Kombination av HX008 och Niraparib i GErm-line-muterad metastaserad bröstcancer (CHANGEABLE)

Inklusionskriterier:

1. Prestandastatus 0-1.
2. Förväntad livslängd längre än 3 månader.
3. Histologiskt bevisad inoperabel återkommande eller avancerad bröstcancer.
4. För huvudforskningen: Patienter med histopatologiskt diagnostiserad avancerad (återkommande eller metastaserad) HER2-negativ bröstcancer med definitiva patogena/misstänkta patogena könscellsmutationer i BRCA1/2, eller PALB2 eller CHEK2.
5. För kompletterande prospekteringsforskning 1: Patienter med histopatologiskt diagnostiserad avancerad (återkommande eller metastaserande) HER2-negativ bröstcancer med definitiva patogena/misstänkta patogena könscellsmutationer i ATM, eller ATR, eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D, eller WRN.
6. För kompletterande prospekteringsforskning 2: Patienter med histopatologiskt diagnostiserad avancerad (återkommande eller metastaserad) HER2-positiv bröstcancer med definitiva patogena/misstänkta patogena könscellsmutationer i BRCA1/2, eller PALB2, eller CHEK2, eller ATM, eller ATR, eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D, eller WRN.
7. För kompletterande prospekteringsforskning 3: Patienter med histopatologiskt diagnostiserad avancerad (återkommande eller metastaserande) bröstcancer med hjärna och med metastaser definitiva patogena/misstänkta patogena könscellsmutationer i BRCA1/2, eller PALB2, eller CHEK2, eller ATM, eller ATR, eller BAP1, eller BARD1, eller BLM, eller BRIP1, eller CHEK1, eller CDK12, eller FANCA, eller FANCC, eller FANCD2, eller FANCE, eller FANCF, eller FANCM, eller MRE11A, eller NBN, eller PTEN, eller RAD50, eller RAD51C, eller RAD51D , eller WRN.
8. Inte mer än 2-linjers kemoterapiregimer erhölls i återfalls- och metastaseringsstadiet. Platinabaserad eller PARP1-hämmare behandling kan accepteras, men patienten får inte ha någon sjukdomsprogression under eller inom 8 veckor efter slutet av platinabaserad eller PARP1-hämmare behandling vid återfalls- och metastaseringsstadiet och återfall inom 12 månader efter avslutad neoadjuvant/adjuvant terapi.
9. Patienter med hormonreceptorpositiva, HER2-negativa måste få minst endokrin behandling i första linjen och gå vidare till återfalls- eller metastaseringsstadiet, eller ha sjukdomsrecidiv eller metastasering under adjuvant endokrin behandling eller inom 1 år efter avslutad adjuvant behandling.
10. Minst en extrakraniell mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterierna i solid tumör (RECIST 1.1).
11. Alla inskrivna patienter måste ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett graviditetstest (serum eller urin) som är negativt inom 7 dagar efter inskrivningen och vara villiga att använda en lämplig preventivmetod under studien och 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Kunna förstå studieprocedurerna och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Behandling med en prövningsprodukt inom 4 veckor före första behandlingen.
3. Patienter har någon aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom eller historia av sjukdom eller syndrom som kräver systemisk steroid eller immunsuppressiv medicinering.
4. Försökspersonerna hade en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva, eller andra förvärvade eller medfödda immunbriststörningar.
5. Fick kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi och större operation inom 3 veckor före första administreringen; Fick endokrin behandling inom 2 veckor före första administrering.
6. Okontrollerad allvarlig infektion.
7. Patienter med hypertoni och okontrollerad hypertoni med hypotensiv läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg). Patienter med grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt eller arytmi (inklusive QT-intervall ≥ 440 ms) eller hjärtinsufficiens.
8. Oförmåga att svälja, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och obstruktion av tarmen, olika faktorer som påverkar droganvändning och absorption.
9. Patienter med aktiv viral hepatit B eller C.
10. Patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller lungfibros.
11. Har tidigare fått behandling med anti-PD-1/PD-L1-läkemedel och PARP-hämmare;

12. Patient som har en historia av psykotropt drogmissbruk och inte kan sluta eller har en historia av psykiska störningar.

    -