инфарктом миокарда или аритмией (включая интервал QT ≥ 440 мс) или сердечной недостаточностью.
8. Неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость, различные факторы, влияющие на прием и всасывание наркотиков.
9. Пациенты с активным вирусным гепатитом В или С.
10. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или легочным фиброзом.
11. ранее получали лечение препаратами против PD-1/PD-L1 и ингибиторами PARP;

12. Пациент, который в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может остановиться или имеет в анамнезе психические расстройства.

    -